Société de Neuroendocrinologie - 17 - Терапія пухлин L гіпофіза; допомога з біології
Ми використовуємо файли cookie
"Файли cookie" означає набір інформації, що зберігається в терміналі користувача, коли останній переглядає веб-сайт. Це файл, що містить, зокрема, ідентифікатор у вигляді номера, ім'я сервера, який його представив, і, можливо, термін дії. Завдяки файлам cookie інформація про ваш візит, включаючи бажану мову та інші налаштування, зберігається на веб-сайті. Це може спростити ваше наступне відвідування цього веб-сайту та зробити його більш корисним для вас.
Для покращення Вашого досвіду ми використовуємо файли cookie для зберігання певної інформації про з’єднання та забезпечення безпечного перегляду, збору статистичних даних з метою оптимізації функціональних можливостей сайту. Для того, щоб точно бачити всі файли cookie, які ми використовуємо, ми запрошуємо вас завантажити "Ghostery", безкоштовне розширення для браузерів, що дозволяє їх виявляти та, в певних випадках, блокувати.
Ghostery можна безкоштовно отримати за цією адресою: https://www.ghostery.com/fr/products/
Ви також можете відвідати веб-сайт CNIL, щоб дізнатися, як налаштувати браузер для управління розміщенням файлів cookie на вашому терміналі.
Щодо рекламних файлів cookie, розміщених третіми сторонами, ви також можете підключитися до веб-сайту http://www.youronlinechoices.com/fr/controler-ses-cookies/, що пропонується професіоналами з цифрової реклами, згрупованими в рамках Європейської асоціації EDAA (European Digital Advertising Alliance) ). Ви зможете відмовитись або прийняти файли cookie, що використовуються членами EDAA.
Також можна виступити проти певних сторонніх файлів cookie безпосередньо від видавців:
Категорія файлів cookie
Засоби дезактивації
Аналітичні та ефективні файли cookie
Файли cookie для націлювання або реклами
Різні типи файлів cookie, які можна використовувати на наших веб-сайтах, такі:
Соціальні та рекламні файли cookie
Ці файли cookie необхідні для нормальної роботи сайту, їх не можна відключити. Вони корисні для того, щоб ми забезпечили вам безпечне з'єднання та забезпечили доступність нашого веб-сайту як мінімум.
Ці файли cookie дозволяють нам аналізувати використання веб-сайту, щоб ми могли виміряти та покращити його ефективність. Вони дозволяють нам, наприклад, зберігати інформацію про ваше з’єднання та більш послідовно відображати різні модулі нашого сайту.
Ці файли cookie використовуються рекламними агенціями (наприклад, Google) та соціальними мережами (наприклад, LinkedIn та Facebook) і дозволяють, зокрема, спільний доступ до сторінок у соціальних мережах, публікацію коментарів, розповсюдження (на нашому сайті чи ні) реклами з урахуванням ваших інтересів.
На нашій EZPublish CMS це файли cookie сеансів CAS та PHP та файли cookie New Relic для моніторингу (IP, час відгуку).
Ці файли cookie видаляються в кінці сеансу (відключення або закриття браузера)
У нашій системі управління вмістом EZPublish це файл cookie XiTi для вимірювання аудиторії. AT Internet є нашим субпідрядником і зберігає інформацію (IP, дата та час підключення, тривалість підключення, переглянуті сторінки) 6 місяців.
У нашій системі управління вмістом EZPublish файлів cookie такого типу немає.
Для отримання додаткової інформації про файли cookie, які ми використовуємо, ви можете зв’язатися з посадовою особою з питань захисту даних INRA електронною поштою на адресу [email protected] або електронною поштою за адресою:
ІНРА
24, Chemin de Borde Rouge –Auzeville - CS52627
31326 Castanet Tolosan cedex - Франція
Останнє оновлення: травень 2018 р
Товариство нейроендокринології
Підпишіться на новини
Accueil Brèves 17 - Терапія пухлини гіпофіза: Допомога біології
Текстове поле, яке можна редагувати та відредагувати
резюме
Пухлини гіпофіза доброякісні, але викликають значні проблеми як через компресійний вплив на церебральні структури, так і через синдроми гормонального надлишку або дефіциту, які вони можуть спричинити. Ендокринна терапія набуває все більшої ефективності з розвитком агоністів дофаміну та аналогів соматостатину. Нещодавно антагоністи рецепторів гормону росту були розроблені шляхом модифікації молекули GH. Цілком імовірно, що майбутні досягнення, засновані на нашому розумінні біології, значно покращать лікування цих пухлин.
Маленький, доброякісний і часом турбує
Пухлини гіпофіза є напрочуд поширеними - приблизно у 20% з нас протягом життя розвивається невелика аденома в гіпофізі. У більшості з них їх не виявлять, оскільки вони, як правило, невеликі і не виділяють значного надлишку жодного гормону гіпофіза. Ці мікроаденоми спостерігаються дедалі частіше на КТ головного мозку. Однак у певної частини людей пухлини гіпофіза виділяють один із шести гормонів гіпофіза в кількості, достатній для того, щоб викликати клінічний синдром. Багато пухлин не виділяють багато функціонального гормону, але деякі виростають досить великими, щоб стискати зорові нерви на шляху від ока до мозку; вони роз’їдають кістку навколо залози або стискають решту нормальної тканини гіпофіза. Ці клінічні проблеми - ендокринні синдроми, втрата зору, мігрень та гіпопітуїтаризм - досить рідкісні, але вони викликають серйозні труднощі у своїх носіїв та можуть спричинити передчасну смерть.
Біологія пухлин гіпофіза значно змінилась за останні 20 років, і зараз нормально розглядати ці пухлини з точки зору їх клітинного типу походження. Вимірювання рівня циркулюючих гормонів та імуноцитохімічний аналіз зразків пухлини дозволили визначити категорії нефункціональних пухлин та функціональних пухлин, які найчастіше секретують пролактин, гормон росту або АКТГ. Відповідні клінічні синдроми гормонального надлишку, що спостерігаються при пролактиномах, акромегалії або хворобі Кушинга, добре охарактеризовані, і в більшості випадків діагноз може бути легко встановлений.
Магнітно-резонансне зображення (комп’ютерна томографія) великої аденоми гіпофіза.
Хірурги та рентген
Очевидним способом лікування настирливої доброякісної пухлини є її видалення. Дістатися до гіпофіза непросто, і хірургічні методи вимагають доступу до клиноподібної пазухи біля основи залози. Успіх вимагає видалення всієї пухлини, розташованої в важкодоступній глибокій виїмці, без пошкодження нормальних структур. Зменшення маси може бути достатнім для нефункціональних пухлин, але ендокринно секретуючі пухлини повинні бути повністю видалені, щоб забезпечити належне загоєння клінічного синдрому. Не дивно, що навіть у найбільш досвідчених руках рівень ендокринного зцілення зазвичай становить у кращому випадку від 80 до 90% і може знизитися до 40%. Пухлини гіпофіза ростуть дуже повільно протягом декількох років, а променева терапія зовнішнім променем також працює повільно, вбиваючи клітини, які час від часу намагаються ділитися. Це означає, що променева терапія чудово запобігає росту залишків гіпофіза після частково успішної хірургічної операції, але її ефекти повільні, і покращення гормональної гіперсекреції може зайняти до 12-15 років.
Подальші застосування біології
Ендокринна терапія пухлин гіпофіза була відкрита на початку 1970-х років, коли вчені "Sandoz Pharmaceuticals" (нині "Novartis") виявили, що новий препарат CB154 пригнічує секрецію пролактину. Цей препарат, відомий зараз як "бромокриптин", діє на рецептори дофаміну D2 і зміг нормалізувати рівень пролактину у пацієнтів з пролактиномами. Що ще більш вражаюче, цей препарат викликав різке зменшення об’єму пухлини, навіть найбільшого, таким чином, уникнувши необхідності хірургічного втручання. Пізніше була розроблена серія препаратів агоністів дофаміну, таких як каберголін та хінаголід, і вони стали найкращими методами лікування для пацієнтів з цим видом пухлини.
Завдяки дивовижним успіхам агоністів дофаміну були розроблені інші методи лікування. Соматостатин - це пептидний гормон, широко розподілений в організмі, який бере участь у регуляції секреції багатьох гормонів. Його потенціал для лікування GH-секретуючих пухлин був визнаний рано, але ефективність його була обмежена дуже коротким періодом напіввиведення та відсутністю специфічності для GH. Для подолання цих проблем були синтезовані аналоги соматостатину, які мають набагато довший період напіввиведення та більшу специфічність для рецепторів соматостатину (st2 та st5), що беруть участь у секреції GH. В даний час аналоги соматостатину є основним засобом лікування пухлин, що секретують РР, а також використовуються для рідкісних пухлин, що секретують ТТГ. Октреотид та ланреотид контролюють секрецію ГР у більшості пацієнтів з акромегалією, і в меншості випадків вони спричиняють певне зменшення пухлини.
Однак навіть за найкращих доступних методів лікування секреція ГР не може контролюватися у значної частини пацієнтів. Для вирішення цієї проблеми був розроблений новий клас препаратів, які не мають на меті знизити рівень ГР, а скоріше пригнічують дію ГР. Пегвізомант - це рекомбінантний білковий аналог ГР із заміщеннями амінокислот в області місця зв'язування рецептора, завдяки чому запобігається димеризація рецептора та блокується його функція. Пептид кон'югували з поліетиленгліколем, щоб продовжити період його напіввиведення до 70 годин. Дослідження на пацієнтах з акромегалією свідчать про те, що він ефективний практично у всіх пацієнтів, і сподіваємось, що він буде ліцензований та більш широко доступний у 2003 році.
Генетична терапія
Ендокринна терапія, безумовно, буде вдосконалена в найближчі роки, але останнім часом існує інтерес до можливості використання генної терапії для лікування пухлин гіпофіза. Генна терапія просто означає передачу генів in vivo з терапевтичною користю, і до цього часу вона використовувалася для спроб лікування смертельних захворювань. Сучасні програми включають заміну відсутніх або дефектних ферментів або інших білків, або введення генів "самогубства", вироблений білок яких вбиває клітину господаря. Останній підхід може запропонувати певні перспективи щодо агресивних пухлин гіпофіза, стійких до всіх стандартних методів лікування. Специфічні промотори гіпофізарного гена можуть націлювати трансгени на відповідні типи клітин, і доклінічні дослідження оцінюють різні "вірусні вектори" щодо їх ефективності та безпеки. Ці програми швидко стають можливими, а наслідки для безпеки краще зрозуміли, і вони цілком можуть змінити терапевтичні стратегії при захворюваннях гіпофіза в майбутньому.
Переклад: Андре Тиксіє-Відаль, UMR 7101 CNRS Університет П'єра та Марії Кюрі, Париж
Реакція: СНН
Дата створення: 31 липня 2011 року
Оновлено: 05 грудня 2013 р