Стійкий до грипу - генний дефект захищає мишей від зараження певними вірусами грипу -

стійкий

В даний час це виявили дослідники Центру досліджень інфекцій (HZI) у Брауншвейзі у співпраці з колегами з Геттінгена та Сіетла. Вони публікують свої результати в науковому журналі PLOS Pathogens.

Незалежно від того, чи є H1N1, H5N1 або H7N9: існує безліч типів вірусу грипу грипу А, оскільки оболонки білків гемаглютинін (HA) і нейрамінідаза (NA) неодноразово рекомбінуються. Теоретично можливо понад 100 різних пар. Але самі білки оболонки також постійно змінюються. Ця мінливість вірусу є однією з причин, чому щеплення від грипу доводиться повторювати щороку.

Гемаглютинін служить ключем для потрапляння вірусу в клітини господаря. Він викрадає їх для виробництва нових частинок вірусу. Білок шерсті повинен бути розділений молекулярними ножицями, щоб отримати остаточну форму, а отже, і його функціональність. Це завдання виконує фермент у зараженому господарі. У роботі з культурою клітин вже можна було виявити різні такі ферменти, які називаються протеазами, які роблять саме це.

Вчені Центру досліджень інфекцій Брауншвейга Гельмгольца зараз показують, наскільки важливі ці ферменти для перебігу інфекції: Миші з мутацією гена протеази Tmprss2 не розвивають вірусів грипу, які мають гемаглютинін типу H1. Це робить їх стійкими, серед іншого, до H1N1, збудника хвороби, що спричиняє "свинячий грип" з 2009 року, або страшного "іспанського грипу" з 1918 року. "Ці миші не страждають у вазі, і їх легені майже не пошкоджені", - каже Професор Клаус Шугарт, завідувач кафедри генетики інфекцій HZI. «Віруси розмножуються в легенях, але не утворюються активні вірусні частинки, які могли б інфікувати навколишні клітини». Інфекція швидко зупиняється.

Той факт, що протеаза Tmprss2 є «фактором-господарем», тобто інструментом з репертуару зараженого організму, робить її можливою мішенню для нових ліків. Попередні агенти, наприклад добре відомий Таміфлю, атакують компоненти вірусу і, отже, мають вирішальний недолік: якщо вірус зміниться, він може стати стійким і терапія більше не працює.

Однак при медикаментозному втручанні в метаболізм пацієнта це не загрожує. Крім того, миші, яких досліджував Шугарт та його команда, є абсолютно нормальними. «Ми не могли спостерігати будь-яких змін у фенотипі у мишей. Вони не виявляють погіршення поведінки та тривалості життя, мабуть, тому, що нестача Tmprss2 в організмі компенсується спорідненими білками », - каже доктор. Бастіан Хатесюер, один із вчених, що беруть участь у проекті. Оскільки важких побічних ефектів очікувати не доводиться, короткочасне блокування Tmprss2 буде потенційним новим терапевтичним варіантом.

Навіть якщо відповідний препарат далеко не видно, спостереження дослідників має ще одне важливе значення: "Наразі лише в культурах клітин було показано, що реплікація вірусу залежить від протеази", - говорить Шугарт. "Але ніхто до нас не зміг довести цього в живому організмі".

Аналогічно мишам Шугарта, ймовірно, є люди, стійкі до певних вірусів грипу через дефект відповідної протеази. Однак вони ще не визнані: "Ці люди не хворіють і не ходять до лікарів", - говорить Хатесюер. - Тож вони теж нічого не знають про свій опір ».