Три нові публікації про селективні інгібітори FKBP51 - Хімія - Technische Universität Darmstadt

FK506-зв’язуючий білок 51 (FKBP51) є новою потенційною відправною точкою для лікування депресії, ожиріння або хронічного болю. Робоча група професора Хауша розробила перші та поки що єдині селективні інгібітори FKBP51, які фармакологічно блокують FKBP51.

селективні

У співпраці з Інститутом психіатрії імені Макса Планка, Zannas et al. у спеціалізованому журналі PNAS показують, що селективне інгібування FKBP51 може нормалізувати гіперактивацію вікових або стресових запальних процесів.

FKBP51 також відіграє роль у алкогольній залежності. Разом з колегами з університетської лікарні Ерланген, Кеніг та ін. Опублікуйте результати досліджень на тваринах у журналі Addiction Biology, які показують, що селективні інгібітори FKBP51 можуть зменшити споживання алкоголю під час існуючої залежності або безпосередньо перед рецидивом.

Відкриття селективних інгібіторів FKBP51 базувалося на структурних змінах білка, які все ще дуже важко передбачити. Разом з дослідниками з LMU Мюнхен, Jagtap та ін. довести найважливішу перебудову білка в базовому дослідженні ЯМР навіть без допомоги шуканих активних інгредієнтів. Це дає підставу для того, як вибірково можна вдосконалити FKBP51 з метою подальшого перетворення його на ліки для використання у людей.

Поточна література:

1. Занна, А.С .; Джіа, М; Гафнер, К; Баумерт, Дж .; Віхманн, Т; Папе, JC; Арлот, Дж .; Кедель, М; Мартінеллі, S; Ройтман, М; Рое, S; Геле, А; Emeny, R; Іурато, S; Carrillo-Roa, T; Лахті, Дж .; Райкконен, К; Ерікссон, JG; Дрейк, AJ; Вальденбергер, М; Вибір, S; Кунце, S; Lucae, S; Бредлі, В; Гігер, С; Hausch, F; Сміт, АК; Ресслер, штат Дж. Мюллер-Михсок, Б; Ладвіг, K-H; Чистий, Т; Алеї, Північна Кароліна; Биндер, ЕВ. Епігенетична регуляція FKBP5 шляхом старіння та стресу сприяє запаленню, спричиненому NF-κB, та серцево-судинному ризику. Proc Natl Acad Sci USA (2019), doi: 10.1073/pnas.1816847116.

2. Кінг, Л; Калініченко, Л.С .; Хубер, Південна Корея; Повна, AM; Бодер, М; Корнхубер, Дж .; Hausch, F; Мюллер CP. Селективний інгібітор FKBP51 SAFit2 зменшує споживання алкоголю та відновлює умовний алкогольний ефект у мишей. Addict Biol (2019), doi: 10.1111/adb.12758.

3. Jagtap, PKA; Сіппель, С; Кайла, VRI; Hausch, F; Саттлер, М. Селективні інгібітори FKBP51 використовують конформаційний відбір динамічних невидимих ​​станів. Енджу Хем (2019), doi: 10.1002/anie.201902994.

Дармштадтський технологічний університет
хімія