Спадкова тирозинемія типу 1 Собі Франція
1 - Визначення спадкової тирозинемії типу 1
Спадкова тирозинемія 1 типу (НТ-1) - рідкісне і серйозне генетичне захворювання, при якому організм не може повністю розщепити амінокислоту, звану тирозином. Це пов’язано з мутацією гена, що кодує FAH (фумарилацетоацетат гідролаза або фумарилацетоацетаза), який бере участь у шляху розкладання тирозину. (1)
Тирозин та НТ-1 катаболічний шлях (1)
Наслідком цього дефіциту є накопичення токсичних речовин у крові, які можуть спричинити пошкодження печінки, порушення функції нирок та неврологічні розлади. Без терапевтичної та дієтичної підтримки прогноз життєво важливий.
У цілому на тирозинемію 1 типу страждає приблизно кожне зі 100 000 новонароджених; в деяких країнах, зокрема в Квебеку, в регіоні Сагене-Лак-Сен-Жан, ця хвороба виявляється з більшою поширеністю (2). Родинна генеалогія може пояснити ці піки поширеності.
Існує 3 клінічні форми НТ1, залежно від віку появи перших симптомів, і які корелюють з тяжкістю захворювання (1) (3):
- Гостра форма (початок захворювання у віці до 6 місяців).
Це найпоширеніша форма. У пацієнтів зазвичай розвиваються ознаки проблем з печінкою в перші кілька тижнів або місяців життя, що поєднують затримку росту, блювоту, діарею, лихоманку, іноді чорний стілець та носову кровотечу. Найбільш серйозна форма проявляється від 0 до 2 місяців.
- Підгостра форма (початок захворювання від 6 місяців до 1 року).
Поява симптомів відбувається повільніше, а вираз виражений менш важко. Основними симптомами є: проблеми з печінкою, нирками та згортанням крові, затримка росту та зниження м’язового тонусу.
- Хронічна форма (початок захворювання у пацієнтів віком від 1 року).
Прогресування захворювання відбувається повільно. Ця форма характеризується прогресуючою печінковою недостатністю і часто викликає рак печінки. Крім того, ця форма НТ1 характеризується, зокрема, наявністю цирозу, серцевих, ниркових та неврологічних проблем.
Основні клінічні прояви відповідно до асоційованої форми (1) (3)
2 - Діагностика спадкової тирозинемії типу 1 (1) (3)
Що стосується діагнозу, існує специфічний тест, що складається з вимірювання рівня речовини, яка називається сукцинілацетон (АС), що знаходиться в крові або сечі.
Коли у майбутніх батьків дітей є це захворювання, можна провести так звану пренатальну діагностику, вимірявши рівень АС в навколоплідних водах. Діагностика новонароджених також може бути проведена у новонароджених, у яких хвороба ще не проявилася.
3 - Лікування спадкової тирозинемії типу 1 (1)
Історично, лікування базувалося на дієті з обмеженим вмістом тирозину та фенілаланіну, з трансплантацією печінки або без неї. Трансплантація печінки має рівень захворюваності та смертності приблизно 5-10%.
Сьогодні, завдяки ранній діагностиці захворювання, може бути здійснено специфічне терапевтичне управління. З початку 90-х років це лікування включало щоденне медикаментозне лікування, обов'язково пов'язане зі специфічною дієтою, контрольованою природними білками, з щоденним споживанням амінокислот без фенілаланіну та тирозину.
(1) Фернандес Дж та ін. Вроджені хвороби метаболізму, 4-е видання. Springer 2006 - глава 18: сторінки 235 - 238
(2) Від Braekeleer M et al. Генетична епідеміологія спадкової тирозинемії в Квебеку та в Сагене-Лак-Сен-Жан. Am J Hum Genet. 1990 серпня; 47 (2): 302-7.
(3) De Laet C та ін. Рекомендації щодо лікування тирозинемії типу 1. Orphanet J Rare Dis. 2013 січня 11; 8: 8. doi: 10.1186/1750-1172-8-8. Огляд.