Важкий пошук відповідного замінника крові
Ми пропонуємо високоякісний журналістський контент у нашій онлайн-пропозиції. Хороша журналістика коштує грошей, і така пропозиція, як наша, повинна фінансуватися, щоб тривати. Щоб ви могли читати вміст на DAZ.online, не платячи за це безпосередньо, ми заробляємо свої гроші за допомогою рекламних партнерів та відстеження.
Засоби відстеження: за допомогою інформації, що зберігається на вашому пристрої, наприклад файлів cookie або ідентифікаторів пристроїв або подібного, реклама та вміст можуть бути адаптовані на основі вашого профілю використання. На основі цієї інформації можна отримати знання про цільову групу та використати їх для розробки продукту.
Детально про трекери, що використовуються в нашій пропозиції, можна знайти в нашій декларації про захист даних. Нашим веб-сайтом можна користуватися лише за згодою на використання файлів cookie.
Шановний користувач,
ми розуміємо, що конфіденційність є вашим пріоритетом. Будь ласка, зрозумійте нас теж, ми повинні заробляти гроші своєю роботою, щоб мати змогу підтримувати свою пропозицію.
Ми максимально чутливі при обробці даних наших клієнтів.
Заходи включають повне сучасне шифрування за допомогою HTTPS, використання найновішого програмного та апаратного забезпечення та ретельний підбір наших рекламних партнерів.
Тому нашу пропозицію наразі не можна переглянути без згоди на описані вище заходи щодо реклами та відстеження. Ми все ще працюємо над альтернативним рішенням для підписки на наш цифровий вміст. На цьому етапі ми хотіли б зазначити, що друковані підписки не є також цифровими підписками.
дослідження
Еритроцити, еритроцити, забезпечують наше тіло життєво важливим киснем. Якщо є серйозні крововтрати, це неминуче призводить до недопостачання і навіть смерті. Єдиним порятунком у цьому випадку є дарування донорської крові. Однак він не завжди доступний. Ось чому протягом багатьох років робилися спроби розробити повноцінний замінник транспорту кисню в організмі.
Кров є особливим компонентом нашого організму, і надзвичайні сили приписуються крові з давніх часів. Тож його визначили як оселю душі, життя та свідомості, і до цього дня він асоціюється з чистотою, благородством, силою, а також народженням та смертю. Але незалежно від метафізичної точки зору, кров - це дивовижна рідина з багатьма чудовими властивостями та функціями.
З формальної точки зору кров - це рідка тканина тіла, яка становить від 7 до 8% маси тіла дорослої людини (приблизно від 4 до 6 літрів). Серед багатьох функцій крові є перш за все закриття рани (згортання крові), захист від інфекцій та транспорт поживних речовин та дихальних газів. Транспорт молекулярного кисню, зокрема, робить кров життєво важливою частиною тіла, а втрата більшої кількості (50%) призводить до дефіциту кисню та смерті. На сьогоднішній день єдиним способом підтримати транспорт кисню після значних крововтрат є здача цільної крові або еритроцитів.
Однак використання донорської крові несе численні ризики та обмеження, саме тому з середини минулого століття проводяться інтенсивні дослідження альтернатив.
У 1940-х роках вперше були зроблені спроби замінити кисневу транспортну функцію крові очищеним гемоглобіном. У 1949 році лікар Вільям Амберсон ввів пацієнту гемоглобін у фізіологічному розчині через відсутність відповідних запасів крові. Відразу ж встановлено підвищення систолічного та діастолічного артеріального тиску вище норми. Одночасно розвинулася брадикардія, гіпотермія та ниркова недостатність, від яких хворий помер. Зрештою, забруднення препарату стромою еритроцитів було звинувачене у смертельних побічних ефектах. У той час, однак, нічого не було відомо про структуру червоного пігменту крові та його поведінку поза еритроцитами, тому різні побічні ефекти неможливо пояснити.
Гемоглобін дорослої людини - це білковий комплекс, що складається з чотирьох субодиниць, дві з яких мають дві α та дві β ланцюги (див. Вставку). Усередині еритроцитів гемоглобін стабільний як тетрамер, але у розчині він швидко дисоціює на α, β-димери, які швидко усуваються нирками через їх невеликі розміри. Тому високоочищені фракції гемоглобіну також виявляли побічні ефекти, подібні до тих, що описані Амберсоном у пацієнтів у 50-60-х роках минулого століття.
Хімічна модифікація запобігає дисоціації
Отже, у 80-90-ті роки відбувся крок щодо хімічної модифікації гемоглобіну з метою запобігання його дисоціації, а отже, також мінімізації небажаних серцево-судинних ефектів. Першим продуктом такого роду був HemAssist (Baxter), який отримували з гемоглобіну людини, що зберігається у збереженій крові (кров може зберігатися лише протягом 42 днів). Тут α-ланцюги були ковалентно зв’язані за допомогою діаспірину [біс- (3,5-дибромосаліцил) фумарату], таким чином запобігаючи дисоціації і, таким чином, швидку елімінацію нирок. Однак такі побічні ефекти, як звуження судин та системна та легенева гіпертензія, також виникали у цього продукту, після чого тести були припинені в 1998 році.
Більші агрегати запобігають екстравазації
Причиною цієї недостатності були визначені дві властивості вільного гемоглобіну. Гемоглобін дуже ефективно пов'язує оксид азоту (NO), потужний судинорозширювальний засіб і важливий чинник регуляції кровотоку. Завдяки своїм невеликим розмірам, чистий гемоглобін, на відміну від еритроцитів, здатний до екстравазації і пов'язує NO в ендотеліальній тканині, що призводить до судинозвужувальних та гіпертонічних побічних ефектів.
Отже, були зроблені спроби об'єднати молекули гемоглобіну у більші одиниці за допомогою міжмолекулярних зв'язків. Препарат Hemopure від Biopure (США) складається з бичачого гемоглобіну, який пов'язаний з глутаральдегідом, утворюючи агрегати приблизно 250 кДа. Клінічні дослідження показали, що функція нирок та згортання крові не впливали. Однак у деяких випадках також спостерігалося підвищення артеріального тиску та метгемоглобінемія.
Схвалення в Південній Африці, США та Європі
Hemopure був затверджений в Південній Африці в 2001 році для лікування хворих з гострою анемією в хірургії. Це чітко показує, що, особливо в країнах з великою кількістю інфекційних захворювань (ВІЛ та інші), потреба в донорській крові навряд чи може бути задоволена, а замінник крові на основі гемоглобіну може бути терміново необхідною альтернативою. Подібний препарат, оксиглобін, дозволений для використання у собак у США та Європі. Одночасно компанія Northfield розробляє препарат PolyHeme на основі гемоглобіну людини. Як і у випадку з бичачим продуктом Hemopure, білки полімеризуються, одночасно молекула піридоксилюється з метою оптимізації зв’язування кисню (див. Рамку гемоглобіну).
Клінічне дослідження з PolyHeme викликає дискусію
За останні кілька років у США було проведено клінічне багатоцентрове дослідження фази III з PolyHeme, попередні результати якого були опубліковані на веб-сайті компанії у травні. Перш за все, пацієнти з травмами лікувались тут після гострої крововтрати, якщо належних запасів крові не було вчасно. Делікатно, це дослідження викликало бурхливу дискусію щодо того, чи можуть жертви нещасних випадків, які, як правило, не в свідомості, можуть бути включені в клінічне дослідження без їх згоди. Залишається зрозуміти, чи буде PolyHeme схвалено в майбутньому для екстреної медицини на основі зібраних даних.
В даний час подальші препарати проходять доклінічні або клінічні дослідження, такі як B. Hemospan (Sangart, США), полімеризований гемоглобін людини, який кон'югується з ПЕГ.
Рекомбінантний гемоглобін - безпечна альтернатива?
Однак спільним для всіх замінників крові на основі гемоглобіну є те, що їх все одно потрібно отримувати з крові, будь то тварини чи людини. Це означає, що існує ризик передачі інфекційних хвороб, навіть незважаючи на складні процеси очищення, і тому немає необмежених вихідних матеріалів. Виробництво рекомбінантного гемоглобіну може обійти такі проблеми. Препарат Оптро (Бакстер) був першим замінником крові на основі рекомбінантного гемоглобіну, виробленого в Кишкова паличка • Однак після перших клінічних досліджень розвиток було припинено через побічні ефекти.
Фторовані вуглеводні як замінники крові
Висновок
За останні кілька десятиліть було досягнуто значного прогресу у напрямку функціональної заміни еритроцитів. Тільки завдяки інтенсивним дослідженням у цій галузі багато функцій та властивостей крові було краще зрозуміло. Однак нам ще далеко до імітації всіх функцій еритроцитів у синтетичному препараті.