Університет рідкісних хвороб Вільсона

Каталін Чеп

Клінічне визначення

університет

Хвороба Вільсона (БВ) - це спадковий стан метаболізму міді, який розвивається при цирозі печінки та дегенеративному захворюванні центральної нервової системи. Також називається гепато-лінзоподібною дегенерацією, хвороба вперше була описана в 1912 році неврологом Самуелем А.К. Вільсона.

Частота захворювання

Підраховано, що частота носіїв мутацій становить 1:90.

Хвороба зустрічається у 1 із 30000 жителів, але частіше зустрічається у деяких генетичних ізолятів на Сардинії та в Японії. Обидві статі зазнають однакового впливу.

Генетичні аспекти

Захворювання спричинене мутацією гена, що кодує АТФазу, відповідальну за транспорт міді, розташованої на довгому плечі хромосоми 13 (13q), але результати деяких досліджень дозволяють припустити, що може бути задіяний дефект білка, що зв'язує мідь (церулоплазмін). Ген передається аутосомно-рецесивно.

Генна мутація спричиняє дисфункцію органів через недостатнє виведення міді та її накопичення, особливо в печінці та центральній нервовій системі (в базальних гангліях), спричинюючи дегенерацію печінки-лінзи.

Клінічні ознаки

Загалом, хвороба проявляється у віці до 5 років (між 3 і 50 роками). У дітей він проявляється особливо з ознаками захворювання печінки, а у дорослих на перший план виходять неврологічні та психіатричні прояви (особливо за наявності мутації H1069Q).

Хвороба розвивається з такими порушеннями:

• печінкові прояви: ознаки та симптоми цирозу та печінкової недостатності: нездужання, анорексія (зниження апетиту), жовтяниця (пожовтіння), асцит, гематемез та ін.

• неврологічні прояви: захворювання базальних гангліїв відкладенням міді: порушення ходи, мови, розлади тонких рухів, порушення координації рухів, тремор, дисфагія (порушення ковтання), дистонія

• психічні прояви: дратівливість, запальність, агресивна поведінка, депресія, фобія, зниження успішності в школі або на роботі (інтелект залишається незмінним)

• Кільце Кайзера-Флейшера: відкладення міді викликає появу кільця навколо коричневої райдужки (золота, зеленого), яке не порушує зір і зникає у разі ефективного лікування

• камені в нирках (камені в нирках)

• порушення серцевого ритму

• опорно-руховий апарат: остеопороз, остеомаляція, поліартрит

• синюшне забарвлення шкіри та біля основи нігтів

Встановлення діагнозу. Методи діагностики

За підрахунками, 50% пацієнтів залишаються недіагностованими, і діагноз часто ставлять пізно лише у зрілому віці, хоча ознаки та симптоми захворювання є в дитячому віці.

Висловлюється підозра у існуванні ЧБ при наявності сугестивних клінічних ознак. Діагноз буде підтверджений неспецифічним параклінічним, лабораторним або візуалізаційним аналізами:

• комп’ютерна томографія мозку тощо.

• низький рівень цеулулоплазміну в сироватці крові (нижче 20 мг/дл),

• посилене виведення міді із сечею,

Генетичні поради

BW - це моногенна хвороба, яка передається аутосомно-рецесивно. Найчастіше трапляється після одруження двох здорових партнерів, але з гетерозиготною мутацією. У такої пари ризик рецидиву захворювання становить 25% для кожної вагітності.

Пренатальна діагностика

Біохімічні зміни та з'ясування мутації в сім'ї дозволяють ідентифікувати здорових носіїв мутації та пренатальної діагностики.

Еволюція та прогноз

Нелікована хвороба незмінно прогресує до смерті, як правило, у віці 20-30 років через печінку, нирки та гематологічні ускладнення.

Медикаментозне лікування, розпочате з часом, може запобігти печінкові та неврологічні прояви (у безсимптомних пацієнтів) або може зупинити прогресування захворювання.

Можливості лікування, догляду та спостереження

Догляд за пацієнтами - це колективна робота, в якій співпрацюють різні фахівці (генетики, неврологи, гастроентерологи, офтальмологи, хірурги).

Хоча в даний час не існує етіологічного лікування (генна терапія шляхом мутації мутантного гена), патогенне лікування є дуже ефективним. Це втручання спрямоване на усунення міді, що накопичується в організмі, і таким чином покращує дисфункції органів, запобігає розвитку незворотних змін та еволюції до смерті. Лікування полягає у введенні хелатних (зв’язуючих мідь) ліків. Найчастіше рекомендується пеніциламін, і якщо пацієнти не переносять препарат, застосовують триентин. Ацетат цинку можна використовувати для підтримки терапії.

Дієта важлива і досягається зменшенням споживання їжі, багатої міддю (наприклад, печінка, шоколад, горох, квасоля тощо).

Операція з трансплантації печінки показана пацієнтам із фульмінантною хворобою, які не піддаються лікуванню.

Лікування контролюється шляхом визначення виведення міді із сечею, вимірювання церулоплазміну та міді у сироватці крові, контролю функції печінки та контролю очей.

Повсякденне життя

За наявності медикаментозного лікування, розпочатого вчасно, до початку незворотних розладів, повсякденне життя не позначається.