Трансплантація стовбурових клітин при раку

Більшість видів раку лікують хірургічним шляхом, хіміотерапією та/або променевою терапією. Однак іноді не вдається успішно вилікувати рак звичайним лікуванням. Тоді трансплантація стовбурових клітин може бути варіантом. Цей тип трансплантації стовбурових клітин в основному використовується для лікування різних форм раку крові, наприклад лейкемії.

клітин

Власне кажучи, це дуже сильна (велика доза) хіміотерапія, при якій стовбурові клітини в кістковому мозку, які зазвичай виробляють різні клітини крові, повністю або в значній мірі руйнуються. Відразу після цього здорові стовбурові клітини надходять в організм через кров, яка потім осідає в кістковому мозку і утворює «свіжі» клітини крові.

Медично точна назва цього - «трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин» (HSZT). "Гемопоетичний" означає "кровотворний". Сама по собі трансплантація стовбурових клітин насправді не є лікуванням раку. Швидше, він служить для заміщення життєво важливих стовбурових клітин крові, які раніше були знищені хіміотерапією у високих дозах.

Однак деякі форми трансплантації стовбурових клітин можуть також допомогти в безпосередній боротьбі з раковими клітинами. Це робиться шляхом активації донорських клітин проти кількох залишилися ракових клітин.

На відміну від трансплантації органів тіла, трансплантація стовбурових клітин не вимагає операції, але - подібно до переливання крові - рідина, що містить стовбурові клітини, надходить в організм крапельно. Тим не менше, трансплантація стовбурових клітин є фізично та емоційно дуже стресовою і може призвести до серйозних, іноді небезпечних для життя ускладнень. Це пояснюється головним чином високими дозами хіміотерапії та тимчасовою нестачею життєво важливих клітин крові.

Що насправді є стовбуровими клітинами?

Кров людини складається приблизно на половину рідкої частини (плазма крові) і половина клітин крові. По суті, існує три різні типи клітин крові:

  • Еритроцити(Еритроцити) транспортувати кисень і вуглекислий газ.
  • Білі кров’яні клітини(Лейкоцити) захистити організм від хвороботворних мікроорганізмів.
  • Тромбоцити (Тромбоцити) допомога при згортанні крові та загоєнні ран.

Клітини крові мають короткий термін життя. Залежно від типу, вони відмирають через кілька днів або місяців. Як результат, кістковий мозок дорослої людини щодня замінює мільярди клітин крові - переважно еритроцитів. Це завдання виконують стовбурові клітини крові (скорочено: стовбурові клітини). Ви, так би мовити, «мати» всіх клітин крові, з яких дозрівають всі інші клітини крові.

Стовбурові клітини в основному знаходяться в кістковому мозку, деякі - в самій крові. Кістковий мозок - це губчаста тканина, яка знаходиться всередині певних кісток, таких як кістки стегна.

Щоб в організмі було достатньо клітин крові, стовбурові клітини постійно діляться і розмножуються. Коли стовбурова клітина ділиться, створюються дві нові клітини: нова стовбурова клітина і клітина крові. Це перетворюється в білі або еритроцити крові або тромбоцити через різні проміжні стадії. Коли клітина крові дозріла, вона потім рухається від кісткового мозку до крові.

Коли можлива трансплантація стовбурових клітин?

Трансплантація стовбурових клітин - це дуже стресове та ризиковане лікування, яке іноді може призвести до ускладнень, що загрожують життю. Тому його зазвичай застосовують лише тоді, коли інші методи лікування не дають результатів або якщо ймовірність рецидиву висока.

Чи можлива трансплантація стовбурових клітин, залежить від різних факторів, наприклад, віку та стану здоров’я людини та від того, чи є відповідний донор. У будь-якому випадку має сенс дізнатися про переваги та недоліки такого лікування, а потім прийняти рішення.

Як працює трансплантація стовбурових клітин?

Перед трансплантацією стовбурових клітин лікарі проводять низку тестів, щоб отримати точну картину захворювання та переконатися, що стан здоров’я пацієнта дозволяє проводити трансплантацію. Крім того, центральний катетер розміщений в одній з великих вен (CVC). Через цей катетер беруть зразки крові, проводять хіміотерапію і переносять стовбурові клітини.

Саме лікування зазвичай починається з так званої кондиціонуючої терапії. Це означає, що якомога більше ракових клітин в організмі слід знищити за допомогою сильної хіміотерапії (хіміотерапії у високих дозах) та, при необхідності, додаткової променевої терапії.

Кондиціонуюча терапія також має ще одну важливу функцію: вона пригнічує імунну систему реципієнта і тим самим гарантує, що організм не відкидає донорські клітини, які були пересаджені іншій людині. Кондиціонуюча терапія також врешті-решт знищує всі або майже всі стовбурові клітини в кістковому мозку.

Щоб замінити зруйновані стовбурові клітини, в організм після високих доз хіміотерапії додають нові стовбурові клітини. Для цього їх переносять у вену через крапельницю, подібно до переливання крові. Протягом декількох днів донорські стовбурові клітини мігрують по крові в кістковий мозок, де починають утворювати нові клітини крові. Таким чином, організм може сам виробляти достатню кількість клітин крові протягом чотирьох тижнів. До цього тілу можна давати еритроцити або тромбоцити шляхом переливання, якщо дефіцит занадто великий.

Які існують типи трансплантації стовбурових клітин?

Ви можете використовувати власні стовбурові клітини або клітини іншої людини для трансплантації стовбурових клітин. Це важлива різниця, оскільки пересадка стовбурових клітин від іншої людини несе особливий ризик. Є також новіші методи.

Автолог: власні стовбурові клітини

При пересадці власних стовбурових клітин стовбурові клітини попередньо виводяться з організму і заморожуються. Потім вони пересаджуються назад в організм після хіміотерапії. Це передбачає, що до вилучення стовбурових клітин в організмі є якомога менше ракових клітин.

Тому у випадку аутологічної трансплантації хіміотерапія необхідна перед видаленням стовбурових клітин. Велика перевага: ваші власні стовбурові клітини завжди сумісні з організмом і не розпізнаються як чужорідні та, можливо, відторгнуті.

Навіть якщо не можна повністю виключити, що деякі хворі клітини повертаються в організм зі стовбуровими клітинами, ця терапія все ще успішно застосовується у деяких людей.

Алоген: клітини іншої людини

Трансплантація стовбурових клітин донору подібна до аутологічної. Алогенна трансплантація стовбурових клітин має дві переваги, але також один головний недолік.

Одна з переваг: завдяки донорським стовбуровим клітинам одночасно передаються і певні імунні клітини, які допомагають боротися з будь-якими раковими клітинами, які все ще можуть бути присутніми в організмі реципієнта. Цей сприятливий ефект називається реакцією трансплантат проти хвороби (англ. Graft-versus-disease effect). Ще одна перевага: ніякі ракові клітини передаватися не будуть, оскільки стовбурові клітини походять від здорової людини.

Недоліком цієї форми трансплантації є те, що імунні клітини донора можуть обертатися проти клітин тканини в організмі реципієнта. Така реакція називається реакцією трансплантат проти господаря (англ. Ефект трансплантат проти господаря або хвороба трансплантат проти господаря).

Це може пошкодити шкіру, кишечник, зокрема печінку. Ця гостра реакція трансплантат проти господаря ділиться на чотири ступені тяжкості. Наприклад, легка реакція відторгнення (ступінь 1) призводить до шкірних висипань, але не впливає на успіх трансплантації. Більш важкі реакції відторгнення (ступінь 2 і вище), навпаки, можуть спровокувати більш серйозні симптоми, а іноді і загрожувати життю. Вони вимагають інтенсивного лікування.

Іноді реакція відторгнення триває або виникає через кілька місяців. Потім говорять про хронічну реакцію трансплантат проти господаря (англійська реакція трансплантат проти господаря, GvHD). Це запальна подібна імунна реакція тканин реципієнта.

Хоча це не погіршує вироблення нових клітин крові, воно може спричинити різні серйозні та дуже стресові симптоми, такі як проблеми з диханням, біль у суглобах, діарея та слизові оболонки, скарги на шкіру чи очі. Також можуть постраждати інші органи, такі як печінка. Хронічна відмова може зажадати довготривалого прийому ліків.

Для того, щоб запобігти важкій реакції відторгнення, важливо, щоб донор і реципієнт стовбурових клітин якомога ближче відповідали певним характеристикам тканини. В ідеалі доступні стовбурові клітини однояйцевих близнюків з однаковими характеристиками тканин. Однак це трапляється рідко.

Як альтернативу можуть бути використані стовбурові клітини близьких родичів. Якщо відповідних споріднених донорів немає, неродинні стовбурові клітини крові також можуть здавати. Тут також важливо, щоб характеристики тканини якомога ближче відповідали характеристикам реципієнта.

Для пошуку донора, стовбурові клітини якого добре підходять для трансплантації, було створено кілька національних та міжнародних баз даних. Люди, які хочуть здати стовбурові клітини, можуть там зареєструватися. Наразі в Німеччині за цю реєстрацію відповідають 29 баз даних донорів. Контактні дані можна знайти на веб-сайті Центрального реєстру донорів кісткового мозку Німеччини (ZKRD) в Ульмі. Усі дані з баз даних донорів об’єднані в цьому центральному реєстрі, і саме тут координується співпраця з різними міжнародними базами даних.

Немієлоаблативна трансплантація стовбурових клітин: менше ускладнень

Варіантом алогенної трансплантації стовбурових клітин є так зване лікування із зменшенням дози, яке також часто називають немієлоаблативною трансплантацією стовбурових клітин. Це означає, що хіміотерапія не буде настільки сильною заздалегідь. Це означає, що його дозують таким чином, щоб стовбурові клітини кісткового мозку реципієнта не були повністю знищені. Проблема в тому, що частина пухлинних або лейкозних клітин залишається в організмі. Однак сподіваємося, що імунні клітини донора, які також переносяться, знищать усі залишені хворі клітини. Немієлоаблативне лікування має менший стрес для організму і має менший ризик ускладнень. В основному застосовується у людей, для яких повне руйнування клітин у кістковому мозку має дуже високий ризик ускладнень.

Оброблені стовбурові клітини

Як при аутологічних, так і при алогенних трансплантаціях стовбурових клітин існує ризик того, що трансплантат містить клітини, які можуть завдати шкоди організму реципієнта: тепер можна підготувати стовбурові клітини в лабораторії перед трансплантацією та видалити імунні клітини донора з Видалення трансплантата, яке може бути небезпечним. У цьому випадку говорять про оброблені in vitro («у пробірці») стовбурові клітини, що обробляються.

Побічні ефекти та ускладнення

Кожна форма трансплантації стовбурових клітин має певні переваги та недоліки. Крім того, існують ускладнення, які можуть виникнути при всіх формах трансплантації стовбурових клітин, а отже, і ризик смерті в результаті лікування. Наскільки високі ці ризики, серед іншого залежить від основного захворювання та терапії.

Основною причиною цього є те, що хіміотерапія у високих дозах знищує практично всі власні клітини крові і не може виконувати свої завдання в організмі протягом певного періоду часу. Ця фаза закінчується лише тоді, коли трансплантовані стовбурові клітини виробляють достатню кількість клітин крові.

Знижена кількість лейкоцитів робить організм особливо сприйнятливим до інфекцій. Бактерії, які нешкідливі для здорових людей і природним чином потрапляють на шкіру та в організм, можуть викликати інфекції. Щоб цього не сталося, люди часто приймають антибіотики для профілактики або лікування.

Оскільки хіміотерапія у високих дозах також зменшує кількість тромбоцитів у крові, можуть виникнути кровотечі, такі як ясна або носова кровотеча. Іноді трапляються більш серйозні кровотечі. Щоб уникнути цього, кількість тромбоцитів у крові регулярно перевіряється. Якщо є дефіцит, тромбоцити можуть передаватися в організм шляхом переливання.

Лікування також зменшить кількість еритроцитів. Це одна з причин, чому людина відчуває себе дуже втомленою та виснаженою вперше після хіміотерапії. Тут також можна передати червоні кров’яні тільця організму за допомогою переливання крові, щоб забезпечити підтримку та полегшити симптоми анемії.

Через пригнічений імунний захист у більшості людей в процесі лікування розвивається запалення в роті (мукозит). Цей небажаний ефект здебільшого спричинений грибками і дуже незручний та болючий для більшості людей. Це може ускладнити ковтання та серйозно погіршити насолоду від їжі. Випадання волосся також є можливим наслідком лікування.

Іншими можливими ускладненнями є реакція трансплантат проти господаря, описана раніше. Через високу дозу хіміотерапевтичних препаратів, наприклад, оклюзія вен печінки або некроз головки стегнової кістки є можливими ускладненнями. Можливим довгостроковим наслідком високих доз хіміотерапії є те, що вона часто призводить до стерильності. Тому жінки та чоловіки, які хочуть мати дітей, попередньо потребують поради спеціаліста з репродуктивної медицини.

Терапія та її наслідки можуть бути дуже стресовими в цілому. У онкологічних відділеннях іноді працюють психологи, які пропонують підтримку хворих на рак у разі таких емоційних навантажень.

Що допомагає людям справлятися з лікуванням?

Трансплантація стовбурових клітин - це фізично та емоційно дуже стресова терапія. Страждаючі проводять багато часу в лікарні та стикаються з багатьма обстеженнями та лікуванням. Все життя обертається навколо хвороби, і для більшості це час страху і занепокоєння про майбутнє.

Це часто дуже напружує не лише окрему людину, а й всю родину та інших родичів. У цей час людям часто дуже корисно обмінюватися думками з постраждалими або родичами, які перебувають у подібній ситуації, наприклад, як частина групи самодопомоги. Крім того, спілкування з кимось, хто пройшов успішну трансплантацію стовбурових клітин, може допомогти деяким людям залишатися оптимістичними та дивитися вперед. І останнє, але не менш важливе: психоонкологічна підтримка може бути корисною.

Через підвищений ризик зараження перші дні або тижні після трансплантації стовбурових клітин зазвичай проводять в ізольованому приміщенні, щоб захистити організм від мікробів. Цей час часто буває особливо складним. Тіло все ще дуже слабке, і через ризик зараження можливо приймати відвідувачів лише обмежено. Багато людей у ​​цей час почуваються безсилими і милосердними.

Існують різні стратегії боротьби з цією ситуацією та гнітючими почуттями. Декому в цей час корисні щоденні процедури, наприклад, розмова з друзями та родичами по телефону або написання звичайних листів чи електронних листів. Це дозволить підтримувати зв’язок з людьми, яким ви довіряєте, і змусить вас почуватися менш ізольованими.

Інші черпають силу з своїх вірувань та релігії. Перенесення в лікарню особистих речей, таких як фотографії, також може допомогти створити приватну атмосферу та зробити перебування в лікарні якомога приємнішим.

Під час лікування ви іноді можете почуватися дуже самотньо. Як інші пацієнти справляються з цим дуже важким часом? Часто вони повідомляють, що це допомогло їм залишатися впевненими в собі та зосереджуватися на майбутньому. Багато пацієнтів також говорять, що їхні рідні та друзі додавали їм сил.

Якщо ви хочете отримати більше інформації про рак та лікування раку або шукаєте групи самодопомоги чи інші варіанти підтримки, ви можете зателефонувати на безкоштовну гарячу лінію служби інформації про рак за номером 0800 - 420 30 40.

набрякати

Borbasi S, Cameron K, Quested B, Olver I et al. Більше, ніж біль у роті: досвід пацієнтів з мукозитом порожнини рота. Форум Онкол Нурс 2002; 29 (7): 1051-1057.

Гаскілл Д, Хендерсон А, Фрейзер М. Дослідження повсякденного світу пацієнта ізольовано. Форум Онкол Нурс 1997; 24 (4): 695-700.

Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Fauci AS, Longo DL, Loscalzo J. Harrison’s Principles of Internal Medicine. Нью-Йорк: компанії McGraw-Hill. 19 год. Видання; 2015 рік.

Pschyrembel W. Клінічний словник. Берлін: Де Груйтер; 2014 рік.

Салех США, Броккопп, штат Ді. Надія серед хворих на рак, госпіталізованих для трансплантації кісткового мозку: феноменологічне дослідження. Рак Нурс 2001; 24 (4): 308-314.

Xuereb MC, Dunlop R. Досвід лейкемії та трансплантації кісткового мозку: пошук сенсу та активності. Психоонкологія 2003; 12 (5): 397-409.