С-пептид - знання фахівця
С-пептид є продуктом розщеплення, який виникає з проинсулина при активації інсуліну. Він сам по собі не впливає на контроль рівня цукру, як інсулін. Однак, мабуть, він надає захисну дію на організм. Дефіцит С-пептиду відповідає за деякі ускладнення цукрового діабету [1] .
→ Ми повідомляємо вас про новини на нашому веб-сайті через facebook!
освіта
Залежно від рівня цукру в крові в β-клітинах підшлункової залози утворюється препроінсулін, який спочатку скорочується до проинсулина шляхом відщеплення невеликої олігопептидної ланцюга. Від цього С-пептид ("сполучний пептид"), олігопептид довжиною 31 амінокислоту, відщеплюється на наступній ферментативній стадії. Інсулін, що залишився, виділяється в кров разом з С-пептидом (у тій же молярній кількості).
С-пептид у крові
Після їх секреції інсулін та С-пептид спочатку потрапляють до печінки через портальну кров, де розщеплюється близько 50% інсуліну; однак С-пептид проходить через печінку і метаболізується лише в нирках. Період напіввиведення інсуліну в периферичній крові становить близько 4 хвилин, тоді як період напіввиведення С-пептиду становить близько 30 хвилин [2]. Отже, рівень С-пептиду в крові відображає вироблення інсуліну в острівкових клітинах підшлункової залози набагато краще, ніж рівень інсуліну.
значення
Діагностичне значення
Оскільки С-пептид з'являється в крові в тій же молярній кількості, що і інсулін, його можна використовувати як маркер секреції інсуліну (див. Вище). При діабеті типу 1, діабеті типу LADA (див. Тут) та на пізній стадії діабету типу 2 концентрація С-пептиду в крові знижується. У раннього (ще не «вигорілого») діабету 2 типу він підвищений, а при інсуліномі він навіть значно вищий.
Функції в організмі
Довгий час припускали, що С-пептид є лише відходом синтезу інсуліну [3] [4]. Зараз відомо, що метаболізм різних типів клітин в організмі активує Са2 + -залежний внутрішньоклітинний сигнальний шлях через його зв’язування з поверхневими рецепторами (G-білок, зв’язаний). Внутрішньоклітинне збільшення кальцію (Са2 +) призводить до підвищеної активності Са-залежної білкової фосфатази IIB і, крім того, до активації Na +, K + -АТФази (шляхом їх дефосфорилювання), як було продемонстровано, наприклад, у клітинах канальців нирок та клітинах острівців підшлункової залози [5] [6] .
С-пептид також стимулює транскрипцію генів синтази оксиду азоту (синтази оксиду азоту, eNOS), що в кінцевому підсумку призводить до збільшення викиду оксиду азоту (NO) у судинні ендотелії. NO викликає розслаблення гладкої мускулатури стінок судин і, отже, посилений кровотік [7]. Це також можна продемонструвати в нирках [8] і сприяє нефропротекції С-пептиду.
Клінічні ефекти:
В експериментах на тваринах, а також на людях, С-пептид запобігає пошкодженню діабету та ускладненням, які є клінічно важливими [9] .
- Діабетичне ураження судин (васкулопатія): Вплив на ендотелій системи судин призводить до поліпшення мікросудинного кровотоку [10] .
- Еритроцити: С-пептид підвищує деформаційність еритроцитів (за рахунок відновлення Na +, K + -АТФази) і таким чином сприяє поліпшенню мікросудинного кровотоку в кінцевих ділянках [11] .
- Діабетична нефропатія: Дослідження виявили, що С-пептид призводить до поліпшення функції нирок (зменшення альбумінурії) при інсулінозалежному цукровому діабеті [12] [13] .
- Діабетична нейропатія: С-пептид позитивно впливає на діабетичну полінейропатію. Слід зазначити, що лікування цукрового діабету 1 типу також повинно включати С-пептид на додаток до інсуліну [14] .
- артеріосклероз:
- Одне дослідження показує позитивний зв’язок між підвищеним рівнем С-пептиду в крові та ішемічною хворобою серця. Підвищений C-пептид може свідчити про коронарні ускладнення раніше, ніж про підвищений рівень глюкози натще (порушення глюкози натще) [15] .
- С-пептид безпосередньо сприяє розвитку артеріосклерозу коронарних артерій, як це було виявлено у пацієнтів з ревматоїдним артритом [16]. Це було б серйозним недоліком порівняно з позитивними аспектами терапії С-пептидами при інсулінозалежному діабеті.
перспектива
С-пептид - це набагато більше, ніж побічний продукт або відхід синтезу інсуліну. Він втручається в різні моменти обмінних і сигнальних процесів організму. При інсулінозалежному діабеті він захищає від ускладнень, таких як порушення кровообігу в найдрібніших судинах, та їх наслідків, таких як діабетична нефропатія, мікроангіопатія, ретинопатія, нейропатія та затримка загоєння ран.
Тому С-пептид розглядається як можливо корисне доповнення до інсулінотерапії при інсулінозалежному діабеті [17] [18] [19] [20]. Однак слід додатково з'ясувати, наскільки С-пептид пов'язаний із підвищеним ризиком ішемічної хвороби серця, як пропонується дослідженням [21] .