ТОКСИЧНІ ЕФЕКТИ ПРОДУКТІВ МЕТАБОЛІЗАЦІЇ СПИРТУ - Doctor Info Ro
Окислення алкоголю призводить до утворення ацетальдегіду та ацетату, і здається нормальним оцінювати його токсичну дію. Хоча концентрація ацетальдегіду в етилі низька, він має певні токсичні ефекти, які діють як опосередковано, так і безпосередньо. Деградація ацетальдегіду під дією альдегіддегідрогенази, що знаходиться в пропорції 80% в мітохондріях, також приписується НАД як акцептору Н +, тим самим посилюючи зворотний коефіцієнт НАДН. Ще одна непряма дія полягає у вивільненні катехоламінів.
Пряма дія надається на транспортні системи редукуючих еквівалентів у мітохондріях, інгібуючи їх. Він також інгібує 1-е місце окисного фосфорилювання. Більша частина впливу алкоголю на центральну нервову систему, а також стимулювання спланхнічного кровотоку та збільшення коронарного потоку також приписується ацетальдегіду. Одночасно ацетальдегід пригнічує синтез білка міокарда, пояснюючи тим самим кардіотоксичність алкоголю.
Доля ацетальдегіду суперечлива. Він може бути перетворений в ацетил КоА шляхом утворення ацетату, концентрація якого в крові зростає після прийому алкоголю. Можливе його пряме перетворення в ацетил КоА, яке вбудовується в різні метаболіти або навіть перетворюється в ацетат. Хоча in vitro печінка може використовувати ацетат, in vivo вона в основному метаболізується в периферичних тканинах.
У жировій тканині ацетат бере участь у пригніченні вивільнення вільних жирних кислот, знижуючи їх концентрацію в крові. Їх зменшення може мати важливі метаболічні наслідки.
Гепатотоксичні ефекти ацетальдегіду такі:
Хронічне вживання алкоголю має багато наслідків для організму, включаючи підвищену толерантність до нього. Це явище пояснюється звичкою центральної нервової системи вживати алкоголь. Що мала значення ця звичка? Недавні дослідження показали адаптацію метаболізму до тривалого вживання алкоголю, з кінцевим наслідком збільшення його очищення шляхом:
Прискорення метаболізму алкоголю
Етіли можуть споживати велику кількість алкоголю, підвищена толерантність пояснюється головним чином звичками центральної нервової системи. Підвищення кліренсу алкоголю пояснюється загостренням метаболічної толерантності.
Оцінка рівня печінкового АДГ в етилі є суперечливою. Більшість авторів вважають його низьким навіть за відсутності ураження печінки. З іншого боку, спостерігається збільшення позапечінкового Н, зокрема шлункового Н. Насправді коливання концентрації АДГ не впливають на швидкість метаболізму алкоголю, оскільки ми бачили, що він не утворює обмежуючого фактора окислення алкоголю. Серед факторів, які можуть прискорити окислення алкоголю АДГ, ми згадуємо АТФазу та функцію мітохондрій. Мітохондрії посилюють транспорт еквівалентів Н + з цитозолю.
Лібер і Де Карлі показали, що на 1/2-2/3 збільшення кліренсу алкоголю обумовлено MEOS. Непрямим доказом ролі МЕОС є спостереження, що такі препарати, як барбітурати, які стимулюють активність МЕОС, також прискорюють очищення крові від алкоголю.
Щодо дії алкоголю на каталітичну систему, оцінки суперечливі. У людини каталітична активність не стимулюється алкоголем. Однак алкоголь збільшує печінкову НАДФН-оксидазу, яка бере участь у виробленні пероксиду водню, і, отже, опосередковано сприяє активності каталази. Підраховано, що печінка переробляє H2O2 у невеликих кількостях, і тому навіть його стимуляції недостатньо для пояснення прискорення каталітичного очищення спирту.
Взаємодія алкоголю та наркотиків відома давно. Підвищена чутливість етилу до деяких ліків пояснюється синергічним впливом алкоголю та наркотиків, що діють на центральну нервову систему. Відкриття спільної ролі мікросомальної системи в метаболізмі алкоголю та наркотиків проливає нове світло на цю проблему.Алкоголь стимулює мікросомальний апарат, свідченням цього виведення з сечею глутамінової кислоти. Алкоголь пригнічує метаболізм деяких препаратів in vitro. Одночасне вживання алкоголю та наркотиків у деяких випадках затримує метаболізм ліків. І навпаки, вживання наркотиків перешкоджає метаболізму алкоголю. Пояснення цих взаємозв’язків полягає в деяких системах (анілін-гідроксилаза), які використовують їх у конкурентній боротьбі. В інших випадках інкримінується втручання між метаболізмом алкоголю та наркотиків на рівні мікросом або пригніченням АДГ.
Алкоголь індукує проліферацію гладкої ендоплазматичної сітки гепатоцитів, що призведе до підвищення активності мікросомальних ферментів, що беруть участь у детоксикації лікарських засобів. Алкоголь стимулює як концентрацію цитохрому Р 450, так і НАДФН-цитохром-Р450-редуктази в гладкій ендоплазматичній сітці, а також концентрацію при гідроксилюванні ліків.
Втрати енергії, пов'язані з мікросомальними окисленнями
Експериментально у тварин вживання алкоголю або наркотиків збільшує споживання кисню порівняно з контрольною групою. Це може бути пов’язано з гіперактивністю мікросомальних ферментів, які розвиваються паралельно зі збільшенням споживання кисню. Оскільки мікросомальні окислювальні явища не супроводжуються окислювальним фосфорилюванням, тепло виробляється без збереження хімічної енергії.
Алкоголь спричиняє більш високу специфічну динамічну дію в етилі, ніж у нормі, оскільки спирт окислюється МЕОС лише в першій мірі. Надмірне виробництво тепла в першому - це марні витрати енергії. Особи, які отримують ізокалорійну дієту на основі алкоголю, худнуть.
Алкоголізм може бути пов'язаний з різноманітними метаболічними та ендокринними ускладненнями: гіперметаболічний стан, подібний до тиреотоксикозу, гіпоглікемія, діабет, кетоацидоз, молочнокислий ацидоз, гіперурикемія, дефіцит АКТГ, надлишок глюкокортикоїдів, гідроелектролітичні розлади, гіпомагніємія, гіпокальціємія, і так далі Це може бути наслідком прямої дії алкоголю на печінку та/або залози внутрішньої секреції або наслідком вторинних харчових дефіцитів.
Зміна окисно-відновного стану печінки відповідає за гіпоглікемію, головним чином шляхом інгібування піруват-карбоксилази, необхідного ферменту в глюконеогенезі. Рівень інсуліну в сироватці крові підвищується за рахунок стимулювання клітин острівців надлишком глюкагону. Крім того, алкоголь посилює секрецію інсуліну, стимульований глюкозою, аргініном або толбутамідом.
Печінка є основним місцем поглинання та деградації інсуліну, тому її пошкодження може сприяти гіпоглікемії. Надлишкові еквіваленти також пов'язані з визначенням лактацидемії та кетоацидозу. Алкоголь стимулює АКТГ, кортизол, СТГ, катехоламіни та глюкагон. Кліренс тестостерону прискорюється за рахунок стимуляції мікросомального ферменту -5-3-кетостероїдредуктази.
Алкоголь безпосередньо пригнічує перетворення ретинолу в сітківку за допомогою АДГ в яєчку. Дефіцит сітківки гальмує сперматогенез.
Окрім втрати енергії, алкоголь також заважає вживати калорії їжі іншими способами (травлення, засвоєння). Алкоголь може стимулювати інші метаболічні шляхи, які не беруть участі в утворенні енергетичних зв’язків, такі як розкладання амінокислот та непотрібні метаболічні цикли.
Визначення 15 амінокислот при хронічній алкогольній інтоксикації виявило порушення концентрації лейцину, аланіну та -аміно-N-бутирату. Лейцин та амінобутират мають високий вміст у плазмі, печінці та м’язах, аланіну - низький. До них додається дія ацетальдегіду, який роз'єднує окисне фосфорилювання на мітохондріальному рівні.
Збільшення вироблення жиру
Синтез холестерину, заснований на гладкій ендоплазматичній сітці, під стимулюючою дією алкоголю, здається підвищеним. Якщо до цього додати зменшення катаболізму, що проявляється зменшенням вироблення жовчних кислот, нам легко зрозуміти накопичення холестерину в гепатоцитах. Етерифікація холестерину запобігається через дефіцит лецитину холестерин-ацилтрансферази.
У людей, а також у тварин вживання алкоголю викликає незначну гіперліпемію, яка в основному впливає на ліпопротеїни дуже низької щільності. Хронічне споживання алкоголю збільшує синтез печінкових ліпопротеїдів. Алкоголь також стимулює активність L-гліцерофосфат-ацилтрансферази - мікросомального ферменту.
Посилений синтез ліпопротеїнів можна пояснити підвищеною доступністю жирних кислот в результаті зниженого окислення або загострення синтезів. Також спостерігалося збільшення виробництва гліцероліпідів, активності глікозилтрансферази в апараті Гольджі та синтезу білкової складової ліпопротеїдів.
У деяких алкоголіків аномальна продукція ліпідів обумовлена деякими допоміжними факторами: внутрішні порушення ліпідного або вуглеводного обміну, хронічний панкреатит, діабет, гіперліпідна дієта. Хоча введення середніх доз алкоголю супроводжується гіперліпемією, дуже високі дози, як це не парадоксально, спричиняють зниження рівня тригліцеридів, ліпопротеїдів дуже низької щільності, ліпопротеїдів високої щільності та включення глюкозаміну у вуглеводну фракцію ліпопротеїдів. депресант високих концентрацій алкоголю пояснюється їх безпосередньою гепатотоксичною дією.
Цей товар переглядали 10136 разів.