Трансдермальний пластир - біологія

A трансдермальний пластир є лікарською формою для системного введення ліків у гіпсовій формі. Він прилипає до шкіри і контрольовано вивільняє діючу речовину, яка потім всмоктується через шкіру. Активний інгредієнт потрапляє в систему судин, не розкладаючись передчасно в шлунково-кишковому тракті або печінці. Цей термін також стає синонімом трансдермальна терапевтична система (TTS) або Трансдермальна система доставки ліків (TDDS), [1] який, однак, з появою технологічних розробок, тепер повинен бути зарезервований для тих трансдермальних лікарських форм, які активно вивільняють діючу речовину, тобто завдяки дії зовнішніх сил (наприклад, електрики, ультразвуку, хімічної реакції). [2] Трансдермальні пластирі, навпаки, пасивно вивільняють активний інгредієнт протягом більш тривалого періоду часу і призначені для приклеювання до неушкодженої шкіри. [3]

трансдермальний

Трансдермальні пластири також слід диференціювати від локально (місцево) ефективних пластирів.

області застосування

Трансдермальні пластири використовуються в різних сферах застосування вже більше двадцяти років.

Особливо добре відоме введення нікотину за допомогою нікотинового пластиру, який допомагає курцям кинути палити. Також можливе трансдермальне введення певних гормонів (будь ласка, зверніться Гормональний пластир). Існують трансдермальні пластири для естрогенів або комбінацій естрогену/гестагену - наприклад, ті, що використовуються для замісної гормональної терапії при симптомах менопаузи або для контрацепції - або для тестостерону.

Інші препарати, які можна вводити трансдермально, включають скополамін (проти морської хвороби), нітрогліцерин (для запобігання стенокардії та інфаркту), клонідин (для лікування високого кров'яного тиску), опіоїди фентаніл та бупренорфін (для лікування сильного болю), ротиготин (для Лікування хвороби Паркінсона) та ривастигмін (застосовується для лікування хвороби Альцгеймера).

Технічні аспекти

Фольга покриття є загальною для всіх систем (підкладковий шар), який захищає штукатурку та її вміст зовні і, можливо, друкується з інформацією. З боку шкіри він забезпечений плівкою для вивільнення (випускний вкладиш), що покриває липку сторону пластиру. Випускний вкладиш знімається перед накладанням пластиру і часто силіконізується для полегшення зняття.

Що стосується техніки контрольованого вивільнення ліків із пластиру, то розрізняють:

  • Матричний пластир: діюча речовина міститься в матриці, що складається з одного або декількох шарів, яка лежить безпосередньо на шкірі за допомогою клейового шару. Швидкість дифузії активного інгредієнта з матриксу визначає швидкість розсмоктування. В особливих випадках між матрицею і адгезивним шаром може бути додаткова мембрана, яка контролює потік активних інгредієнтів.
  • Депо-штукатурка: під плівкою-носієм знаходиться резервуар активного інгредієнта, який контрольовано випускається з резервуару в шкіру через пористу мембрану.

Для того, щоб вивільнення активного інгредієнта контролювалось терапевтичною системою, всмоктування через шкіру повинно тривати швидше, ніж вивільнення активного інгредієнта через гіпсову мембрану або поза матрицею. За необхідності прискорювачі всмоктування можуть бути включені в пластир для прискорення проходження через шкіру. Приклади включають сульфоксиди та сечовину.

У вищезазначених типах штукатурки діюча речовина дифузується (пасивний процес) через шкіру і потрапляє в кров через судини, що знаходяться поблизу шкіри. Активні інгредієнти лише незначною мірою проникають у шкіру через пори та волосяні фолікули, але здебільшого через мікроскопічні клітинні проміжки або через самі клітини. Це передбачає, що активні інгредієнти мають достатню ліпофільність (розчинність у жирах).

Подальшими розробками є активні трансдермальні системи, які використовують іонофоретичні або сонофоретичні методи, а також системи з мікроканулами або голками. Останні проникають у верхні шари шкіри і потрапляють безпосередньо до місця дії або у зовнішні кровоносні судини. Іонофоретичні системи, навпаки, є неінвазивною технікою; вони застосовують слабке електричне поле, щоб проштовхнути препарат через шкіру. Прикладом йонофоретично працюючого трансдермального пластиру є система з фентанілом, яка вивільняє дозу 40 мікрограмів одним натисканням кнопки пацієнтом (IONSYS, більше не на ринку [4]).

Для трансдермального застосування зазвичай підходять лише активні інгредієнти з відносно невеликим розміром молекули, які, крім того, вже ефективні в дуже малих дозах (високопотужні препарати). Наприклад, у випадку з аспірином із відносно високою дозою, пластир повинен складати значну частину поверхні тіла людини, щоб поглинути діючу речовину в таблетках. Дотепер великі молекули, такі як пептиди, особливо інсулін або вакцини, досі не могли застосовуватися за допомогою пластиру. Однак це могло б стати можливим завдяки альтернативним плямам, які досліджуються за допомогою тисяч мікроканюл, призначених для проникнення в шкіру за допомогою активних іонофоретичних систем, за допомогою використання ультразвуку або за допомогою наноемульсій або наночастинок. Новим розвитком стане вакцинація через трансдермальну систему. [5]

Переваги та недоліки пластиру

Основною перевагою застосування активних інгредієнтів через трансдермальні пластири є те, що пластир часто доводиться міняти лише через кілька днів. Більшість пластирів носяться протягом трьох днів. Відтепер мікроклімат шкіри під пластиром може змінюватися несприятливо, і недоліки цього застосування переважають звичайні форми введення. Винятком із цієї триденної зміни є гормонні пластири для контрацепції, які носять протягом семи днів.

У разі прийому всередину активних інгредієнтів, що не затримуються, перорально або сублінгвально, дозування є лише достатньо високим протягом коротших періодів від 4 до 16 годин. Деякі активні інгредієнти також частково розщеплюються шлунковою та кишковою рідинами, а після всмоктування в кишечнику - метаболізмом печінки (ефект першого проходження), саме тому рівні ліків, подібні до рівня гіпсу, можуть бути досягнуті лише при підвищенні дози активного інгредієнта.

З іншого боку, активні інгредієнти, що проникають через шкіру, потрапляють безпосередньо в кров (або через тканину жирового депо через кілька годин) без подальших змін. Вивільнення можна контролювати лише повільно, так що коригування дози у разі швидко мінливих подій захворювання (наприклад, проривний біль) є важким. Тут терапія зазвичай доповнюється сублінгвальними, щічними або пероральними лікарськими формами з швидким початком дії.

Потенційною небезпекою так званих депо-штукатурок є так зване опорожнення. може скидання), що може спричинити раптовий викид цілого (рідкого) резервуару з наркотиками у разі механічного руйнування системи. [7] Цьому ризику протидіяв подальший розвиток матричної штукатурки, яка має активний інгредієнт, зв’язаний із матрицею. Можна вирізати трансдермальні матричні пластири для регулювання дози, але це повинно проводитися кваліфікованим персоналом, оскільки можуть виникати неправильні дозування.

Трансдермальні терапевтичні системи, як правило, значно економічніші, ніж відсталі пероральні лікарські форми. Їх переваги не завжди чітко виражені, і їх використання слід зважувати відповідно.