Сироп кленового сиропу Orphanet, проміжний
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Хвороба кленового сиропу, середня
Проміжна форма хвороби кленового сиропу (проміжна MSUD) є більш м’якою формою MSUD (див. Цей термін) і характеризується постійно збільшеними амінокислотами з розгалуженим ланцюгом та кетокислотами, але менш частими або відсутніми метаболічними порушеннями.
ОРФІЯ: 268162
Резюме
Епідеміологія
Розрахункова частота MSUD при народженні становить 1: 150 000. Вважається, що близько 30% випадків захворювання є проміжним типом.
Клінічний опис
Початок клінічних симптомів у проміжній формі варіюється в період від перших місяців життя до перших років дитинства. У маленьких дітей можуть спостерігатися порушення харчової поведінки та затримка росту, запах кленового сиропу в сечі або затримка розвитку. Діти старшого віку зазвичай мають труднощі з навчанням. Як і у випадку з класичною формою MSUD (див. Цей термін), катаболічний стрес може призвести до гострого метаболічного дисбалансу, який - якщо його не лікувати - призводить до анорексії, блювоти, атаксії (у немовлят/маленьких дітей), когнітивних обмежень, порушень сну, галюцинацій, гіперактивності, примхливості гостра дистонія, хореоатетоз (у дорослих), сонливість, кома та набряк мозку.
Етіологія
MSUD обумовлений мутаціями генів, кодуючих три з чотирьох субодиниць комплексу BCKAD (2-кетокислотдегідрогеназний комплекс з розгалуженим ланцюгом). Генами є BCKDHA на 19q13.1-q13.2), який кодує для субодиниці E1a, BCKDHB (6q14.1) для E1b та DBT (1p31), який кодує на E2. Мутації викликають накопичення амінокислот з розгалуженим ланцюгом (особливо лейцином) та альфа-кетокислот з розгалуженим ланцюгом. У проміжній формі переважають мутації в генах BCKDHA та DBT. Мутація гена PPM1K у хромосомі 4q22.1 була виявлена в одному випадку.
Діагностичні процедури
Проміжну форму хвороби кленового сиропу можна визначити за допомогою тандемної мас-спектрометрії під час скринінгу новонароджених. В іншому випадку відбувається аналіз амінокислот у плазмі крові. Концентрація лейцину в плазмі збільшена, тоді як рівні ізолейцину та валіну можуть бути нормальними. Активність комплексу BCKAD становить 3-30% у постраждалих, тому концентрація амінокислот з розгалуженим ланцюгом у крові не така висока, як у класичній формі (шукайте цей термін). ДНК-тест може виявити мутації, що викликають захворювання, і таким чином підтвердити діагноз.
Диференціальна діагностика
До диференціальних діагнозів клінічних симптомів належать інші вроджені порушення проміжного обміну речовин, такі як Б. Дефіцит N-ацетилглутаматсинтази, аргініосукцинатна ацидурія (та інші порушення сечового циклу), неонатальна гліцинова енцефалопатія, пропіонова ацидемія, метилмалонова ацидемія та дефіцит бета-кетотіолази (див. Ці терміни).
Пренатальна діагностика
Пренатальний діагноз можливий у сім’ях з відомою мутацією хвороби.
Генетичне консультування
Спадщина є аутосомно-рецесивною, можливо генетичне консультування.
Лікування та лікування
Лікування проміжного MSUD подібне до лікування класичної форми. Немовлятам потрібна висококалорійна дієта без амінокислот з розгалуженими ланцюгами, дієта з низьким вмістом лейцину та амбулаторне спостереження в метаболічній клініці. Лікування гострого метаболічного дисбалансу вимагає агресивного збільшення анаболізму білка з глюкозою та інсуліном, внутрішньовенного введення ліпідів, контролю амінокислот у плазмі крові та добавок ізолейцину та валіну. Пацієнти повинні дотримуватися суворої дієти протягом усього життя, щоб запобігти гострій метаболічній дисфункції. Особливий контроль під час вагітності має важливе значення.
прогноз
За умови ранньої діагностики та адекватної терапії прогноз сприятливий, але оскільки хвороба легка, діагноз часто ставлять пізно і можуть статися певні неврологічні пошкодження.
Рецензент: Доктор Бріджит УІЛКЕН - Останнє оновлення: Квітень 2014 року