Синдроми CAPS FCAS, MWS, CINCA, періодичні лихоманки

Ген, відповідальний за CIAS1 або NAPL3 або NLRP3 був ідентифікований на хромосомі 1. Він відповідає за утворення a білка зателефонував кріопірин хто бере участь у регуляція запалення.
Група FCAS + MWS + CINCA представляє 3 клінічні аспекти зростання тяжкості тієї самої генетичної хвороби, що називається КАПИ.

fcas

КАПИ: Кріопіриновий асоційований періодичний синдром (Кріопіриновий асоційований періодичний синдром).

Архіви

Симптоми FCAS

Сімейний холодний самозапальний синдром
Сімейна холодова кропив'янка

Вперше цей синдром був зареєстрований у сім’ях у Північній Америці та Європі, але епізодичні випадки були зареєстровані в інших місцях.

Діагноз пропонується клінічно, він може бути підтверджений виявленням мутації гена NALP3. Хоча на сьогодні жодних клінічних випробувань не опубліковано,Анакінра, антагоніст рецептора IL-1, має профілактичну дію на появу симптомів, пов’язаних із застудою.

Ген NALP3 також відомий як ICAS експресується в периферичних лейкоцитах і хондроцитах; він кодує кріопірин. Мутації в NALP3 також були виявлені при синдромі Макла Уеллса та синдромі CINCA.

Кілька лабораторій у Європі та Північній Америці виконують послідовність NALP3 .

* Автор: д-р Х.М. Гофман (лютий 2005 р.) *.

Симптоми MWS

Синдром Макла і Уеллса

Важкість стану полягає в непослідовному початку генералізованого амілоїдозу типу АА.

Діагностичні критерії спочатку клінічні, а тепер супроводжуються генетичним діагнозом. Спадщина є аутосомно-домінантною зі змінним вираженням усередині та між сім’ями.

Відповідальний ген CIAS1 або NAPL3 ідентифікований в хромосомі 1 в 1q44, він кодує білок, який називається кріопірином, який за своїм N-кінцевим доменом належить до сімейства піринів, асоційованих із сімейною середземноморською лихоманкою.
Мутації гена CIAS1 також пов'язані з двома іншими суб'єктами: сімейним простудним запальним синдромом (FCAS) та хронічним дитячим неврологічним шкірно-суглобовим синдромом (CINCA). Захворюваність невідома.

Глухоту можна встановити.

* Автор: пр. Г. Грато (лютий 2005 р.) *.

* анакінра: міжнародна непатентована назва = торгова назва Kineret®

Симптоми CINCA

Хронічний, дитячий, неврологічний, шкірний, суглобовий

Синдром CINCA (хронічний, інфантильний, неврологічний, шкірний, суглобовий) характеризується a шкірний висип, a пошкодження суглобів, хронічний полінуклеарний менінгіт, іноді сенсоневральна втрата слуху і очні прояви.

У світі описано лише сотню випадків, але цей синдром все частіше визнається педіатрами.

Макулопапульозний висип уртикарного типу дуже часто присутній від народження і змінюється з часом. Насправді вона псевдоуртикарна із запальним периваскулярним до поліядерним інфільтратом.

Лихоманка непостійна і найчастіше поміркована.

L‘Пошкодження суглобів, змінної експресії, може індукувати запальні суглоби спеціально не залишаючи аномалії між кризами, або непередбачувано, нести відповідальність за незапальна гіпертрофія хряща кон'югації та епіфізів довгих кісток, що надає псевдоопухолевий вигляд суглобів.

Досягнення Центральна нервова система призводить до хронічний головний біль пов'язані з хронічним полінуклеарним менінгітом.

При важких формах можлива розумова відсталість.

нейросенсорні порушення включає пошкодження очей запального характеру (увеїти, ураження сосочків, неврит зорового нерва, що може призвести до сліпоти) і часто прогресуюча сенсоневральна втрата слуху. Цей синдром розвивається на тлі хронічного запалення. Може спостерігатися затримка росту, іноді недоношеність і незрілість.

A вторинний амілоїдоз з часом може з’явитися. Біологія показує неспецифічний запальний синдром з анемією, поліморфно-ядерним лейкоцитозом, підвищеною швидкістю осідання та С-реактивним білком (СРБ), без аутоантитіл та імунної недостатності.

Багато випадків CINCA є спорадичними, але описані сімейні форми з аутосомно-домінантним успадкуванням. У 60% хворих, мутація гена CIAS1 виділяється, будь то сімейні чи епізодичні форми. Цей ген сильно експресується у вроджених клітинах імунітету, особливо полінуклеарних та моноцитах. Він кодує кріопірин, який відіграє важливу роль у контролі імунної відповіді, особливо вродженого імунітету. Мутації цього гена також беруть участь у синдромі Макла-Веллса та простудній кропив'янці, двох суб'єктах, фенотипово близьких до CINCA (див. Ці терміни).

Ці три синдроми представляють спектр зростаючої тяжкості тієї самої патології:
сімейна холодова кропив'янка є найлегшою формою,
ЦІНКА, найважча форма і Макл-Уеллс відповідає фенотипу середньої тяжкості.

Діагноз перш за все клінічний, потім підтверджується генетикою. Диференціальний діагноз включає системні аутозапальні патології.

Багато наркотики протизапальні та імунодепресивні засоби пробували без успіху. Кортикостероїди покращують симптоми неповноцінно і ціною значної токсичності.

  • анакінра - торгова назва "Kineret®", є антагоністом бета-рецепторів інтерлейкіну-1.
  • Cанакінумаб - торгова назва “Ilaris®”, є моноклональним антитілом проти IL-1. отримавши AMM (дозвіл на продаж) для CAPS.

Ці два препарати показали велику ефективність щодо запальних проявів, а також внутрішньочерепної гіпертензії та приглухуватості, якщо не занадто старі. Залучення суглоба в його гіпертрофічній формі не змінюється.

З точки зору тяжкості цього синдрому існує велика мінливість. У деяких пацієнтів спостерігається повна патогномонічна клінічна картина з раннім початком, ураженням центральної нервової системи та артропатіями на ранніх стадіях. Якість життя цих пацієнтів часто погана, і функціональний прогноз зберігається через ретракцію сухожиль, вторинну до артропатій. Деякі пацієнти мають більш ослаблений клінічний фенотип та кращу якість життя.