Стимулятори пильності та пригнічувачі апетиту; Фармакорама
Це підсилювачі пильності, які сприяють неспанню, не покращуючи пригнічений настрій.
Амфетамін
Амфетамін збільшує вивільнення та інгібує зворотне захоплення норадреналіну та особливо дофаміну, можливо також серотоніну.
Він має незаперечні периферійні ефекти, але переважають саме його центральні ефекти. У середніх та високих дозах він стимулює пильність, зменшує потребу у сні та втомі, зменшує апетит (аноректичний ефект). Він застосовувався в терапії як стимулятор пильності та аноректичний засіб. Він був вилучений з ринку через його серцево-судинні та нервово-психічні наслідки та особливо ризик залежності.
Амфетамін та дуже подібні похідні, такі як метамфетамін ("лід"), метилендіоксиамфетамін (MDA), метилендіоксиметамфетамін (MDMA або "екстазі"), катинон (присутній у Хаті), використовуються наркоманами перорально або швидкими внутрішньовенними ін'єкціями . Амфетаміни, що застосовуються у високих або повторних дозах у випадках залежності, можуть призвести до справжніх психотичних станів (марення переслідування, стереотипна поведінка, аутизм) із відсутністю сну та втратою ваги. Деякі люди, які вживали амфетаміни або інші наркотики, можуть відчувати такі речі, як ті, що вони робили, коли не приймали іншу дозу. Ці демонстрації називаються "ретроспексом".
Пригнічувачі апетиту до амфетаміну
У Франції амфетамін більше не застосовується терапевтично. Він давно присутній у фармацевтичній галузі для лікування епілепсії, де його поєднували з фенобарбіталом для зменшення седативного ефекту останнього. Деякі похідні амфетаміну, класифіковані як засоби, що пригнічують апетит амфетаміну, були такими до недавнього часу. Це амфепрамон, клобензорекс, мефенорекс та фенпропорекс. Ці продукти знижують апетит і використовувались для лікування ожиріння.
Основними несприятливими ефектами цих засобів, що пригнічують апетит, були нервово-психічне збудження з нервозністю та безсонням, серцебиття, тахікардія. Оскільки це амфетаміни, можлива залежність, і депресивна тенденція може спостерігатися після припинення прийому.
Епідеміологічне дослідження показало, що засоби, що пригнічують апетит амфетамінового типу, а також фенфлурамін, який має серотоніноміметичні властивості, можуть, особливо при тривалому застосуванні, викликати легеневу артеріальну гіпертензію, рідкісний, але серйозний побічний ефект, а також пошкодження клапанів серця. Через ці ризики тривалість їх призначення скоротилася до менш ніж трьох місяців до того, як вони будуть виведені з ринку.
Сибутрамін
Сибутрамін є інгібітором зворотного захоплення дофаміну моноаміном норадреналіну, серотоніну та допаміну. Не було доведено, що він ефективний як антидепресант, проте було показано, що він має пригнічуючий апетит ефект, що полегшує втрату ваги. На додаток до свого аноректичного ефекту, сибутрамін посилює термогенез та катаболізм жирних кислот, можливо, шляхом стимуляції бета-3 адренергічних рецепторів. Сам сибутрамін активний, але його діяльність в основному зумовлена діяльністю 2 його метаболітів, отриманих в результаті 2 послідовних деметилювання під впливом цитохрому P450, CYP3A4.
Біотрансформація сибутраміну в активні метаболіти під впливом цитохрому P450, CYP3A4
Найпоширенішими побічними ефектами сибутраміну є безсоння, запор., сухість у роті, головний біль, тахікардія, серцебиття, гіпертонія. У жінок дітородного віку перед призначенням сибутраміну необхідна контрацепція.
Сибутрамін продавався у Франції під назвою SIBUTRAL *, який був вилучений з ринку в 2010 році в більшості країн через підвищений ризик серцево-судинних подій.
Лісдексамфетамін
Лісдексамфетамін є результатом поєднання молекули амфетаміну та молекули лізину. Лісдексамфетамін був схвалений для продажу в США в 2007 році для індикаційного лікування синдрому дефіциту уваги та гіперактивності.
Лісдексамфетамін є неактивним проліком, який після перорального прийому гідролізується (червона стрілка на схемі) в кишечнику та під час переходу печінки у d-амфетамін, активну молекулу та лізин. Значення лісдексамфетаміну в порівнянні з препаратами амфетаміну з пролонгованим вивільненням не є очевидним. Його передбачувана перевага полягає в тому, що він не активний при введенні або вдиханні.
У Франції більше не продається жодна форма амфетаміну (негайне або пролонговане вивільнення).
Двома найбільш широко використовуваними препаратами для лікування синдрому дефіциту уваги та гіперактивності є метилфенідат, риталін *, Concerta * та атомоксетин, Strattera *.
Інші стимулятори
Метилфенідат використовується в основному в США за парадоксальним вказівкою, що стан гіперактивності полягає у відсутності уваги у дітей. Метилфенідат пригнічує зворотне захоплення норадреналіну і особливо дофаміну, позаклітинна концентрація якого підвищується.
Метилфенідат деметилюється до риталінової кислоти, яка міститься в сечі
РІТАЛІН * Cp10 мг
КОНЦЕРТА * LP Cp 18, 36 та 54 мг
Його основними побічними ефектами є: дратівливість, безсоння, зниження апетиту, поява стереотипних рухів і, виключно, марення та галюцинації.
Метилфенідат незаконно використовується, особливо в США.
Пемолін та фенозолон - це похідні амфетаміну, які продаються як психостимулятори.
Кокаїн
Він пригнічує зворотне захоплення катехоламінів, дофаміну та норадреналіну. Він також має властивість бути місцевим анестетиком, але не застосовується терапевтично. Кокаїн застосовується як лікарський засіб через рот, ніс, легені або внутрішньовенно. Основна форма кокаїну, яка називається «тріщиною» або «скелею», що є «копченою», є такою ж ефективною або токсичною, як і внутрішньовенна форма. Інтенсивність психічних ефектів залежить від того, наскільки швидко збільшується фокус вашого мозку. При швидкому введенні він викликає стан інтенсивної та короткочасної ейфорії, що супроводжується станом дисфорії, що призводить до повторних доз кілька разів на день. Його дія нагадує дію амфетаміну, але значно коротша - півгодини замість приблизно десяти годин.
Хронічне вживання кокаїну, як амфетамін, призводить до реакцій психотичного типу - мареного переслідування, стереотипної та аутичної поведінки із втратою відповідальності - і, крім того, збільшення серцево-судинних подій із передчасним атеросклерозом.
Негайними токсичними ефектами є тахікардія, шлуночкові аритмії, біль у грудях, інфаркт міокарда, високий кров'яний тиск, гіпертермія та судоми.
Психічна залежність від кокаїну дуже сильна у людей і тварин. Якщо останній має вибір між звичайною питною водою та водою, що містить кокаїн, він споживає другу, поки не помре.
Кокаїн метаболізується переважно до бензойлекгоніну, який можна виявити в сечі протягом двох-трьох днів після одноразового прийому.
Коли кокаїн приймають разом із алкоголем у великих дозах, бензоїлекгонін етилюється в організмі, отримуючи етиловий ефір бензойлектоніну, званий кокаетиленом, який має властивості, подібні до властивостей кокаїну.