Терапія антитілами - Служба інформації про алергію

Антитіла, що виробляються в лабораторії, можуть зняти запалення, наприклад, такі, що виникають при алергічній бронхіальній астмі, нейродерміті (атопічна екзема) та кропив'янці (кропив'янці). Вони використовуються, коли звичайна терапія працює недостатньо добре. Деякі з них випробовувались протягом багатьох років, як омалізумаб при астмі. Інші є новинками на ринку, такі як дупілумаб при екземі. В даний час розробляється набагато більше. Що стоїть за засобами, які закінчуються на -mab?

Нейродерміт, астма та кропив'янка мають одне спільне: запальні реакції імунної системи, викликані насправді нешкідливими речовинами. Приборкання цих надмірних реакцій без ослаблення імунної системи в цілому - ось що слід робити, що розробники ліків скопіювали з організму: антитіла. Це великі білки, які прикріплюються до певних структур. Таким чином ви можете вивести їх з ладу. Організм використовує найрізноманітніші антитіла проти патогенів та токсинів.

Впливати на імунну систему у своєму власному темпі

Вчені штучно імітували ці речовини, але у формі, модифікованій таким чином, що вони спрямовані проти речовин у самій імунній системі. Практична річ щодо цих антитіл: вони дуже специфічні і можуть блокувати дуже конкретні етапи імунної реакції, тоді як паралельні процеси тривають безперешкодно. Антитіла належать до великої групи препаратів, що називаються біопрепаратами (однина: біологічні), іноді їх також називають біопрепаратами або біологічними препаратами. Цей термін охоплює різні генетично (рекомбінантно) продуковані білки, отримані з клітинних культур і засновані на власних речовинах організму.

Процеси в імунній системі складні та різноманітні. (Це відео на Vimeo показує це на основі розвитку алергії.) Надмірна реакція, яка викликає фізичний дискомфорт, включає велику кількість імунних клітин, які спілкуються між собою. Для цього вони використовують речовини-месенджери, які працюють як команди. Одна клітина відправляє його, інша клітина сприймає через так звані рецептори (своєрідний приймальний пристрій клітини). Для того, щоб зірвати це спілкування, можна або перехопити речовини, що передають повідомлення, або заблокувати прийом. Тут в гру вступають штучні антитіла. Вони приєднуються до речовин або рецепторів, що передають, і тим самим пригнічують їх активність.

Використовуючи біотехнологічні або клітинні біологічні процеси, антитіла можуть вироблятися таким чином, що всі вони однакові. У технічній термінології їх називають моноклональними антитілами. По-англійськи їх називають монокональними антитілами, тому назви активних інгредієнтів закінчуються на "-mab".

Переваги та недоліки антитіл

Біопрепарати в основному вводять у вигляді шприца (ін’єкції) під шкіру (підшкірно), рідше в м’яз (внутрішньом’язово) або у вигляді інфузії у вену (внутрішньовенно). Антитіла досить стійкі і діють в організмі протягом декількох тижнів. Від цього також залежать інтервали часу, через які їх потрібно давати.

Деякі біопрепарати демонструють хорошу ефективність при захворюваннях, пов’язаних із запаленням. Дупілумаб, наприклад, при атопічному дерматиті середньої та важкої форми. Омалізумаб при важкій алергічній астмі. Наразі вони використовувались як доповнення до існуючих методів лікування і застосовувались лише тоді, коли клінічна картина важка і стандартної терапії астми, нейродерміту або кропив’янки недостатньо. Дослідження показують, що не всі пацієнти, яким антитіла підходять, реагують на препарати. Деякі зовсім не покращують ситуацію. Тому бажано через кілька місяців перевірити, чи діє лікування. Біологічна терапія пов'язана з порівняно високими витратами.

Довготривала толерантність ще не з’ясована

Якщо стандартна терапія спрацьовує, до цього часу вона віддавала перевагу. Наприклад, кортикостероїди менш націлені і одночасно гальмують багато процесів імунної системи. Поки вони застосовуються місцево (у вигляді крему або інгалятора), побічні ефекти по суті обмежуються ураженим органом або ділянкою шкіри. Однак у порівнянні із системною терапією кортикостероїдами (таблетками кортизону) вони часто є кращим варіантом. Лікар, який добре знайомий з розглянутою клінічною картиною, повинен вирішити, чи використовується біологічний засіб.

Більшість антитіл є на ринку лише порівняно короткий час, а це означає, що не всі їх тривалі побічні ефекти можуть бути відомі. Небажаним ефектом деяких агентів може бути послаблення захисту організму від паразитарних інфекцій. Крім того, не можна виключати, що ризик розвитку пухлинних захворювань незначно зростає. Оскільки імунна система, на яку впливають антитіла, також відповідає за боротьбу з виродженими клітинами.

На жаль, все ще бракує прямого порівняння різних антитіл, схвалених для алергічної астми. У дослідженнях їх зазвичай порівнюють з плацебо, але не між собою. Потрібні додаткові дослідження, щоб отримати підказки щодо того, хто з них може скористатися найбільше, щоб лікарі могли краще орієнтуватися на окремі фактори своїх пацієнтів при прийнятті рішень щодо терапії.

Дізнайтеся більше про

Омалізумаб
Дупілумаб
Реслізумаб
Бенралізумаб
Меполізумаб

Омалізумаб

Омалізумаб спрямований проти людського імуноглобуліну Е (IgE). IgE все частіше виділяється при алергічних реакціях. Омалізумаб частково перехоплює цей IgE: він поєднується з IgE та запобігає його зв’язуванню з рецепторами на поверхні імунних клітин. Це блокує подальші кроки, що призводять до алергічної реакції. Крім того, омалізумаб, здається, зменшує вивільнення гістаміну.

застосування

Омалізумаб (торгова назва Xolair) використовується як додаткова терапія для важких, стійких алергічна астма з усвідомленням цілого року Інгаляційні алергени, в якому його лікували високими дозами інгаляційні глюкокортикоїди та інгаляції тривалої дії Бета-2-симпатоміметики погіршення стану (загострення) все-таки відбувається.

Наступною областю застосування є додаткова терапія хронічної спонтанної кропив'янки (кропив'янки), яка при лікуванні Антигістамінні препарати реагує недостатньо.

Омалізумаб вводять під шкіру (підшкірно) кожні два-чотири тижні. Дозування та частота застосування визначаються залежно від концентрації IgE та маси тіла ураженої людини.

Препарат дозволений для дорослих та дітей віком від шести років. Не всі ті, хто в принципі має право на терапію омалізумабом, реагують на лікування. Тому індивідуальну ефективність перевіряють через чотири місяці, а лікування продовжують лише у випадку, якщо терапія явно успішна.

Важливі побічні ефекти та недоліки

Найпоширенішими побічними ефектами є головний біль та реакції на місці ін’єкції (головним чином набряк, біль, почервоніння або свербіж). Крім того, можуть виникати різні інші побічні ефекти. У рідкісних випадках реакції гіперчутливості до включно Анафілаксія приходь. Як і інші активні інгредієнти, що виробляються рекомбінантно, ця терапія також пов’язана з відносно високими витратами.

Дупілумаб

Дупілумаб (торгова назва Dupixent) - це так зване моноклональне антитіло людини. Термін "людина" означає, що антитіло повністю відповідає антитілам, які виробляє сам організм людини.
Дупілумаб має протизапальні властивості, а також пригнічує певні частини імунної системи, які відіграють важливу роль у розвитку екземи та свербежу при нейродерміті та деяких формах бронхіальної астми. Сюди входять вісники, що стимулюють запалення (інтерлейкіни, IL) IL-4 та IL-13. Дупілумаб специфічно пригнічує їх біологічну активність, блокуючи частину рецептора інтерлейкіну-4 (IL-4R), з яким зв'язуються IL-4 та IL-13. Він знаходиться на поверхні імунних клітин. Коли дупілумаб блокує рецептор, він гасить передачу цього сигналу, який є надмірно активним при нейродерміті та астмі. Таким чином, діюча речовина зупиняє подальші запальні реакції.

застосування

Дупілумаб схвалено

для лікування нейродерміту середньої та важкої форми (атопічна екзема, атопічний дерматит) у дорослих та підлітків з 12 років, коли зовнішні (місцеві) препарати недостатньо ефективні. Лікування можна поєднувати із одночасним зовнішнім застосуванням глюкокортикоїдів (кортизон, стероїди) або інших лікарських засобів для зовнішнього застосування або без нього.
для підтримуючої терапії тяжкої бронхіальної астми разом з іншими ліками від астми у дорослих та підлітків віком від 12 років, якщо захворювання не було належним чином контрольоване лише попереднім лікуванням.

Постраждалі особи можуть самостійно вводити діючу речовину під шкіру (підшкірно) за допомогою попередньо наповненого шприца. Після одноразової початкової дози двох шприців потрібна одна ін’єкція кожні два тижні.

Ефективність та переносимість дупілумабу в даний час також досліджуються в дослідженнях з дітьми та при лікуванні інших запальних захворювань, при яких цитокіни IL-4 та IL-13 відіграють важливу роль у розвитку. До них належать поліпи в носі та еозинофільний езофагіт.

Важливі побічні ефекти

Найпоширеніші побічні ефекти дупілумабу включають реакції в місці ін’єкції, за якими слідують запалення кон’юнктиви (кон’юнктивіт) та/або краю століття (блефарит) та герпесвірусні інфекції в області рота. Оскільки препарат затверджений лише з 2017 року, багаторічний досвід лікування все ще обмежений. Те саме стосується застосування під час вагітності, якого бажано уникати. Дупілумаб не можна застосовувати під час годування груддю.

Відео: Що допомагає при атопічному дерматиті?

Ось відео, яке служба інформації про алергію надає через Vimeo. Зв’язок із Vimeo встановлюється за вашою згодою. Vimeo також може використовувати файли cookie. Для отримання додаткової інформації натисніть тут: Політика конфіденційності Vimeo

Меполізумаб

Інтерлейкін 5 (ІЛ-5) є одним із вирішальних імунних повідомників у запальному процесі при бронхіальній астмі. Вважається важливою речовиною, що передає для росту, виживання та активації еозинофільних гранулоцитів. Цей підвид білих кров’яних тілець (лейкоцитів) дуже високий при алергічній астмі і відіграє важливу роль у запальному процесі. Меполізумаб зв'язується з IL-5 і тим самим пригнічує його функцію. Це знижує активність і виживання еозинофілів.
У пацієнтів з тяжкою астмою лікування меполізумабом зменшувало кількість нападів астми, а якість їх життя одночасно покращувалась. Крім того, можна зменшити дозу інших препаратів, особливо глюкокортикоїдів. На відміну від цього, показники функції легенів не покращувались. Крім того, не всі пацієнти однаково добре реагують на антитіло до IL-5. Причини цього поки незрозумілі. Вчені працюють над кращою ідентифікацією пацієнтів, які реагують на меполізумаб на практиці.

застосування

Меполізумаб (торгова назва Nucala) схвалений для додаткового лікування у дорослих, підлітків та дітей віком від шести років з важкою еозинофільною астмою, яка не реагує належним чином на стандартну терапію, також відому як рефрактерна астма.
Препарат повинен призначати медичний працівник, який має досвід діагностики та лікування важкої рефрактерної еозинофільної астми. Меполізумаб вводять під шкіру (підшкірно, в надпліччя, стегно або черевну стінку), і його повинні вводити лише медичні працівники. Меполізумаб застосовується раз на чотири тижні і призначений для тривалого лікування. Однак лікар повинен принаймні раз на рік перевіряти, чи потрібно продовжувати лікування. Важливими критеріями тут є оцінка тяжкості та наскільки ефективно терапія тримає під контролем гостре погіршення стану (загострення).

Важливі побічні ефекти

Після введення меполізумабу рідко можуть виникати гострі та уповільнені системні реакції, включаючи реакції гіперчутливості, такі як анафілаксія, кропив'янка (кропив'янка), набряк шкіри та/або слизових оболонок (ангіоневротичний набряк), висип, спазми бронхів та високий кров'яний тиск. Зазвичай ці реакції розвиваються протягом декількох годин після прийому, але в деяких випадках затримуються (як правило, протягом декількох днів). Вони можуть з’явитися вперше навіть після тривалого використання. Головний біль був дуже поширеним явищем (принаймні у 1 із 10 осіб) у клінічних випробуваннях. Поширені побічні ефекти (що стосуються принаймні 1 із 100 осіб) включали закладеність носа, біль у верхній частині живота, екзему, біль у спині, лихоманку, інфекції нижніх дихальних шляхів, сечовивідних шляхів та горла та неалергічні реакції гіперчутливості, включаючи реакції в місці ін’єкції.

Реслізумаб

Як і меполізумаб, реслізумаб спрямований проти речовини, що передає імунну систему, інтерлейкіну 5 (ІЛ-5). Це відіграє ключову роль у запальному процесі при бронхіальній астмі. Реслізумаб зв'язує ІЛ-5 і блокує його дію. Метою терапії є поліпшення контролю астми за рахунок зменшення запалення, опосередкованого еозинофілами. Терапія реслізумабом може мати нижчий рівень еозинофілів у крові та мокроті. Це зменшує ризик гострого погіршення стану (загострень). Не всі пацієнти однаково добре реагують на антитіло до IL-5.

застосування

Реслізумаб (торгова назва Cinqaero) застосовується як додаткова терапія у дорослих пацієнтів з важкою еозинофільною астмою, яку неможливо адекватно контролювати, незважаючи на високі дози інгаляційних глюкокортикоїдів (кортизону) у поєднанні з іншим підтримуючим препаратом. Діюча речовина повинна призначатися лише лікарями, які мають досвід діагностики та лікування важкої еозинофільної астми. Реслізумаб вводять у вигляді інфузії у вену (внутрішньовенно) один раз на чотири тижні, тривалістю від 20 до 50 хвилин.

Важливі побічні ефекти

Гострі системні реакції, включаючи анафілактичні реакції, які зазвичай виникали під час або протягом 20 хвилин після інфузії, спостерігались у дослідженнях, пов’язаних із введенням реслізумабу. Тому пацієнти повинні спостерігатися медичним персоналом протягом відповідного періоду після цього.
В ході досліджень анафілактичні реакції, пов'язані з реслізумабом, були зареєстровані як серйозний побічний ефект у 3 пацієнтів (0,19 відсотка). Ці реакції виникали під час або протягом 20 хвилин після завершення інфузії реслізумабу. Перехідне збільшення ферменту креатинфосфокінази в сироватці крові вимірювали принаймні в одному із 100 випадків.

Бенралізумаб

На відміну від реслізумабу та меполізумабу, бенралізумаб спрямований не проти речовини, що передає імунну систему IL-5, а проти рецепторів, які зв'язують цю речовину-месенджер і таким чином передають сигнали клітинам. Приєднуючись до цих рецепторів, бенралізумаб призводить до зникнення великої кількості еозинофілів. Це знижує кількість цих особливих білих кров'яних клітин (лейкоцитів) навіть більш різко, ніж активні інгредієнти, згадані вище. Це також знижує ризик гострого погіршення (загострення) астми.

застосування

Бенралізумаб (торгова назва Fasenra) призначається як додаткова терапія у дорослих пацієнтів з важкою еозинофільною астмою, яка недостатньо контролюється, незважаючи на високі дози інгаляційних глюкокортикоїдів (кортизон) у поєднанні з агоністом бета-2 тривалої дії (бета-2 симпатоміметиками). Діюча речовина повинна призначатися лікарями, які мають досвід діагностики та лікування важкої астми. Бенралізумаб вводить підшкірно (під шкіру) медичний працівник. Перші три дози даються кожні чотири тижні, після чого проводяться восьмитижневі інтервали. Бенралізумаб призначений для тривалого лікування. Залежно від тяжкості захворювання, ступеня контролю загострення та кількості еозинофілів у крові лікар повинен вирішити, чи продовжувати терапію принаймні раз на рік.

Важливі побічні ефекти

Реакції гіперчутливості (наприклад, кропив'янка) спостерігались у дослідженнях після застосування бенралізумабу. Ці реакції зазвичай виникали протягом декількох годин після використання, але в деяких випадках вони затримувались (до декількох днів). У разі реакції гіперчутливості застосування бенралізумабу слід припинити.
Найпоширенішими побічними ефектами, виявленими в ході досліджень, були головний біль (вісім відсотків) та біль у горлі (фарингіт) (три відсотки). Поширені побічні ефекти (принаймні один із ста людей, які отримували лікування) також включають лихоманку та реакції гіперчутливості, включаючи кропив'янку та висип. Поширеними були також реакції на місці ін’єкції, такі як біль або свербіж.

Набряк:

Якщо прямо не зазначено інше, перелічені тут настанови та статті спрямовані на спеціалізовані групи. Деякі з перелічених тут статей написані англійською мовою.