Терапія раку активізує сплячі збудники туберкульозу
Цільове вивільнення імунної системи - це новий терапевтичний принцип у лікуванні раку, який минулого року був удостоєний Нобелівської премії з медицини. Завдяки так званому гальмуванню контрольної точки, власний захист організму більше не сповільнюється, а займає більше часу проти пухлинних клітин. Успіх цього підходу породив ідею, що його слід також враховувати у випадку стійких інфекційних захворювань, таких як туберкульоз.
Збудники туберкульозу не усуваються імунною системою, а лише обмежуються стінкою імунних клітин і таким чином утримуються в контролі. Збудники хвороби залишаються присутніми в цих гранульомах протягом тривалого часу і можуть бути відновлені в будь-який час, якщо імунна система виявляє слабкі місця. Тоді прихований, локалізований туберкульоз стає активним, симптоматичним захворюванням, яке заразне для інших людей. За підрахунками, близько двох мільярдів людей у всьому світі приховано інфіковані туберкульозом.
Однак те, що здається цікавим додатком для інгібіторів контрольних пунктів, на практиці виявляється абсолютно протилежним. Деніел Барбер з Національного інституту алергії та інфекційних хвороб у Бетесді (штат Меріленд) та його колеги нещодавно повідомили в журналі Science Translational Medicine, що прихований туберкульоз не атакує при лікуванні так званим інгібітором контрольної точки PD1 активовано. Вчені спостерігали цей негативний ефект у двох пацієнтів, які лікувались інгібіторами PD-1 від їх раку.
Клітини-помічники активізують патогени
Обидва пацієнти страждали на прихований туберкульоз, про що лікарі не знали. У одного з постраждалих швидко розвинувся генералізований туберкульоз після початку гальмування контрольно-пропускного пункту та він помер. Інший виявив ознаки активної інфекції після одинадцяти курсів лікування і вижив.
Оскільки були різні зразки крові пацієнта, який поборов важкий туберкульоз, лікарі змогли зрозуміти, що сталося. Лікування інгібітором контрольної точки, очевидно, призвело до масової активації спеціальних хелперних клітин імунної системи, що різко збільшило ризик активації прихованого туберкульозу. Подібні висновки були відомі вже під час експериментів на тваринах. Тому клінічні події були не зовсім несподіваними для медичних працівників.
Тому Барбер та його колеги в своїй публікації виступають за те, що пацієнти, які повинні лікуватися інгібіторами контрольних пунктів від раку, повинні бути обстежені на наявність прихованого туберкульозу перед початком терапії. Рекомендації щодо лікування в даний час не передбачають проведення такого тесту. Однак вчені також чітко дають зрозуміти, що в даний час результати не можуть бути узагальнені. Можливо, інші інгібітори контрольних пунктів - існує також другий клас з іншою точкою атаки - не активують прихований туберкульоз. Спочатку це слід з’ясувати подальшими дослідженнями. Однак до цього часу слід пам’ятати про ризик.