Системний мастоцитоз

Системний мастоцитоз є характеризується проникненням тучних клітин у позашкірні органи, на відміну від захворювань тучних клітин, що вражають лише шкіру. Шкірний мастоцитоз був виявлений як клінічна сутність наприкінці 19 століття.

Тучні клітини є розташовані в сполучних тканинах, включаючи шкіру, шлунок і слизову кишечника. Грати a важливу роль у захисті цих тканин. Усуваючи такі хімічні тривоги, як гістамін, тучні клітини залучають інших ключових гравців імунітету там, де вони потрібні. Оскільки вони збираються навколо ран, тучні клітини відіграють певну роль у їх загоєнні. Дослідники вважають, що вони також відіграють роль в ангіогенезі.

щогла експресує поверхневий рецептор, званий клітинним стовбуровим фактором c-kit. У лабораторних дослідженнях цей фактор виявляється важливим для проліферації тучних клітин та пригнічення рецепторів тирозинкінази.

Стан шкіри сверблячий. Розтирання вогнищ ураження визначає кропив'янка та еритема. Системні симптоми можуть виникати в будь-якій формі. Найпоширенішим є виверження, найдраматичнішим є анафілактична реакція з непритомністю та шоком. Інші симптоми включають біль в епігастрії через виразкову хворобу, нудоту, блювоту, хронічну діарею, артралгію, біль у кістках та нервово-психічні зміни (дратівливість, депресія). Інфільтрація тучних клітин печінки та селезінки викликає портальну гіпертензію при асциті.

Системний мастоцитоз є прогресуюче новоутворення, яке ще не знає лікувальної терапії. Всі пацієнти повинні лікували симптоматично анагоністами H1 та H2. Аспірин контролює виверження. кромолін допомагає запобігти дегрануляції тучних клітин. Жодне лікування не може зменшити кількість тучних клітин.

Діти та пацієнти, у яких спостерігаються первинні шкірні прояви або висипання, як правило, довго не прогресують. Пацієнти з великими системними захворюваннями, що вражають інші органи, окрім шкіри, мають негативний прогноз. Хоча тривалість життя хворих на системний мастоцитоз невідома, здається, їй кілька років.

Патогенез мастоцитозу

Системний мастоцитоз характеризується інфільтрацією тучних клітин у позашкірні органи. Ці він зазвичай проникає лише в кістковий мозок і впливає на периферичну кров і систему згортання. Клітинність кісткового мозку варіюється від нормальноклітинної до помітно гіперклітинної. Еритропоез зазвичай є нормобластичним без інших значних відхилень. Еозинофілія - поширена гістологія кісткового мозку. Гіпоцелюлярний кістковий мозок і мієлофіброз можна спостерігати на пізніх стадіях системного мастоцитозу.

Фокальні тучні клітини в кістковому мозку виявляються приблизно у 90% пацієнтів із системним мастоцитозом. Типова тучна клітина має колосисте ядро і дрібні еозинофільні гранули, які можна візуалізувати. Ці тучні клітини є позитивною Гіемзою. Периферична кров має анемію, лейкопенію, тромбоцитопенію та лімфопенію. Найбільш частою патологією у периферичній крові є анемія.
Селезінка та лімфоїдна тканина суттєво страждають при цьому захворюванні. Інфільтрати тучних клітин в селезінці викликають вузликові ділянки, які можна сплутати з лімфомами. Біопсія селезінки виявляє елементи, подібні до лімфопроліферативних захворювань або лейкозу волохатих клітин. Гістологічні дослідження селезінки показують два типи пошкодження: дифузна червона пульпа та пазухи та вогнищева інфільтрація білої пульпи. Біопсія лімфатичних вузлів може продемонструвати інфільтрати тучних клітин у паракортексі.

Вражається імунна система як наслідок вищезгаданої патології. Стовпні клітини продукують інтерлейкін 4 і 3, індукують синтез імуноглобуліну Е і збільшують диференціацію Т-клітин до алергічного фенотипу. Тучні клітини вивільняють гістамін, інгібуючи інтерлейкін 2.

Пошкодження кишечника включає мікроскопічні інфільтрати печінки, підшлункової залози та кишечника тучними клітинами. Біль у животі пояснюється хворобою виразкові хвороби, вивільнення тучних клітин та порушення моторики. Залучення травного тракту включає пошкодження стравоходу (езофагіт, стриктури, варикозне розширення вен), пошкодження шлунка (виразкова хвороба, ураження слизової), пошкодження кишечника (розширення, порушення всмоктування), пошкодження товстої кишки та прямої кишки (множинний поліпоз, дивертикуліт) та ураження печінки (гепатомегалія та портальна гіпертензія, асцит, склерозуючий холангіт, синдром Бадда-Кіарі).

причини
Деякі дослідження показують це мутація c-набору протонкогену викликає деякі форми мастоцитозу. Мутації цього гена дозволяють тучним клітинам розмножуватися і трансформуватися.

Ознаки та симптоми

Початок захворювання виникає у дітей віком до 2 років у 55% пацієнтів та у дітей віком від 2 до 15 років у 10% пацієнтів. Системний мастоцитоз частіше зустрічається у дітей, ніж у дорослих, і зазвичай є тимчасовим та самообмежувальним у дітей для дорослих.

Присутні пацієнти з цим захворюванням симптоми, пов’язані з пошкодженням системи кровотворення, травної системи, шкіри та імунної системи. Пацієнти також можуть відчувати симптоми, що виникають внаслідок співіснуючих гематологічних проявів. Хвороба, як правило, пов'язана з низкою інших гематологічних станів: гіпереозинофільний синдром, моноклональна гаммапатія, волосатоклітинний лейкоз. Неходжкінська лімфома, поліцитемія вірусна та первинна тромбоцитемія також відомо, що вони проявляються разом із системним мастоцитозом.
Анемія та коагулопатія може бути присутнім. У деяких пацієнтів можуть спостерігатися ознаки анемії, такі як блідість.

Травні симптоми є осідає деякими наркотиками такі як пеніцилін, наркотики, кокаїн, аспірин, нестероїдні протизапальні засоби та дипіридамол. Ці ліки викликає анафілаксію, судинний колапс або синкопе. У пацієнтів із симптомами травлення Біль у животі - найпоширеніший, а потім діарея, нудота та блювота. Симптоми та ознаки гастроезофагеального рефлюксу є у деяких людей.

тромбоцитопенія визначається спленомегалія, гіперспленізм і підвищений портальний тиск, вивільнення гепарину із слизових тучних клітин та мальабсорбція в результаті чого дефіцит вітаміну К всі можуть сприяти травна кровотеча.

Пацієнти можуть представляти ознаки вуликів якщо захворювання пов’язане з пошкодженням шкіри. Свербіж і еритема пов’язані з аномаліями шкіри.

Мастоцитоз має такі клінічні типи захворювання:

шкірний мастоцитоз
млявий системний мастоцитоз
системний мастоцитоз, асоційований з клональною гематологічною хворобою не-тучних клітин
агресивний системний мастоцитоз
лейкоз тучних клітин
саркома тучних клітин
позашкірна мастоцитома.

Діагностичний

Лабораторні дослідження

периферична гематологічна оцінка може показати анемію, лейкопенію, тромбоцитопенію, лімфопенію, найпоширенішою є анемія
Вимірювання N-метилмідазолу в сечі корисно у деяких пацієнтів із системним мастоцитозом
Підвищений рівень триптази в сироватці крові свідчить про системний мастоцитоз.

Візуалізація

У цих пацієнтів може знадобитися деяка візуалізація для визначення ступеня та стадії захворювання. Пацієнтам з болями в животі це рекомендується УЗД, рентгенографія, томографія селезінки. Нагляд за скелетом та КТ потрібні пацієнтам із підозрою на пошкодження кісток.

Аспірація та біопсія кісткового мозку є важливими для пацієнта, який може мати системний мастоцитоз. Зроблено ендоскопія коли є травні прояви.

Гістологічне дослідження: клітинність кісткового мозку варіюється від нормальної до гіперклітинної. Еритропоез завершується без зазвичай значних змін. Еозинофілія поширена. Гіпоцелюлярний мозок та мієлофіброз спостерігаються на пізніх стадіях. Вогнищеві ураження мастоцитозу виявляються в кістковому мозку в 90% випадків.

Диференціальна діагностика викликається такими захворюваннями: запальна хвороба кишечника, синдром подразненого кишечника, мальабсорбція, мієлопроліферативні захворювання, кропив'янка, синдром Золлінгера-Еллісона, VIP-людина, карциноїдний синдром, целіакія.

Лікування

Терапія анафілаксії

Терапія виразкової хвороби

Свербляча терапія

Терапія діареї

Первинна терапія захворювання

При лікуванні мастоцитозу III-IV категорії застосовуються різні хіміотерапевтичні схеми. переваги інтерферон альфа, особливо у тих, хто має агресивні захворювання, демонструються лише в деяких випадках. кладрибін дав позитивну реакцію пацієнту. Він імунодепресивний і не показаний пацієнтам із індолентними захворюваннями. Алогенна трансплантація кісткового мозку досі вважається експериментальним. Інгібітор тирозинкінази-іматиніб може бути корисним у деяких пацієнтів.