Трансплантація мікробіоти калу (ТМФ) у педіатрії
Трансплантація мікробіоти фекалій (ФМТ) передбачає ін’єкцію кишкових мікроорганізмів (наявних у суспензії стільця здорового донора) у кишечник хворого пацієнта для відновлення балансу мікробіоти кишечника.
Старе лікування, сучасне
TMF у педіатрії: міф чи реальність ?
CDI - набагато рідша проблема в педіатрії. До віку 1 року бактерії Clostridium difficile не хворіють на вас (7). На практиці проблема Clostridium difficile в основному стосується дітей, які страждають на ВЗК (хронічне запальне захворювання кишечника) (8).
Рассел та ін. повідомляв у 2014 р. про лікування у 9 із 10 дітей із CDI з подальшим спостереженням від 1 місяця до 4 років після TMF (9). Потім ці результати підтвердили Kronman et al. (10).
Деякий досвід роботи з TMF повідомляється в запальні захворювання кишечника. Ванденпласт та ін. опублікував тимчасовий позитивний досвід ТМФ у 1-річної дитини з „раннім колітом” (11). Дитина виліковувалася протягом року, але потім перехворіла рецидивом і вимагала колектомії (видалення товстої кишки). Ті самі автори повідомляють про подібний досвід перехідної ремісії у 3-річного хлопчика, який не мав симптомів протягом декількох місяців після 2 введень від того самого донора (одного дванадцятипалої кишки, а іншого товстої кишки) (12). Недавнє дослідження на чотирьох пацієнтах (у віці від 13 до 16 років) з виразковим колітом показало, що ТМФ не покращив жодного параметра (13). Однак вони ввели лише 30 мл (10 г) калу через носогастральний зонд.
Беручи до уваги широкий спектр захворювань, пов’язаних з дисбіозом (дисбаланс мікробіоти кишечника), існує багато теоретичних показань до ТМФ, таких як ВЗК, але також інші захворювання, ніж шлунково-кишкові розлади при яких порушується мікробіота кишечника (серцево-судинні захворювання, аутоімунні захворювання, порушення обміну речовин (14)). На даний момент жодні наукові дані не можуть наводити на думку про ТМФ за цими показаннями, і, як і для дорослих, ТМФ можна розглядати лише у дітей у контексті ІРК.
TMF на практиці: немає консенсусу, багато питань ...
Ризики, які слід враховувати
На сьогодні не повідомляється про серйозні короткочасні побічні ефекти, що, ймовірно, пов'язано з ретельним скринінгом донорів. Передача інфекційних агентів, не виявлених у калі донора, залишається ризиком і може відбутися одного дня. Після TMF єдині побічні ефекти, як виявляється, обмежуються болями в животі та тимчасовим здуттям живота. Однак на сьогоднішній день жодне дослідження не змогло оцінити можливі наслідки довготривалого ящуру (18). Повідомлялося про спостереження за збільшенням ваги після ТМФ (19), і хоча наслідки самого ТМФ здаються низькими, страх передачі патології, пов'язаної з дисбіозом через ТМФ, залишається наявним. Це тим більше вірно у дітей, особливо до 2 років, коли мікробіота кишечника не стабілізується. Дійсно, хоча мікробіота дорослого типу стабільна, у дітей великі та ранні зміни мікробіоти можуть мати шкідливі довгострокові наслідки.
На закінчення
В даний час ТМФ - єдине лікування, яке може відновити здорову та різноманітну мікробіоти при дисбіозі. Його ефективність у випадках CDI добре відома. З іншого боку, при інших показаннях, таких як запальні або метаболічні захворювання, при яких корекція дисбіозу повинна постійно поновлюватися, ТМФ ще не є добре налагодженим методом лікування. До цього часу слід проводити дослідження практичних проблем (свіжий/заморожений стілець, вибір донора тощо), перш ніж на ці питання можна буде дати консенсусну та остаточну відповідь. Сьогодні суворе, але не надто обмежувальне регулювання є пріоритетом для мінімізації ризику введення суспензії калу від невідібраних донорів вдома без медичного нагляду. В даний час розробляються більш "прийнятні" форми ТМФ у вигляді ліофілізованих продуктів або капсул (20) до очікування пошуку інших засобів для ефективної модуляції мікробіоти кишечника.
Бібліографічні посилання
1. Zhang F, Luo W, Shi Y, Fan Z, Ji G. Чи слід стандартизувати трансплантацію фекальної мікробіоти 17-річної давності? Am J Gastroenterol. 2012 листопад; 107 (11): 1755–1755.
2. Ейсеман Б, Сілен Ш, Баском Г.С., Каувар А.Дж. Фекальна клізма як допоміжний засіб при лікуванні псевдомембранозного ентероколіту. Хірургія. 1958 листопад; 44 (5): 854–9.
3. Van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, et al. Дуоденальна інфузія донорського калу при повторній Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 31 січня; 368 (5): 407–15.
4. Дебаст С.Б., депутат Бауер, Куйпер Е.Є., від імені Комітету. Європейське товариство клінічної мікробіології та інфекційних хвороб: оновлення документа щодо лікування інфекції Clostridium difficile. Пол М, редактор. Clin Microbiol Infect. 2014 р.; 20: 1–26.
5. Суравіч CM, Brandt LJ, Binion DG, Ananthakrishnan AN, Curry SR, Gilligan PH, et al. Вказівки щодо діагностики, лікування та профілактики інфекцій Clostridium difficile. Am J Gastroenterol. 2013 квітня; 108 (4): 478–98; вікторина 499.
6. Ша С, Лянг Дж, Чень М, Сю Б, Лянг С, Вей Н та ін. Систематичний огляд: терапія трансплантації мікробіоти фекалій для розладів травлення та нетравлення у дорослих та дітей. Aliment Pharmacol Ther. 2014 травня; 39 (10): 1003–32.
7. КОМІТЕТ З ІНФЕКЦІЙНИХ ХВОРОБ. Інфекція Clostridium difficile у немовлят та дітей. ПЕДІАТРІЯ. 2013 1 січня; 131 (1): 196–200.
8. Екіпажі JD, Koo HL, Jiang Z-D, Starke JR, DuPont HL. Лікарняне дослідження клінічних характеристик інфекції Clostridium difficile у дітей: Pediatr Infect Dis J. 2014 вересня; 33 (9): 924–8.
9. Рассел Г.Х., Каплан Дж.Л., Янгстер І, Баріл-Доре М., Шінделар Л., Хоман Е, та ін. Трансплантація калу при повторній інфекції Clostridium difficile у дітей із запальною хворобою кишечника та без неї: J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 травень; 58 (5): 588–92.
10. Kronman MP, Nielson HJ, Adler AL, Giefer MJ, Wahbeh G, Singh N, et al. Трансплантація мікробіоти калу через назогастральний зонд для повторної інфекції Clostridium difficile у педіатричних пацієнтів: J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015 січня; 60 (1): 23–6.
11. Vandenplas Y, Veereman G, van der Werff ten Bosch J, Goossens A, Pierard D, Samsom JN, et al. Фекальна мікробна трансплантація при ранньому коліті: рекомендується з обережністю. J Педіатр Gastroenterol Nutr. 2015 вересень; 61 (3): e12–4.
12. Ванденплас Ю, П'єрард Д, Де Гріф Е. Трансплантація мікробіоти калу: просто химерна тенденція? J Педіатр Gastroenterol Nutr. 2015 квітня; 1.
13. Suskind DL, Singh N, Nielson H, Wahbeh G. Мікробна трансплантація калу через назогастральний зонд для активного дитячого виразкового коліту: J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015 січня; 60 (1): 27–9.
14. Меренштейн Д, Ель-Начеф Н, Лінч СВ. Фекальна мікробна терапія: обіцянки та підводні камені. J Педіатр Gastroenterol Nutr. 2014 серпня; 59 (2): 157–61.
15. ANSM. Трансплантація мікробіоти фекалій та його нагляд у клінічних випробуваннях Червень 2015 р. - Оновлення версії від березня 2014 р.
16. Sokol H, Galperine T, Kapel N, Bourlioux P, Seksik P, Barbut F, et al. Трансплантація мікроеконів фекалій при рецидивуючій інфекції Clostridium difficile: рекомендації французької групи з трансплантації мікробіоти фекалій. Dig Liver Dis Off J Ital Soc Gastroenterol Ital Assoc Дослідження печінки. 2015 7 вересня;
17. Hamilton MJ, Weingarden AR, Sadowsky MJ, Hhoruts A. Стандартизований заморожений препарат для трансплантації мікробіоти калу при рецидивуючій інфекції Clostridium difficile. Am J Gastroenterol. 2012; 107 (5): 761–7.
18. Лінч СВ. Трансплантація фекальної мікробіоти при повторній інфекції Clostridium difficile у педіатричних пацієнтів: заохочення, загорнуте з обережністю. J Педіатр Gastroenterol Nutr. 2015 січня; 60 (1): 1–3.
19. Alang N, Kelly CR. Збільшення ваги після трансплантації мікробіоти в калі. Відкрити форум Infect Dis. 2015 лютого 4; 2 (1): ofv004 - ofv004.
20. Stollman N, Smith M, Giovanelli A, Mendolia G, Burns L, Didyk E, et al. Заморожений інкапсульований стілець при рецидивуючому Clostridium difficile: вивчення ролі таблеток в ієрархії лікування невідповідачів трансплантації калових мікробіоти. Am J Gastroenterol. 2015 квіт.; 110 (4): 600–1.