ТЕЗИ. Отримати звання ЛІКАРА УНІВЕРСИТЕТУ ОРАН. Дисципліна: Біологія Варіант: Клінічне та метаболічне харчування

Дипломна робота Для отримання звання ЛІКАРА УНІВЕРСИТЕТУ ОРАН Дисципліна: Біологія Варіант: Клінічне та метаболічне харчування Представлено BEKKOUCHE-SENHADJI Lineda Дотримання середземноморської дієти покращує інсулінорезистентність та атерогенну дисліпідемію та послаблює запальну та окислювальну реакцію у пацієнтів метаболічний синдром Публічно захищений перед екзаменаційною комісією ПРЕЗИДЕНТ БУШЕНАК M Професор, Університет Орану ДИРЕКТОР AIT YAHIA D Професор, Університет Орану ЕКЗАЙНЕР EL KEBIR F/Z Професор, Університет Орану ЕКЗАМЕНЕР МЕРЗОУК H Професор, Університет Тлемсена ЕКЗАМІНЕР МОХТАРІ N Професор, Університет Тлемсена ЕКЗАМЕНЕР БЕНАЛІ М Професор, Університет SBA ЗАПРОШЕНИЙ БЕНЗЕКРІ Z Доктор, Університет Бліди Навчальний рік 2013-2014

«Звичайно протистояти традиційній медицині та альтернативній медицині. Але є третій спосіб, часто і глибоко ефективний, який представляє грамотно підібрана дієта »(Жан Сейняле) (Харчові продукти або треті ліки, 5-е видання, 2004)

Я щиро дякую професору БЕНАЛІ М, з Університету Сіді Бель Аббаса, за участь у роботі журі моєї дипломної роботи та за честь, яку він надає мені, прийнявши судити цю роботу, що він знаходить тут як вираз всієї моєї вдячності. Я також хотів би подякувати доктору БЕНЗЕКРІ Z з Університету Бліди, який люб'язно взяв участь у роботі журі. Те, що він знаходить тут, є свідченням моєї глибокої поваги. Велика подяка професору MALAISSE WJ з Експериментальної гормонологічної лабораторії Вільного університету Брюсселя (Бельгія) за наукову допомогу. Я щиро дякую усім медичним працівникам поліклінік за їх дуже цінну допомогу у наборі пацієнтів.

Ця робота була проведена в Лабораторії клінічного та метаболічного харчування (LNCM), кафедра біології, Факультет природи і наук про життя, Університет Орана ES SENIA.

ПЕРЕДМОВА Передмова Ця дипломна робота є кульмінацією роботи, проведеної за останні шість років, і була предметом двох наукових публікацій та кількох повідомлень на різних наукових конгресах. НАУКОВІ ПУБЛІКАЦІЇ Міжнародна публікація BEKKOUCHE L, BOUCHENAK M, MALAISSE WJ, AIT YAHIA D. (2013). Прийняття середземноморської дієти покращує метаболічні, окислювальні та запальні порушення у пацієнтів з алжирським метаболічним синдромом. Дослідження гормонів та метаболізму.45: 1-9. Національне видання BEKKOUCHE L, OULDCADI H, BOUKORTT F, EL KEBIR K, BOUCHENAK M, AIT YAHIA D. (2013). Споживання їжі, дисліпідемія та окислювальний стрес у хворих на Оран з метаболічним синдромом. Університетські публікації "Оран", "Харчування та кардіометаболічний ризик". ISSN 2170-158X: 93-104. РЕЗЮМЕ ПУБЛІКУЮТЬ BEKKOUCHE L, OULCADIH, AIT YAHIA D, BOUKORTT F, BOUCHENAKM. (2012). Вплив змін способу життя та харчових звичок на поліпшення метаболічних розладів у пацієнтів з метаболічним синдромом. Вплив зміни способу життя та харчових звичок на пацієнтів з метаболічним синдромом. Аннали кардіології та ангеології. PO-85, 6:44.

ПЕРЕДМОВА BEKKOUCHE L, HADJARI M, AIT YAHIA D, BOUKORTT F, EL KEBIR K, BOUCHENAK M. (2009). Зміни рівня ліпідів і ліпопротеїдів у плазмі крові та окислювально-відновного стану, пов’язані з метаболічним синдромом. Archives des Diseases du Coeur et des Vaisseaux Practice, special issue 1: 67. BEKKOUCHE L, HADJARI M, AIT YAHIA D, BOUKORTT FO, EL KEBIR K, BOUCHENAK M. (2009). Вплив метаболічного синдрому на ліпідний профіль плазми та окислювальний стрес еритроцитів та тромбоцитів у пацієнтів Алжиру. Метаболічні та функціональні дослідження діабету. 2: 19-44. BEKKOUCHE L, HADJARI M, AIT YAHIA D, BOUKORTT FO, EL KEBIR K, BOUCHENAK M. (2009). Порушення ліпідного профілю плазми та антиоксидантний статус у пацієнтів з метаболічним синдромом. Журнал діабету. 1 (1): A266. НАУКОВІ КОМУНІКАЦІЇ 32-й дні артеріальної гіпертензії, 6-а Міжнародна зустріч Французького товариства гіпертонії, 20-21 грудня 2012 р., Палац конгресів, Париж, Франція. Bekkouche L, H Ouldcadi, D Ait yahia, F Boukortt, M Bouchenak. Вплив змін способу життя та харчових звичок на поліпшення метаболічних розладів у пацієнтів з метаболічним синдромом. Вплив зміни способу життя та харчових звичок на пацієнтів з метаболічним синдромом.

ПЕРЕДМОВА NutrEvent. 17-18 червня 2009 р., Лілль, Франція. Bekkouche L, Hadjari M, Ait yahia D, Boukortt F, El kebir K, Bouchenak M. Вплив метаболічного синдрому на ліпідний профіль плазми та окислювальний стрес плазми та еритроцитів у населення Західного Алжиру. 2-й Міжнародний Брюссельський симпозіум підшлункової залози ULB. 18-21 червня 2009 р., Брюссель, Бельгія. Bekkouche L, Hadjari M, Ait yahia D, Boukortt F, El kebir K, Bouchenak M. Вплив метаболічного синдрому на ліпідний профіль плазми та окислювальний стрес еритроцитів та тромбоцитів у алжирських пацієнтів. 29-й день артеріальної гіпертензії. 3-а міжнародна зустріч французького товариства гіпертонії. 17-18 грудня 2009 р., Париж, Франція. Bekkouche L, Hadjari M, Ait yahia D, Boukortt F, El kebir K, Bouchenak M.

ЗМІСТ ЗМІСТ ЗАГАЛЬНЕ ВСТУП. 1 БІБЛІОГРАФІЧНИЙ ОГЛЯД. 7 І. ВИЗНАЧЕННЯ МЕТАБОЛІЧНОГО СИНДРОМУ. 7 II. ПОШИРЕНІСТЬ МЕТАБОЛІЧНОГО СИНДРОМУ. 10 III. ЗАЙНЯТТЯ РІЗНИХ ФАКТОРІВ РИЗИКУ У МЕТАБОЛІЧНОМ СИНДРОМІ. 10 III.1. Абдомінальне ожиріння та запальні наслідки. 10 III.2. ІНСУЛІНОВИЙ ОПІР. 12 III.2.1. Інсулін. 12 III.2.2. Інсулінорезистентність. 14 III.3. ГЛЮКОЗНА ІНТЕРПЕНЦІЙНІСТЬ. 16 III.4. АТЕРОГЕННА ДИСЛІПІДЕМІЯ. 17 III.5. Артеріальна гіпертензія. 19 VI. ОКСИДУЮЧИЙ СТРЕС І МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ. 20 VI.1. ОКСИДУЮЧІ СИСТЕМИ СТРЕСУ І ОБОРОНИ. 20 VI.1. 1. Визначення окисного стресу. 20 VI.1. 2. Окислювальні речовини та їх виробництво. 21 VI.1. 3. Антиоксидантні захисні системи. 21 VI.2. ОКИСНЮЮЧИЙ СТРЕС В МЕТАБОЛІЧНОМ СИНДРОМІ. 24 VI.2.1. Окислювальний стрес та гіперглікемія. 24 VI.2.2. Окислювальний стрес та резистентність до інсуліну. 25 V. ВСТУП У МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ. 28 V.1. КОНТРОЛЬ ВАГИ НА ТІЛІ. 28 V.2. ЗМІНА БЕЗПЕКИ 29 V.2.1. Середземноморська їжа. 29 V.2.2. Середземноморська дієта та метаболічний синдром. 33 V.3. ФІЗИЧНА ДІЯЛЬНІСТЬ І МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ. 37

X. ЗМІСТ РЕЧОВИН, ЩО РЕАКТУЮТЬ НА ТІОБАРБІТУРОВУ КИСЛОТУ (ТАБАРИ), ГІДРОПЕРОКСИДИ ТА ПОТВОРЕННЯ КАРБОНІЛУ НА РІВНІ ПЛАЗМАТИЧНОГО, ЕРИТРОЦИТАРНОГО ТА ПЛАТЕЛЕТУ 76 X.1. НА ПЛАЗМАТИЧНОМУ РІВНІ. 76 X.2. НА ЕРИТРОЦИТАРНОМУ РІВНІ. 76 X.3. НА РІВНІ ТРАПЛЕТИ. 76 XI. ДІЯЛЬНІСТЬ АНТИОКСИДАНТНИХ ФЕРМІНІВ НА РІВНІ ПЛАЗМАТИЧНОГО, ЕРИТРОЦИТАРНОГО ТА ТРАПЛЕТИЧНОГО. 78 XI.1. НА ПЛАЗМАТИЧНОМУ РІВНІ. 78 XI.2. НА ЕРИТРОЦИТАРНОМУ РІВНІ. 78 XI.3. НА РІВНІ ТРАПЛЕТИ. 78 ОБГОВОРЕННЯ. 83 ВИСНОВОК. 100 БІБЛІОГРАФСЬКА ЛІТЕРАТУРА. 108 НАУКОВІ ПУБЛІКАЦІЇ. 141

СПИСОК СКОРОЧЕНЬ AET Загальне споживання енергії IL-6 Інтерлейкін-6 AG Жирна кислота ІМТ Індекс маси тіла AGL Вільні жирні кислоти LCAT Лецитин: Холестерин Ацилтрансфераза MUFA Мононенасичені жирні кислоти LDL Ліпопротеїди низької щільності PUFA Поліненасичені жирні кислоти LH Печінкова ліпаза AGS Жирні кислоти Ліпопротеїнова ліпаза ALT Аланін амінотрансфераза MCV Серцево-судинні захворювання AST Аспартат амінотрансфераза NCEP Національна освітня програма з холестерину Apo Apolipoprotein PAL Лужна фосфатаза AR Рекомендовані споживання PAD діастолічний артеріальний тиск CAT Каталаза PAS Передача систолічний артеріальний тиск CETP Холіпін-C Профіктивний холестерин RM Профілактичний холестерин МТ Естемічний СТ Ентемічний СТ Ентемічний СТ СГ Профективний ХМ Хімікотрансфераза СТС Профілін ХМ Метаболічний синдром АФК Реактивні форми кисню СОД Супероксиддисмутаза GSH-Px Глутатіонпероксидаза TBARS Реагуючі речовини з тіобарбітуровою кислотою H 2O 2 Перекис водню TNF-α Фактор некрозу пухлини e α HbA1c Глікований гемоглобін TG Тригліцериди HDL Ліпопротеїни високої щільності VLDL Ліпопротеїни дуже низької щільності HOMA-IR Чутливість до інсуліну ω3 Омега 3 HTA Артеріальна гіпертензія Om6 Omega 6

ЗАГАЛЬНИЙ ВСТУП 1

ЗАГАЛЬНЕ ВСТУП лецитину: визначається холестерин-ацилтрансфераза, фермент холестерину. У четвертій частині ми послідовно оцінювали взаємодію між подальшими рекомендаціями щодо харчування та різними окремими компонентами РС із С-реактивним білком та фібриногеном у суттєво запальному та протромботичному контексті. Нарешті, в останній частині нашої роботи ми оцінили антиоксидантну реакцію дієти середземноморського типу, об’єктивовану оцінкою маркерів перекисного окислення ліпідів та активності антирадикальних ферментів у плазмі, еритроцитах та тромбоцитах. 5

БІБЛІОГРАФІЧНИЙ ОГЛЯД 6

МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ Таблиця I. Різні визначення метаболічного синдрому EGIR 1999 ВООЗ 1998 NCEP ATP III2001 FID 2005 Інсулін + Гіперглікемія + 3 з 5 критеріїв Обхват талії + 2 критерії Наступні 2 критерії Наступні 2 критерії Далі Наступні Обхват талії Чоловік> 94 см Звіт TT/TH Чоловік> 102 см Чоловік 94 см жінка> 80 см Чоловік> 0,90 Жінка> 88 см Жінка 80 см Жінка> 0,85 або ІМТ> 30 кг/м2 Інсулін> Верхній квартиль недіабетичної популяції///Тригліцериди> 1,80 г/л або лікування 1,50 г/л 1,50 г/л 1,50 г/л або лікування холестерину ЛПВЩ 1,10 г/л або непереносимість глюкози або резистентність до інсуліну (HOMA) 1, 10 г/л 1 г/л Артеріальна гіпертензія 140/90 мм рт. ст. або лікування 140/90 мм рт. ст. або лікування 130/85 мм рт. ст. 130/85 мм рт. ст. Мікроальбумінурія/20 мкг/хв або мікроальбумінурія/креатинін 30 мг/г// 9

МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ, що стимулює транспорт глюкози, може бути переважним вираженням резистентності до інсуліну (Zierath et al., 2003). Для того, щоб здійснити свою глюкорегуляційну дію, інсулін повинен спочатку зв’язуватися зі своїм мембранним рецептором, що впливає на активацію певних сигнальних шляхів. Дійсно, коли інсулін зв'язується зі своїм специфічним мембранним рецептором, він чинить вплив на три тканини-мішені: печінку, м'язи та жирову тканину (Lemieux та ін., 2003). Рисунок 1. Типовий вигляд накопичення макрофагів у людей із ожирінням: Розетковий розподіл макрофагів, більш помітний у глибоких тканинах. В: адипоцити (Клемент, 2009) 13

МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ Рисунок 2. Ролі інсуліну у вуглеводному обміні (Белангер, 2007) 15

МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ Рисунок 3. Зведена діаграма антиоксидантної системи (Робертс, 2009) 22

МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ Рисунок 4. Поліольний шлях та інші катаболічні шляхи глюкози. (Voet, 2005) VI.2.2. Окислювальний стрес та резистентність до інсуліну Гіперінсулінемія, як і збільшення жирних кислот та вуглеводів, породжує окислювальний стрес. Інсулін пригнічує розщеплення окислених білків, що призводить до накопичення окислених білків у клітині. Інсулін також стимулює вироблення H2O2 в жирових клітинах. Інгібування та стимулювання вироблення H2O2 каталазою свідчать про те, що інсулін та гіперінсулінізм призводять до утворення АФК у тканинах (рис. 5). АФК порушує та пригнічує секрецію інсуліну, гальмуючи передачу сигналу глюкози в клітинах (Voet, 2005) (рис. 6). 25

МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ Глюкоза Рисунок 5. Вплив окисного стресу на секрецію інсуліну (Voet, 2005) 26

МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ Рисунок 6 Механізм інсулінорезистентності, індукованої АФК (Voet, 2005) 27

ПРОФІЛАКТИЧНА ПРОФІЛАКТИКА ТА МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ - Рисунок 7 Харчова піраміда середземноморської дієти (Willett, 1995) 32

МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ 40

ОБГОВОРЕННЯ Ці результати підтверджують результати, що спостерігаються у людей із ожирінням та у пацієнтів з гіпертригліцеридемією (Skulas-Ray et al., 2008). Згадаймо також, що більшість авторів пов’язують гіпотригліцеридемічний ефект середземноморської дієти з її багатством омега-3. Дійсно, збільшення споживання -3 у вигляді свіжої риби, горіхів і насіння льону та зменшення співвідношення омега-6/омега-3, а також обмеження калорій та втрата ваги можуть сприяти поліпшенню. . Відзначається позитивна кореляція між масою тіла та концентрацією TG (r = 0,99, P