Скринінг метаболізму новонароджених - Клінічна лікарня швидкої допомоги для дітей - М

Скринінг метаболізму новонароджених

В Айові всіх новонароджених тестує Інститут вроджених вад розвитку в Айові на наявність гіпотиреозу, фенілкетонурії, галактоземії, хвороби кленового сиропу, гемоглобінопатії та гіперплазії надниркових залоз. Неонатальний скринінг практикується в штаті Айова з 1983 року. Неонатальний скринінг може включати різні захворювання залежно від стану.

швидкої

Причини скринінгового тесту включають:

  1. Патологія, досить поширена для виправдання скринінгу
  2. Майте порівняно простий, точний та недорогий скринінговий тест з високою чутливістю та високим негативним прогнозуючим значенням.
  3. Лікування повинно бути доступним і мати очевидну користь до появи симптомів або клінічного діагнозу.
  4. тест можна проводити на картках NNS у плямі крові.

Скринінг дозволений законом штату Айова [Кодекс штату Айова, глава 4: 641 (136A)]. Остаточна відповідальність лежить на лікуючому лікарі. Якщо батьки відмовляються від тестування, вони повинні заповнити наявну форму для вагітних. Ця форма додається до листа спостереження, а копія надсилається до Інституту вроджених вад розвитку департаменту охорони здоров’я.

Інформативну частину форми скринінгу заповнює реєстратор. Плями на фільтрувальному папері повинні бути повністю заповнені великою краплею крові з п’яти або катетера. Кілька невеликих крапель призведуть до статифікації крові, що дасть неправильні результати. Кров, отриману з пуповинного катетера, не приймається, якщо нещодавно вводили внутрішньовенні розчини або ліки.

Тестування новонародженого слід проводити перед випискою, в ідеалі - не раніше 48 годин життя (щоб забезпечити збільшення рівня фенілаланіну в сироватці крові) та до 5 днів.

Тест негайно повторюють, якщо:

неякісний зразок, недостатня кількість крові, неповна форма або демографічні дані є невірними.

Нібито позитивний попередній показ.

Повторювати кожні 14 днів, якщо перша ННС:

Тест був зібраний у віці до 48 годин - тести на фенілкетонурію чи хворобу на кленовий сироп можуть бути помилково негативними, оскільки рівень амінокислот у сироватці крові може бути нормальним при народженні.

Новонароджені, які отримують лікування антибіотиками - повторіть тест через 24 години після останньої дози антибіотика. Якщо новонародженого виписують до 24 годин, тест повторюють при виписці та через 14 днів.

Кілька пологів можуть змінити результат скринінгу. Вкажіть це, особливо якщо діагностовано трансфузійно-трансфузійний синдром.

  • може змінити всі результати.
  • повторно проведіть тест через 6 тижнів після останньої трансфузії, щоб бути впевненим у результатах тесту.

Якщо результат позитивний

  • лікуючий лікар буде повідомлений лабораторією.
  • проводяться тести для підтвердження діагнозу і розпочинається лікування.

гемоглобінопатії

Вони є складною групою захворювань, які включають кількісні та якісні дефекти гемоглобіну. Рання діагностика визначає сім’ї з високим ризиком передачі хвороби і дозволяє проводити раннє лікування вже постраждалих дітей.Захворюваннями, що мають значне клінічне значення в США, є серповидно-клітинна хвороба та гемоглобін C.

Айова виявляє наступні аномалії ланцюга a та ß:

  • Гемоглобін –S, C, E, O, G і D.
  • Також визначте гемоглобін Барта при таласемії.

Оскільки рівень гемоглобіну F підвищений при народженні, кількісне визначення гемоглобіну може бути ускладненим. Однак ідентифікація гемоглобінів S, C та ін визначає групу новонароджених, у яких кількісний електрофорез необхідно повторити у віці 3-6 місяців. Випробування проводять за допомогою ізоелектричної концентрації та підтверджують рідинною хроматографією під високим тиском. Результат можна змінити за допомогою переливання крові, і тестування рекомендується проводити через 6 тижнів після останнього переливання.

1 з 10 000-15 000 народжень. Автосомно-рецесивна передача. Характеризується печінковою недостатністю фенілаланілгідроксилази, яка метаболізує фенілаланін до тирозину. Ген, що кодує фермент, знаходиться в хромосомі 12q. Виявлено більше 20 різних мутацій.

На цей час усі 50 штатів тестують новонароджених на цю хворобу. Рівень фенілаланіну в сироватці крові є нормальним у крові, яка збирається з пуповини, і зростає після початку грудного вигодовування, тому тестування в перші 48 годин може дати помилково негативні результати. Якщо новонародженого виписують протягом перших 24 годин, більшість штатів рекомендують тестування на виписку та подальший повторний скринінг. У випадку хворих новонароджених, які не годуються, тест не слід відкладати на невизначений час, але проводиться за встановленим графіком, оскільки скринінг новонароджених проводиться на інші патології, наприклад, гіпотиреоз, на які не впливає початок годування. Після початку дієти пацієнт може бути повторно обстежений на фенілкетонурію. Оскільки використовуються реакції пригнічення бактерій, лікування антибіотиками може вплинути на результат тесту, що вимагає повторного тестування через 24-48 годин після останньої введеної дози.

сильний дефіцит - класична форма; незначний дефіцит - різні форми

Фенілаланін та продукти його метаболізму накопичуються в крові та сечі хворих. Таким чином сеча набуває особливий запах цвілі. Також процес церебральної мієлінізації є ненормальним. Фенілкетонурію слід розглядати як діагноз у немовляти, яке поступово втрачає свої здобутки протягом перших 6-12 місяців.

Обмеження фенілаланіну в дієті успішно запобігає розумовій відсталості, але дієта неприємна. Формула (Лофеналак) з низьким вмістом фенілаланіну використовується для забезпечення інших необхідних поживних речовин. Однак лише «Лофеналак» не підходить для всіх немовлят, включаючи немовлят з фенілкетонурією, і слід обережно вказувати дієти з низьким вмістом фенілаланіну за відсутності діагнозу та консультації з центром, що спеціалізується на лікуванні цього стану. Обмеження їжі рекомендується протягом 5-6 років, після чого воно було припинено. Однак у деяких пацієнтів спостерігалися неврологічні порушення та зниження рівня IQ після припинення дієти. Насправді порушення метаболізму у матері можуть мати несприятливий вплив на ріст та розвиток плода. У цей час для більшості пацієнтів рекомендується підтримувати невизначені дієтичні обмеження.

У минулому пацієнти з фенілкетонурією були сильно відсталими і не могли розмножуватися. Цей аспект повністю змінився після введення скринінгу новонароджених та раннього дієтичного лікування. Особливо важливо, щоб постраждалі жінки дотримувались суворої дієти без фенілаланіну до, під час та після вагітності (особливо тим, хто бажає годувати грудьми), щоб плід/немовля не зазнавали високих концентрацій фенілаланіну в сироватці крові. Дієта з обмеженим вмістом фенілаланіну важко підтримувати тих, хто має нормальну дієту. При цьому захворюванні материнський метаболізм може мати руйнівні наслідки для розвитку плода. Більше 90% цих новонароджених (більшість без фенілкетонурії) страждають. Ці діти мають розумову відсталість (> 90%), мікроцефалію (72%), затримку росту (40%), вроджені вади серця (12%).

1 з 50 000-75 000 народжень або 2 новонароджених на рік в Айові. Автосомно-рецесивна передача.

Дефіцит одного з наступних ферментів

  1. Галактоза-1-фосфат уридилтрансфераза (GPUT)
  2. Галактокіназа (GK)
  3. Уридилдифосфат галактоза-4-епімераза

Галактоза ---- GK? Gal-1-P + UDPG ---- GPUT? Глюкоза-1-P + UDP-галактоза

Класична форма галактоземії зазвичай починається в неонатальному періоді з дефіцитом росту, жовтяницею, гепатомегалією та нирковою недостатністю. Нерозпізнана смерть може настати у віці 4-10 днів або може перерости у хронічний цироз, катаракту (дефіцит галактокінази), неврологічні порушення, судоми та розумову відсталість. Біопсія печінки показує стеатоз печінки та фіброз, важливі навіть у перші тижні життя. У новонароджених підвищений ризик інфікування (особливо сепсису кишкової палички), якщо лікування не розпочато.

Скринінг проводиться за допомогою імунофлюоресценції Бютлера, і результат може бути змінений шляхом переливання, оскільки перелиті еритроцити містять ферменти, необхідні для гліколізу. Gal-1-P та UDPG додають до зразка, і якщо реакція завершується GPUT з крові пацієнта, утворюється NADPH, який виявляється флуоресценцією. Слід зазначити, що цей тест не виявляє дефіциту галактокінази або епімерази, але визначає дефіцит трансферази незалежно від прийому в їжу галактози.

Позитивний результат скринінгу слід розглядати як невідкладну медичну допомогу. Негайно створіть дієту з низьким вмістом лактози, галактози та молочних продуктів (наприклад, соєва суміш). Діагноз швидко підтверджується прямим кількісним визначенням ферментів та галактози-1-Р в еритроцитах та тестуванням на зниження кількості речовин у сечі. Дотримання суворої дієти складно, оскільки лактозу часто використовують як харчову добавку. Дієтичне лікування слід підтримувати нескінченно довго.

1 з 5000 народжених, або 9 новонароджених на рік в Айові
У США співвідношення жінок і чоловіків становить 2: 1

Безліч патологій морфогенезу, що стосуються осі гіпоталамус-гіпофіз та щитовидної залози, може призвести до вродженого дефіциту тироксину. Недіагностований, цей дефіцит призводить до важкої розумової відсталості та зростання. Ранні ознаки з’являються в перші тижні життя і включають млявість, переохолодження, гіпоактивність, гіпотонію, широку передню і задню фонтанелу, важку дієту, дихальний дистрес (мікседема дихальних шляхів), перианальний ціаноз, блідість, слабкий або хриплий плач, мармурова шкіра, запор і тривала фізіологічна жовтяниця. Класичні елементи кретинізму зазвичай з’являються після 6 тижнів життя і включають характерні фації (глибока назогенійна борозна, вузьке чоло, набряклі повіки, потовщена, суха, холодна шкіра, шорстке волосся), розтягнення живота, пупкова грижа, широкі фонтани.

Тестування проводиться радіоімуноаналізом - спочатку Т4; наприкінці кожного дня 5-10% зразків також тестують на ТТГ. Помилкові позитивні результати часто трапляються у людей похилого та недоношеного віку.

Показання для повторного тестування: (нормальний рівень Т4 у сироватці крові у немовлят становить 7-10 мкг/дл)