Тернера (ST) та Університету рідкісних хвороб

Євсебіу Влад Гордуза

Клінічне визначення

університету

Синдром Тернера - це хромосомне захворювання, спричинене повною або частковою відсутністю у всіх клітинах тіла або лише в деяких клітинах Х-хромосоми.

Захворювання можна діагностувати з дитинства, що характеризується головним чином гіпостатурою (зріст нижче середнього, що відповідає хронологічному віку) та крилоподібною паличкою (шкірна складка з боків шиї).

Після статевого дозрівання клінічний діагноз стає набагато простішим, базуючись на тріаді: набряк, первинна аменорея (відсутність менструального циклу) та погані жіночі вторинні статеві ознаки.

Частота захворювання

ST - одне з найпоширеніших хромосомних захворювань. Це вражає приблизно 1/5000 новонароджених або приблизно 1/2500 дівчаток. Таким чином, можна підрахувати, що поширеність хвороби в Румунії становить близько 8000 випадків ЗТ серед населення близько 20 000 000 жителів.

Генетичні аспекти

ST - це хромосомне захворювання, спричинене повною або частковою відсутністю гоносоми, за умови, що другою гоносомою є Х-хромосома.

Наявність повної або часткової Х-моносомії підтверджується хромосомним аналізом. Основними виявленими аномаліями є: повна X моносомія - 45, X (65% випадків) X мозаїчна моносомія –45, X/46, XX або 45, X/46, XX/47, XXX (12% випадків) X моносомія часткова шляхом делеції на Х-хромосомі –46, X, del (X) (6% випадків) моносомія X часткова шляхом ізохромосоми X - 46, X, i (X) (11% випадків) моносомія X часткова за кільцевою хромосомою - 46, X, r (X) (6% випадків).

У разі повних X моносомій 50-70% мають батьківське походження, що є наслідком помилки в мейозі батька (процес утворення сперматозоїдів - чоловічих статевих клітин), що призводить до утворення гамет без гоносоми.

Клінічні особливості ST визначаються відсутністю генів, присутніх у Х-хромосомі. Таким чином, відсутність генів у проксимальній ділянці короткого плеча Х-хромосоми пов'язана з відмовою яєчників, тоді як кінцеві делеції короткого плеча генерують вторинну аменорею, набряк та аномалії. дефекти. З іншого боку, відсутність генів на довгому плечі Х-хромосоми спричиняє більш важливі зміни в репродуктивній функції, що характеризуються відсутністю телархи (відсутність розвитку жіночих вторинних статевих ознак), первинною аменореєю та гіпогонадизмом (поганий розвиток статевих залоз - у жінок ).

Клінічні ознаки

Клінічні ознаки при народженні:

• дитина жіночої статі нижчої за норму,

• лімфедема (підшкірне скупчення лімфи) в руках і ногах,

• коротка шия, з надлишком шкіри на потилиці та/або крилової палички (шкірна складка з боків шиї)

• велика міжсосна відстань.

Клінічний діагноз у дитинстві базується на виявленні основного дефіциту росту, зріст дитини набагато нижчий за середнє значення, що відповідає біологічному віку.

Після статевого дозрівання клінічний діагноз синдрому Тернера передбачається за такими клінічними ознаками:

• гіпостатура - зріст менше 145 см;

• первинна аменорея (відсутність менструальних циклів);

• первинна та постійна стерильність (неможливість завагітніти), оскільки яєчники не дають яйцеклітин;

• недорозвинені молочні залози,

• відсутні пахвові волосся,

• зменшення волосся на лобку;

• зовнішні статеві органи (губи, клітор) з дитячим виглядом,

• нехарактерна краніофаціальна дисморфія (зрілий вигляд обличчя, трикутна фація, епікантус, антимонголоїдні щілини століття, огивальна піднебінна дуга);

• низька лінія введення волосся на потилиці, що закінчується тризубом,

• біакроміальний діаметр більший за бітроантеріан (плечі ширші за стегна),

• cubitus valgus (деформація передпліччя зовні відносно руки)

• гіпопластичні опуклі нігті,

• численні пігментовані невуси (родимки)

• порушення слуху через аномалії внутрішнього вуха, які сприяють повторним інфекціям середнього вуха.

• вроджені серцеві або ниркові вади розвитку вісцеральної системи (30-40% випадків)

• інтелект нормальний або на нижній межі норми, зі зменшенням просторового сприйняття та здатності абстрагуватися

Встановлення діагнозу. Методи діагностики

Підтвердження клінічного діагнозу включає цитогенетичні дослідження та дозування гормональних препаратів.

Необхідними цитогенетичними дослідженнями є: тест на статевий хроматин X та хромосомний аналіз. Тест на статевий хроматин X може бути використаний як скринінговий метод при синдромі Тернера, оскільки метод дешевий, швидкий і простий у застосуванні. Цей метод є припустимим для діагностики ST, коли значення тесту негативні або відсоток клітин з позитивним хроматином низький (у нормальних жінок тест позитивний у співвідношенні більше 20-25%).

Хромосомне дослідження має важливе значення для встановлення точного діагнозу. Каріотип може виявити: однорідну моносомію, мозаїчну моносомію або структурні аномалії Х-хромосоми (делеції, ізохромосоми, кільцеві хромосоми).

Гормональні тести, корисні для діагностики ST, є:

- естроген і прогестерон - низькі,

- гонадотропіни гіпофіза (ФСГ і ЛГ) - підвищені.

Генетичні поради

В умовах, коли ST викликає стерильність, хвороба не може передаватися нащадкам, тому ризик рецидиву у пацієнта з ST дорівнює нулю.

У пар, у яких є дитина зі ЗТ, ризик інфікування іншої дитини, як правило, незначний (менше 1%), але бажано проконсультуватися з генетиком перед плануванням нової вагітності, особливо, оскільки існують можливості для діагностики. допологовий.

Пренатальна діагностика

Виявлення захворювання до народження вимагає пункції навколоплідних вод (збір рідини з навколоплідного міхура, в якому розвивається зародок) з подальшим хромосомним аналізом класичними методами або методами молекулярної цитогенетики (FISH).

Еволюція та прогноз

У більшості випадків еволюція пацієнтів із ЗТ є сприятливою. Таким чином, тривалість життя квазінормальна, за винятком ситуацій, коли є вроджені серцеві або ниркові аномалії вісцеральної системи, які можуть призвести до смерті в дитинстві. У зрілому віці у пацієнтів зі ЗТ може розвинутися гіпертонія, ожиріння, діабет, тиреоїдит Хашимото (аутоімунний), катаракта, остеопороз.

Інтелект є нормальним, тому соціальна інтеграція пацієнтів може бути хорошою або принаймні прийнятною. В умовах застосування відповідної терапії набряк і дефіцит фемінізації можуть бути виправлені.

Єдиним клінічним аспектом, який неможливо виправити, є стерильність, у випадку, коли жінки зі ЗТ неможливо завагітніти, починаючи з власних яйцеклітин.

Можливості лікування, догляду та спостереження

Схеми лікування СТ диференційовані залежно від віку та можливих ускладнень. Основними клінічними елементами, на які спрямовано лікування, є: набряк і дефіцит фемінізації.

Корекція дефіциту росту проводиться у трьох вікових діапазонах:

• у дитинстві (2-10 років) корисно вводити ГР (гормон росту), навіть якщо на цій лінії немає гормонального дефіциту; Лікування СР слід розпочинати якомога раніше, воно повинно бути безперервним і більше не бути корисним після віку 10 (максимум 11) років, коли рецептори цього гормону вже не реагують на передозування ГР;

• після 11 років (вік настання статевого дозрівання у дівчаток) застосовується протягом 1 року - півтора року терапії оксандролоном (слабким андрогенним гормоном), що стимулює зростання довжини кісток;

• після 12-13 років застосовується замісна терапія жіночими статевими гормонами (препарати, що містять естроген та прогестерон); це лікування проводиться за допомогою контрацептивних таблеток (вони містять оптимальні дози естрогену та прогестерону), переважно введення мікродозних препаратів на основі природних гормонів.

Після нормального віку початку статевого дозрівання проводиться корекція дефіциту фемінізації шляхом введення сумішей естрогену та прогестерону (протизаплідні таблетки). Цю терапію слід продовжувати до нормального віку настання менопаузи (40-50 років).

Спостереження за пацієнтами із синдромом Тернера різне протягом дитинства та дорослого віку.

У дитинстві необхідний щорічний генетичний та ендокринологічний контроль для моніторингу розвитку статусу та корекції доз гормону росту. Також на першій консультації необхідно зробити УЗД серця та УЗД черевної порожнини (для виявлення будь-яких вроджених аномалій). В умовах, в яких у дитини спостерігається дефіцит інтеграції у громаді, необхідний психологічний нагляд.

У зрілому віці необхідне регулярне ендокринологічне спостереження для встановлення терапевтичної поведінки, корекції ускладнень, контролю маси тіла, оцінки функції щитовидної залози і, можливо, контролю за вагітністю, коли пацієнтка отримує процедуру запліднення in vitro з яйцеклітини. жінки-донора. Також у дорослому періоді необхідні регулярні офтальмологічні, ЛОР та ревматологічні обстеження.