Вакцина Pfizer - BioNTech NEJM публікує дослідження фази 3 і вітає тріумф
Захист від симптоматичних форм covid-19
Хоча перші клінічні випробування показали, що вакцина BNT162b2 може викликати як гуморальний, так і клітинний імунітет, завдання фази 3 полягало в тому, щоб дізнатись, чи захищена вакцина від симптоматичної інфекції коронавірусної ГРВІ COV2.
Розробка та проведення випробування були доручені компанії PFIZER, яка також відповідала за розробку протоколу, збір, аналіз та інтерпретацію даних.
BioNTech профінансував дослідження, виготовив BNT162b2 та допоміг у інтерпретації даних та написанні протоколів. «Усі дані про дослідження були надані всім авторам, які гарантують їх точність і повноту, а також дотримання протоколу дослідження. Поясніть авторам аналізу. Дані щодо безпеки та ефективності також перевіряв незалежний контрольний комітет.
Фаза 3, подвійне сліпе, рандомізоване контрольоване дослідження
У період з 27 липня 2020 року по 14 листопада 2020 року було продемонстровано 44 820 осіб, а 43 548 людей віком від 16 років набрано на 152 об'єкти по всьому світу, у тому числі 130 у США, 9 у Туреччині, 6 у Німеччині. 1272 людини не відповідали критеріям включення і тому були виключені з дослідження.
43 448 учасників віком від 16 років і без доказів попереднього зараження коронавірусом ГРВІ COV 2 отримали дві ін’єкції після поділу на 2 групи. 21 720 учасників отримали BNT162b2 та 21 728 плацебо. Обидві групи отримали дві внутрішньом’язові ін’єкції по 30 мкг з інтервалом у 21 день.
Дані про безпеку та толерантність за 2 місяці можна було зібрати для 37 706 учасників станом на 9 жовтня. З цієї групи 49% були жінками, 83% - кавказцями, 9% - чорношкірими або афроамериканцями, 28% - іспаномовними або латиноамериканцями, 35% страждали ожирінням (ІМТ> 30) і 35% мали надлишкову вагу. 21% мали принаймні один супутній фактор. Середній вік становив 52 роки, а 42% учасників - старше 55 років. Вагітні жінки та люди з ослабленим імунітетом не були включені в дослідження.
Учасників попросили записати появу симптомів, що свідчать про Covid-19, а також будь-які несприятливі наслідки в електронних журналах, доступних через веб-браузер.
Результати дослідження базуються на безпеці та частоті симптоматичного захворювання Covid-19, який почався як мінімум через тиждень після другої дози вакцини або плацебо.
95% ефективність підтверджена після 2 доз
У групі вакцини спостерігали 8 випадків захворювання Covid-19 порівняно з 162 у групі плацебо, яка визначає рівень ефективності вакцини на рівні 95% з довірчим інтервалом від 90,3 до 97,6%.
Якщо аналіз було розширено для вивчення ефективності в підгрупах на основі наявності коморбідного фактора, ожиріння, віку, статі та етнічної приналежності, статистично значущої різниці в загальній популяції, включаючи осіб старше 55 років, не спостерігалося, особливо під впливом тяжких форм судинної хвороби. 19.
Між першою та другою ін’єкцією було діагностовано 39 випадків Covid-19 у групі вакцин проти 82 випадків у групі плацебо, що дає ефективність вакцини 52% (95% ДІ, 29,5 - 68, 4) через 12 днів після перша доза.
З 10 виявлених випадків важких форм 9 випадків сталося в групі плацебо проти 1 у групі вакцин, що, як правило, показує, що вакцина захищає від усіх форм covid-19.
Схема толерантності, подібна до інших вакцин
Для авторів редакції NEJM толерантність та безпека вакцини відповідають іншим вірусним вакцинам і не викликають особливих занепокоєнь щодо кількості учасників та тривалості подальшого спостереження.
За даними FDA, найбільш часто виявляними побічними реакціями були реакції на місці ін'єкції (84,1%), втома (62,9%), головний біль (55,1%), біль у м'язах (38,3%), озноб (31,9%), біль у суглобах (23,6%) ) та лихоманка (14,2%).
Що стосується виникнення серйозних побічних реакцій, частота захворювання становила 0,6 у групі вакцини проти 0,5% у групі плацебо.
Якщо двоє людей померли у групі вакцини та 4 у групі плацебо протягом періоду спостереження, причинно-наслідковий зв'язок з вакциною виявити не вдалося.
Тріумф та межі
Редакційні редактори NEJM вітають тріумф досліджень та підкреслюють надзвичайну швидкість, з якою цей новий тип вакцини був розроблений, випробуваний та широко розгорнутий.
Однак вони вказують на ряд обмежень, властивих самій конструкції дослідження:
- Її статистична потужність занадто низька, щоб зробити остаточні висновки про здатність вакцини захищати серйозні форми Covid-19 та виявляти всі рідкісні побічні ефекти, які неодмінно виникають, коли кілька мільйонів людей були щеплені.
- Це дослідження не встановлює захист вакцини від безсимптомних форм Covid-19
- Це також залишає відкритим питання про захист дітей, вагітних жінок та людей з ослабленим імунітетом, які не були залучені до судового розгляду.
- Це нічого не говорить нам про тривалість захисту, яку забезпечує вакцина, або її здатність зменшувати ризик забруднення.