Старіння в здоровому тілі NZZ

Різке обмеження калорій при достатньому надходженні поживних речовин продовжує життя тварин. Є дані, що метод також затримує появу вікових захворювань у людей. Дослідники з певним успіхом шукають речовини, які імітують цей ефект.

Деякі люди здорові і вписуються в старість, як цей китаець у парку в Пекіні. (Зображення: Грейс Лінг, Reuters)

Безсмертя - це те, що захоплювало людство віками. А тим часом сучасна наука представляє методи, які принаймні роблять можливим продовження життя. Деякі провидці, такі як дослідник віку Обрі де Грей, проповідують, що скоро буде можливо 1000-річне життя. Окрім таких суперечливих пророцтв, метою більшості дослідників боротьби зі старінням є не обов'язково довше, а, насамперед, найдовше можливе здорове життя. На сьогоднішній день найбільш перспективним методом продовження середньої та максимальної тривалості життя при доброму здоров’ї є зменшення калорій. Вчені досліджують це явище у різних видів тварин більше 70 років. Актуальність результатів для людей залишається суперечливою. Нове дослідження на резус-мавпах та самостійні експерименти людей, схоже, підтверджують ефект.

Деякі люди здорові і вписуються в старість, як цей китаець у парку в Пекіні. (Зображення: Грейс Лінг, Reuters)

Менше хвороб старіння мавп

У 1934 р. Вперше було повідомлено, що сильно зменшене споживання калорій при достатньому споживанні всіх життєво важливих поживних речовин продовжує середню та максимальну тривалість життя мишей та затримує появу вікових захворювань. З тих пір сотні досліджень показали уповільнення старіння дріжджових клітин, плодових мушок, глистів, риб та щурів. У 1989 році в Національному дослідницькому центрі для приматів у Вісконсіні розпочалось тривале дослідження мавп. Споживання калорій у 30 дорослих мавп-самців резус повільно зменшувалось на 30 відсотків від індивідуально визначеного основного запасу тварин. У 1994 році до програми було додано 30 жінок та ще 16 чоловіків. Рікі Колман та Річард Вайндрух з Університету Вісконсина зараз повідомляють про результати цього експерименту в науковому журналі “Science”.

За словами дослідників, мавпи на дієті виглядали значно молодшими за контрольних тварин, які отримували нормальну кількість їжі. Вони втрачали жирову масу, і віковий розпад м’язової маси сповільнювався. Рівень цукру в крові у них був значно кращим, і не було жодного випадку діабету, тоді як у 5 контрольних тварин йому був поставлений діагноз, а у 11 - переддіабетичний. Кількість випадків раку зменшилася з 8 у контрольній групі до 4 у дієтичній групі, а вікова деградація сірої речовини мозку в деяких районах сповільнилася. Загалом у групі дієт було на дві третини менше вікових захворювань. Дослідники також розглянули причину смерті померлих мавп. У той час як 14 із спочатку 76 тварин з контрольної групи померли від вікових захворювань, у групі зі зниженою калорійністю було лише 5.

Оскільки більшість тварин ще живі, не можна зробити висновок про вплив дієти на максимальну тривалість життя. Однак результати показують, що зменшення калорій у зрілому віці покращує стан здоров’я та виживання мавп. Два інших дослідження приматів, проведені в США, привели до подібних, якщо не менш чітких, результатів кілька років тому.

100-річна Окінава

Навіть якщо людиноподібні мавпи дуже схожі на людей у багатьох фізіологічних процесах, це не означає, що зменшення калорій у людей також має такий позитивний вплив на здоров’я. Це можна було підтвердити лише дуже великими довготривалими дослідженнями. Однак є дані, що така дієта виявляє подібні ефекти в організмі людини. Одним із прикладів є багато 100-річних людей на японському острові Окінава, де, згідно з дослідженням, між 1949 та кінцем 1960-х років люди споживали на 11 відсотків калорій менше, ніж зазвичай рекомендували. Це було пов’язано не тільки з окінавською сентенцією „Їжте до тих пір, поки ваш шлунок не наповниться на 80 відсотків”, але перш за все з важкою економічною ситуацією на острові. Мало хто міг дозволити собі цукор і жирну їжу; раціон харчування складався переважно із солодкої картоплі та зелених або коренеплодів.

На Окінаві живуть не тільки багато сотні років, вони ще й дуже міцні. Ризик розвитку серцево-судинних захворювань, раку та діабету значно нижчий, ніж у середнього японця. Однак не можна виключати, що люди зобов'язані цьому іншим впливам, таким як генетика, особливі поживні речовини або традиційний спосіб життя. Для того, щоб виключити інші фактори, наскільки це можливо, в даний час в США триває проект, в рамках якого дослідники досліджують наслідки дворічного зниження калорій у здорових осіб, як правило, для осіб із невеликою вагою. Результати очікуються в 2011 році.

Дослідники, залучені до проекту, Лін Редман та Ерік Равуссін, раніше вивчали ефекти 25-процентного зниження калорій за шість місяців у людей із зайвою вагою. Випробовувані втрачали в середньому 10 відсотків маси тіла. Це також показало позитивний вплив на діабет або фактори ризику серцево-судинної системи та на два біомаркери довголіття. Дієта не мала негативного впливу на настрій або фізичну працездатність випробовуваних, і вони були не більш голодними, ніж контрольна група, яка харчувалася здоровою їжею, не зменшуючи калорій. З іншого боку, споживання енергії та швидкість метаболізму зменшувались під час сну, на 6 відсотків більше, ніж можна було б очікувати завдяки зменшенню калорій. Дослідники роблять висновок, що організм переходить в економний режим. Це відповідає гіпотезі, яка пов'язує позитивний ефект обмеження калорій з "вимкненням" метаболізму. Це призведе до зменшення кількості шкідливих кисневих радикалів в організмі, які суттєво сприяють старінню клітин.

Завдяки багатообіцяючим результатам у тварин, у 1990-х роках у США було засновано Товариство обмеження калорій. Члени організації добровільно дотримуються дієти, на 20-40 відсотків менше калорій з достатнім запасом поживних речовин. Вони також відомі як CRONies (обмеження калорій при оптимальному харчуванні). Кілька років тому дослідники Джон Холлоші та Луїджі Фонтана вивчили 18 людей, які дотримувались такої дієти протягом декількох років, і порівняли їх із 18 здоровими людьми, які дотримувались американських стандартів. Було показано, що в CRONies фактори ризику розвитку артеріосклерозу та діабету були значно знижені. Однак дослідження має методологічні недоліки, оскільки середня група індексів маси тіла у контрольної групи становила 25,9, що знаходиться на межі надмірної ваги, тоді як CRONies мали нормальну вагу. Можливо, що різниця у вазі сама по собі призвела до покращення значень.

Фонтан молодості для мишей

Незважаючи на деякі позитивні наслідки для здоров'я, здається, не бажано дотримуватися суворої дієти протягом усього життя, уникати солодощів, вершкових соусів або алкоголю, лише щоб зберегти здоров'я в кінці ще на кілька років довше - тим більше, що сувора дієта одна, за деякими даними зниження лібідо і часте заморожування. Тому метою деяких вікових дослідників є розшифрувати механізм дії обмеження калорій та знайти речовини, які до нього приєднуються. Ренді Стронг, Девід Гаррісон і Річард Міллер нещодавно повідомили в науковому журналі Nature, що відомий препарат, який називається рапаміцин, збільшив максимальну тривалість життя самців мишей на 9 відсотків, а самки - на 14 відсотків. Примітно в цьому те, що мишам діюча речовина давалася лише у віці 600 днів, що відповідає віку людини 60 років. На відміну від цього, обмеження калорій було ефективним у мишей лише тоді, коли вони починали рано.

Розтин померлих тварин показав, що вони помирали від одних і тих самих захворювань незалежно від того, лікували їх наркотиком чи ні. Тому дослідники припускають, що речовина не запобігає розвитку хвороб, а відштовхує їх назад. Рапаміцин широко використовується в трансплантаційній медицині для придушення імунної функції та запобігання відторгненню донорських органів. Тому дослідники застерігають від прийому активного інгредієнта, оскільки побічні ефекти не є незначними.

Речовина працює через білок, який називається TOR, який регулює безліч різних молекулярних сигнальних шляхів. Як показали деякі дослідження на тваринах, активність білка також знижується за рахунок обмеження калорій. А генетичні дослідження показали, що інгібування ТОР уповільнює процес старіння різних видів тварин. Тому вважається, що білок відіграє ключову роль у впливі обмеження калорій на старіння.

Омолоджуючі препарати в тесті

Здається, у сиртуїнів є ще одна така ключова функція. Девід Сінклер з Гарвардської медичної школи в Бостоні зміг показати, що ген SIRT1 у ссавців активується обмеженням калорій. Інші групи повідомляли, що ця дієта була корисною для тривалості життя лише за наявності гена. Дослідницька група Сінклера також показала, що молекули, включаючи ресвератрол, що міститься в червоному вині, активують гени сиртуїну та продовжують життя дріжджів, плодових мушок, глистів та мишей із надмірною вагою. Однак для цього були потрібні дози, яких людина ніколи не могла отримати, вживаючи червоне вино або приймаючи таблетки ресвератролу. Також не було ніякого ефекту у мишей з нормальною вагою. А деякі результати суперечливі, оскільки їх не змогли відтворити інші дослідники.

Однак у 2004 році Сінклер заснував компанію, яка розробляє речовини, подібні до ресвератролу, для лікування діабету, які, як кажуть, набагато ефективніші, ніж природні речовини. Перші комерційні продукти очікуються через три-п’ять років. Одночасно ці речовини зараз випробовуються на мишах із нормальною вагою, щоб дослідити, чи можна в результаті продовжити максимальну тривалість життя. Мета полягає не в тому, щоб жити довше, а в розробці ліків, які забезпечують здорове життя, каже Сінкер. Як стверджують багато дослідників вікових категорій, він хоче забезпечити 80-річним здоров'я здоров'я і ставлення до життя 50-річних.