Важливість інтенсивності режиму кондиціонування, позитивності відносної віддачі та

важливість

Теми

  • Фактори ризику
  • Терапія стовбуровими клітинами

Мінімальна залишкова хвороба (MRD) є важливим фактором результату алогенної трансплантації гемопоетичних клітин (алоГКТ). 1, 2 Мілано та ін. 3 повідомляли, що трансплантація пуповинної крові (UCBT) призвела до зниження частоти рецидивів у пацієнтів з гострим мієлоїдним лейкозом (AML) або мієлодиспластичним синдромом (MDS) із MRM порівняно з недонорською трансплантацією (URDT). Ми показали, що інтенсивність режиму кондиціонування (тобто, мієлоаблативне кондиціонування (MAC) проти кондиціонування зі зниженою інтенсивністю (RIC) є суттєвим для подолання негативного ефекту MRD до TUCB 4 .

Клітини природних кілерів донора (NK) є важливою частиною ефекту GvL після алоГКТ, і його специфічність визначається донорськими рецепторами Ig-кілерів-донорів NK (KIR) для рецептора MHC класу I. 5 Клітини Аллореактивні речовини, отримані донором (NK ) покращена виживаність після КІР, що не відповідає URDT у пацієнтів з ОМЛ 6. Цікаво, що цей ефект був суперечливим після УКБТ. 7, 8, 9, 10 У цьому дослідженні ми проаналізували наших морфологічних хворих на АМЛ з КР, які дали свою письмову згоду на відповідні дослідження UCBT, затверджені місцевою Радою з досліджень інституцій, для оцінки ефектів MRD, інтенсивності кондиціонування l та KIRL не відповідає Результати UCBT.

( в ) Сукупна частота рецидивів як функція інтенсивності режиму кондиціонування та стану MRD. ( ) Виживання без лейкемії за умови інтенсивності дієти та стану MRD. ( проти ) Загальна виживаність як функція інтенсивності режиму кондиціонування та стану MRD. ( d ) Смертність без рецидивів шляхом обумовлення інтенсивності режиму лікування та стану MRD.

Повнорозмірне зображення

Невідповідність KIRL спостерігалося у 9 (24%), 1 (10%), 12 (19%) та 0 (0%) у групах MAC MRD−, MAC MRD +, RIC MRD− та RIC MRD +, відповідно. Вплив статусу відповідності KIRL аналізували лише в групі MRD−, оскільки лише один пацієнт був несумісним з KIRL у групі MRD +. Неадекватність KIRL не впливала на рецидиви через 5 років (26% (95% ДІ: 6–45%) проти 34% (95% ДІ: 23–45%), P = 0, 50) KIRL проти відповідного невідповідності, відповідно. Не було одночасного ризику розвитку НМЗ, р = 0,26. П'ятирічні показники рецидивів після ПДК та РІК становили 11% (95% ДІ, 0-29%) та 38% (95% ДІ, 9-68%) Реципієнти трансплантатів, що відповідають KRL, порівняно з 25% (95% ДІ, 9-41%) та 39% (95% ДІ, 25-54%) у трансплантатах, що відповідають KIRL.

Добре відомо, що відновлення імунної системи, зокрема відновлення функціональних Т-клітин, затримується в UCBT. 12, 13 Однак багато досліджень вже показали, що простий або dUCBT має сильний ефект від GVL, навіть у випадках високого ризику AML 14, порівнянний з іншими типами трансплантатів. Понсе та ін. Показано, що ризик рецидиву протягом 3 років зменшився після dUCB (9%) порівняно з повним URDT HLA (23%) і відповідав HLA 7/8 (20%), p = 0,037). Бранштейн та ін. 16 повідомили, що ризик рецидиву був значно вищим у реципієнтів трансплантатів від споріднених донорів (RDT; RR: 3, 64, 95% ДІ, 1, 1, 89–7, 01, P 13 Зменшення кількості рецидивів після UCBT може частково призвести до швидкого відновлення NK-клітин.

Результати UCBT можуть перевершувати парні або непарні тести URDT у пацієнтів з MRD +. 3 У цьому дослідженні ми оцінили вплив MRD на результати UCBT. Обмеження дослідження включають невелику кількість пацієнтів із MRD + (вказівка ​​на суворі вимоги нашого RIC HCT) та обмежену доступність молекулярних маркерів. Незважаючи на те, що ЕРА та ОС на один рік пацієнтів з УКБТ були> 50% після RIC та MAC, виживання було значно гіршим у пацієнтів із MRD +, які отримували RIC, головним чином через підвищений ризик рецидиву. Цікаво, що пацієнти з MRD +, які отримували MAC UCBT, мали подібні EFS та OS як пацієнти з MRD-AML. ГВЛ після UCBT, як це спостерігається у інших типів донорів, може бути недостатнім для подолання негативних наслідків MRD + у пацієнтів, які отримують RICT.

Підсумовуючи, наше дослідження підтверджує та висвітлює багато важливих висновків: (1) ОС важлива для пацієнтів, які отримують САМ за UCBT, і аналогічна для пацієнтів з MRD-AML, які отримують RIC; (2) Статус MRD є головним фактором, що визначає довгострокові результати, з найбільшим впливом за CIR; (3) Невідповідність KIRL не вплинула на рецидиви у пацієнтів із МРД. Вплив невідповідності КІРЛ ще не досліджено в рамках більш масштабних досліджень щодо стану МРД у пацієнтів з ЛМП, які перенесли УКТ.