Стеатоз печінки, яким чином жирові клітини можуть стати пухлинами Інсерм - наука
Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є найпоширенішим захворюванням печінки в промислово розвинутих країнах і може призвести до розвитку раку. Команда Inserm щойно описала механізми, що передбачають зв'язок між стеатозом і зміною геному, одним з маркерів туморогенезу.
Як і чому жирова хвороба печінки може перерости в рак ? Це одне з питань, на яке намагається відповісти команда Inserm, вивчаючи хворі гепатоцити мишей та пацієнтів. Їхня робота описує кілька механізмів, які можуть пояснити цю еволюцію.
безалкогольна жирова хвороба печінки (НАФЛД) відповідаєнакопичення тригліцеридів у клітинах печінки. Дуже часто це пов’язано з надмірною вагою та/або діабетом типу 2. Це захворювання надзвичайно поширене: воно вражає близько 20-25% загальної популяції. Найчастіше протікає безсимптомно, але накопичення жирних кислот може призвести до запальної реакції, яка називається неалкогольним стеатогепатитом, який сприяє появі цироз а в деяких випадках розвиток гепатокарциноми (найпоширенішої пухлини печінки). Механізми, що беруть участь у цій важкій еволюції, ще недостатньо зрозумілі.
Щоб спробувати зрозуміти речі чіткіше, дослідники розглянули клітини печінки мишей та пацієнтів зі стеатозом. Потім вони спостерігали присутність контингентів атипових клітин, представляючи аномально кількість хромосом.
Патологічне множення кількості хромосом
Деякі тканини в організмі природним чином містять клітини, які мають подвійний або навіть потрійний генетичний матеріал, який зазвичай бачать. Ми говоримо про поліплоїдні клітини. Але виявилося, що у випадку стеатозу, деякі хворі гепатоцити іноді мають у вісім разів більшу кількість класичних хромосом ! Потім дослідники вивчали, як працювали гепатоцити мишей, щоб дізнатися більше. Вони виявили, що це явище відбулося у відповідь на окисний стрес, спричинений стеатозом.
"Стеатоз викликає утворення реакційноздатних молекул, які створюють окислювальний стрес за допомогою різних механізмів. Цей стрес спричиняє пошкодження ДНК, але також реплікацію генетичного матеріалу без поділу клітини. Результатом є множення кількості хромосом", описує Шанталь Дездуе *, співавтор роботи. Теоретично тоді активуються механізми внутрішнього контролю, і ці аномальні клітини не можуть розмножуватися. Але якщо ці системи безпеки змінені, поліплоїдні клітини розмножуються, незважаючи ні на що, с повністю анархічний розподіл генетичного матеріалу під час їх поділу. Це породжує формування так звані анеуплоїдні клітини, пов'язані з пухлинними процесами.
Характеризувати клітини, що мають ризик розвитку пухлин
Тепер дослідники спробують оцінити важливість цього явища для генезису печінкових карцином. Для цього вони виділять ці контингенти поліплоїдних клітин, спостерігатимуть за їхньою долею та характеризуватимуть ураження, наявні на їх ДНК. Зрештою, вони сподіваються виявити конкретний молекулярний підпис, що дозволяє більш точно оцінити ризик прогресування стеатозу в рак.
* блок 1016 Інсерм/CNRS/Паризький університет Декарта, Інститут Кочіна, Париж
Джерело
Г. Джентрик та співавт. Окислювальний стрес сприяє патологічній поліплоїдизації при неалкогольній жировій хворобі печінки. J Clin Invest, інтернет-видання від 26 січня 2015 року