Варфарин CYP2C9; VKORC1 лабораторія генетичних випробувань Martinsried

Dipl.-Biol. Біргіт Буссе

варфарин

Наукова довідка

Терапія антагоністами вітаміну К (наприклад, варфарином, фенпрокумоном (Маркумар) ускладнюється високою мінливістю індивідуально необхідної дози та пов'язаним з цим ризиком надмірної або недостатньої антикоагуляції. Це може призвести до сильної кровотечі або стійкості до терапії.

Чутливість до антагоністів вітаміну К частково визначається генотипом CYP2C9. Алелі CYP2C9 * 2 та CYP2C9 * 3 пов'язані зі зниженим метаболізмом похідних кумарину. Носії цих алелей вимагають менших доз препарату для підтримки терапевтично ефективних рівнів. Поліморфізм C> T в нуклеотидному положенні 1173 у гені епоксидредуктази вітаміну К (VKORC1) пов'язаний зі зменшеною підтримуючою дозою для носіїв алелю варіанту Т. На противагу цьому, носії алелю С потребують більшої щоденної підтримуючої дози антагоністів вітаміну К для досягнення терапевтично адекватної антикоагуляції. Частота аллелю Т у населення Кавказу становить близько 40%. Два поліморфізми в генах CYP2C9 та VKORC1 пояснюють до 55% різниці між дозами в терапії антагоністами вітаміну К. Крім того, головну роль відіграють комедикація, супутні захворювання та демографічні коваріанти (ІМТ, вік, дієта тощо). Аналіз генів CYP2C9 та VKORC1 може допомогти оптимізувати терапію у пацієнтів із особливо високими або низькими дозами.

Swen et al, Clin Pharmacol Ther 89: 662 (2011)/Geisen et al, Eur J Clin Pharmacol. 67: 371 (2011)/Wadelius et al., Blood, 113: 784 (2009)/Stehle et al., Clin Pharmacokinet. 47: 565 (2008)/Owen et al, Hum Mut 29: 456 (2008)/Schalkamp et al, Clin Pharmacol Ther. 81: 185 (2007)/Aquilante et al, Clin Pharmacol Ther. 79: 291 (2006)/Такахаші та ін., Фармакогенетика та геноміка 16: 101 (2006)/Рейтсма та ін., PLoS Med 2: 996 (2005)