Туберозний склероз (спадковий множинний системний гамартоматоз, хвороба Бурневіля або
Відомо під багатьма назвами, такими як: хвороба Борневіля, спадковий множинний системний гамартоматоз або хвороба Прингла, це багатосистемний генетичний стан, що характеризується появою доброякісних пухлин головного мозку, нирок, серця, легенів, очей та шкіри. Анатомопатологічний вигляд пухлин головного мозку подібний до виду бульб картоплі, звідси і назва «бульбовий склероз». Пухлинні утворення найчастіше розташовуються в головному мозку та шкірі (більше 90% випадків), але можуть вражати будь-який інший орган або систему органів.
Класична тріада симптомів Фогта або комплекс бульбового склерозу включає: епілепсія, розумова відсталість і сальні аденоми.
Епідеміологія
Це відносно рідкісна хвороба, 1 випадки якої зареєстровані у 8000–12000 народжень.
Неврологічні ускладнення є найпоширенішою причиною смерті через епілепсію, що не реагує на лікування, та гігантські субепендимальні астроцитоми (СЕГА), які часто асоціюються з гідроцефалією. Другою причиною смертності є ниркові ускладнення, спричинені агіоміоліпомами, які внаслідок їх постійного збільшення призводять до руйнування ниркової паренхіми та до заочеревинних крововиливів.
Бульбовий склероз можна діагностувати в будь-якому віці. Це може бути причиною епілепсії, аутизму або зупинки серця у новонароджених та дітей, а з віком може спричинити дихальну недостатність, ниркову недостатність та шкірні прояви. Неврологічні пошкодження не є обов’язковими або можуть мати повільний розвиток, а пізні прояви, ниркові, респіраторні та шкірні симптоми можуть спостерігатися у звичайних людей з неврологічної точки зору.
Етіологія та морфопатологія
Туберкульозний склероз - це гамартоматоз з аутосомно-домінантною передачею, спричинений мутацією генів TSC1 та TSC2, що кодують гамартин та туберин, білки, що відповідають за проліферацію клітин завдяки своїй дії як супресори росту пухлини. Їх дефіцит призводить до появи 3 типів пухлин, характерних для цього стану:
гамартія = група диспластичних клітин з анархічною організацією, подібною до тканини, з якої вона розвивається. Він не розмножується швидше, ніж звичайні клітини ураженого органу (наприклад, бульбоподібні пухлини головного мозку, звані бульбами кори)
гамартома = група диспластичних клітин із надмірною здатністю до розмноження, які утворюють доброякісні пухлини (наприклад, рабдомиома серця, ангіоміоліпома нирок)
Гамартобластом = злоякісна пухлина, похідна від гамартоми, дуже рідкісна при цьому захворюванні
Патофізіологія
Гамартин і туберин відповідають за придушення росту та поділу клітин, коли ці два явища відбуваються надмірно. Нестача двох білків призводить до анархічного та неконтрольованого розмноження клітин та схиляє до утворення доброякісних пухлин, які вражають усі 3 зародкові зародкові шари, що виробляють: ураження шкіри та вісцеральних відділів (сальна аденома, рабдомиома серця, ангіоміоліпома нирок) та ураження центральної нервової системи ( кортикальні гамартоми, гамартоми стінки шлуночка та гігантські субепендимальні астроцитоми).
Ознаки та симптоми
Туберкульозний склероз важко діагностувати, оскільки лише у 1/3 пацієнтів проявляються симптоми тріади Фогта. Приблизно у 50% пацієнтів немає ні епілепсії, ні розумової відсталості, діагноз, як правило, ставлять у дорослому віці лише на основі ниркових, шкірних або легеневих проявів.
Симптоми включають:
Пошкодження центральної нервової системи найчастіше це проявляється у новонароджених та дитячому віці. 50% пацієнтів мають розумову відсталість із труднощами у навчанні, розумінні та адаптації до соціального середовища. 60% пацієнтів відповідають діагностичним критеріям аутизму. Епілепсія може спостерігатися з народження або починатися на першому році життя до появи специфічних уражень шкіри. Його часто плутають з фебрильними нападами. Найбільш поширеною причиною нападів є гігантська субепендимальна астроцитома, яка часто розвивається уздовж отвору Монро, що призводить до розширення шлуночкових стінок, що викликає судоми, нудоту, блювоту та гідроцефалію. Пухлини головного мозку призводять до атрофії нервів та опорних тканин та дифузного склерозу мозку.
Пошкодження шкіри
Лицьові сальні аденоми виглядають як пляж з червонуватими плямами або плямами, розташованими у вигляді метелика на щоках і підборідді. Вони виникають найчастіше у підлітків.
Гіпомеланові плями (в конфетті) - ділянки, вільні від меланіну і з’являються на поверхні шкіри у вигляді світлих плям, на відміну від нормального зовнішнього вигляду шкіри. Вони є єдиною видимою ознакою туберкульозного склерозу з народження.
Шагреневі плями - злегка піднята пластинка, жовтувата, шорстка на дотик, подібна до засмаглої шкіри, розташована в попереково-крижовій області
Пухлини Кенена діаметром 3-4 мм з’являються піднігтьовими або навколоногтевими після статевого дозрівання
Кавові плями містять молоко, а також може бути частковий альбінізм.
Порушення функції нирок - ангіоміоліпооми - часта причина гематурії, болю в боці і заочеревинного крововиливу у зрілому віці. Полікістоз нирок виникає постнатально або в ранньому дитинстві, викликаючи ниркову гіпертензію та ниркову недостатність.
Пошкодження легенів - типовий для 2 і 3 десятиліть із: задишкою, пневмотораксом, хілотораксом і часто плутають з емфіземою легенів у пацієнтів, що палять.
Пошкодження серця - у вигляді рабдоміом (пухлин з поперечно-смугастою м’язовою тканиною), які виникають у другій половині внутрішньоутробного життя і, як правило, регресують після народження, але можуть зберігатися та спричиняти аритмії. Серцеві ускладнення характерні для першого року життя. Рабдомиому можна виявити за допомогою ультразвуку з 20-го тижня внутрішньоутробного життя, будучи дуже рідкісною пухлиною, на основі якої можна встановити діагноз туберкульозного склерозу, особливо за наявності гередо-колатерального попередника.
Пошкодження очей- астроцитарна гамартома (ураження сітківки), колобома, ангіофіброма повік, набряк сосочків.
Пошкодження зубів та ясен - карієс, міома ясен
Діагностичний
Основні діагностичні критерії:
- Ангіофіброми на обличчі або на чолі
- Міома нігтя або околоногтевая
- Щонайменше 3 гіпомеланові плями
- Піт Шагрін
- Множинні вузликові гамартоми сітківки
- Бульби кори і дифузний склероз головного мозку
- Субепендимальні вузлики
- Гігантські супепендимальні клітинні астроцитоми
- Рабдоміоми серця
- лімфангіолейоміоматоз
- Ниркові ангіоміоліпоми
- Множинні порожнини в емалі зубів (карієс)
- Гамартоматозні поліпи прямої кишки
- Рентгенологічно підтверджена кіста кісток
- Гістопатологічно підтверджені неренальні гамартоми
- Акромові плями сітківки
- Множинні ниркові кісти
- Шкірні плями в конфетті
- Радіальне розширення мозкової білої речовини - рентгенологічне підтвердження
- Міома ясен
Ймовірний діагноз - 1 основний критерій + 1 другорядний критерій
Можливий діагноз - 1 основний критерій або два другорядних критерії
Диференціальна діагностика
- нейрофіброматоз, синдром фон Гіппеля-Ліндау, інші пухлини мозку, епілепсія, синдром Веста, поодинокі ангіоміліпоми, ізольований лімфангіолейоміоматоз, вітіліго, вульгарні вугрі, дитячий цифровий фіброматоз
Параклінічні обстеження
Генетичне тестування та пренатальне тестування - 75-80% специфічності виділення мутації. Негативний генетичний тест не виключає діагнозу туберкульозного склерозу, особливо якщо пацієнт відповідає діагностичним критеріям.
Тести зображень
КТ або МРТ головного мозку - ідентифікація гігантських субепендимальних клітинних астроцитом до настання гідроцефалії, а також виявлення коркових горбків та судинних вад розвитку. МРТ перевершує КТ у виявленні астроцитом, коркових горбків та судинних аномалій. КТ дуже точно виявляє відкладення кальцію в мозку.
УЗД нирок - виявлення ангіоміоліпоми та ниркової кісти. Маленькі ниркові кісти та ангіоміоліпоми, як правило, стають очевидними після статевого дозрівання, тому для їх виявлення в ранньому віці необхідна МРТ.
Ехокардіограма - виявлення серцевих рабдомиом, систолічної дисфункції шлуночків, кінетичних аномалій стінок та клапанних аномалій
Електроенцефалограма - у пацієнтів із судомами
Електрокардіограма - виявлення аритмій
Лікування
прогноз
Авторське право ROmedic: Стаття захищена авторським правом. Розмноження, навіть часткове, заборонено!