Синдром Холта Орама eUniversity Рідкі хвороби

Д-р Крістіна Скрипник

  • Синдром Холта Орама визначається вадами розвитку верхньої кінцівки у поєднанні з вродженими вадами серця (дефект міжпередсердної перегородки/дефект міжшлуночкової перегородки, порушення провідності).

рідкі

  • Синдром Холта Орама має частоту 1: 100 000 новонароджених, вражає обидві статі, і у переважній більшості випадків немає сімейної історії, спричиненої новими мутаціями (de novo).

  • Синдром Холта Орама - це генетичний, моногенний стан, з аутосомно-домінантною та визначеною спадковістю змінної вираженості (пацієнти з однаковою мутацією, що мають різний ступінь клінічних проявів).
  • Відповідальний ген, TBX5, розташований у хромосомі 12 довгих плечей і бере участь у контролі розвитку кінцівок та серця.

  • Клінічні ознаки залежать від ступеня ураження кісткової системи верхніх кінцівок та ураження серця. Не існує кореляції тяжкості між аномаліями верхніх кінцівок та серця.
  • Зміни кісткової системи вражають лише верхні кінцівки, в односторонньому або двосторонньому порядку, частіше з лівого боку, залучаючи кістки променевої, зап’ястної, п'ясткової та фалангових кісток.

  • Серцево-судинні аномалії, виявлені у пацієнтів із синдромом Холта Орама:
  • дефект міжшлуночкової перегородки
  • загальний атріовентрикулярний канал
  • стійкий артеріальний канал
  • коарктація аорти
  • тетралогія Фалло
  • трикуспідальна атрезія
  • єдиний шлуночок
  • аритмії:
  • синусова брадикардія, атріовентрикулярна блокада, пароксизмальна надшлуночкова тахікардія

  • Необхідно оцінити пацієнта мультидисциплінарною командою: неонатолог, педіатр, кардіолог, рентгенолог, ортопед, генетик, хірург).
  • Клінічний діагноз базується на ураженні серцево-судинної системи (порушення роботи серця або порушення серцевого ритму) та кісткової системи верхніх кінцівок.
  • Рентгенографія кісток верхніх кінцівок
  • Рентгенографія серця та легенів
  • Електрокардіографія
  • ЕКГ Холтера (цілодобова реєстрація пульсу)
  • ехокардіографія
  • Генетичне тестування та молекулярно-генетичне тестування гена TBX5

  • Синдром Холта Орама характеризується великою клінічною мінливістю.
  • Діагностика пацієнта вимагає ретельної оцінки його батьків, і існує ймовірність того, що когось із них може дуже легко вразити.
  • Постраждалий батько має 50% ризик мати дитину з синдромом Холта Орама.

  • Потрібне ультразвукове обстеження плода, що дозволяє виявити аномалії серця та кісток.
  • Молекулярно-генетична пренатальна діагностика можлива, коли відома мутація TBX5 у іншого постраждалого члена сім'ї.
  • Пренатальна ідентифікація мутації TBX5 не вказує на тяжкість клінічних проявів.

  • Якщо серцеві та кісткові зміни не важкі, еволюція сприятлива і прогноз хороший.
  • Прогноз залежить від:
  • тяжкість серцевих аномалій
  • виникнення серцево-судинних ускладнень (серцева недостатність, легенева гіпертензія
  • тяжкість розладів ритму

  • Кардіологічний моніторинг:
  • лікування серцевих аритмій
  • Імплантаційний кардіостимулятор
  • лікування серцевої недостатності
  • лікування легеневої гіпертензії
  • хірургічна корекція серцевих відхилень
  • Пластмасовий або кістковий протез при кісткових аномаліях верхніх кінцівок.

  • Обмеження повсякденної діяльності потрібно лише у випадку серйозних уражень серця з серцевою недостатністю.
  • Дієтичних обмежень немає.
  • Хірургічна корекція серцевих аномалій може значно збільшити тривалість та якість життя.
  • Психологічні та генетичні консультації необхідні пацієнту та його родині.