Вемурафеніб ефективний при волосатоклітинному лейкозі

Вівторок, 15 вересня 2015 р

Перуджа - інгібітор B-Raf вемурафеніб, який був введений три роки тому для лікування метастатичної меланоми, також ефективний при рідкісному волохатоклітинному лейкозі, клітини якого часто продукують мутаційну кіназу BRAF V600, яка є вихідною точкою для активного інгредієнта. У New England Journal of Medicine (2015; doi: 10.1056/NEJMoa1506583) італійські та американські дослідники представляють свої результати.

волосатоклітинному

Волохатоклітинний лейкоз, який названий на честь потертих розширень пухлинних клітин у периферичній крові, належить до В-клітинної неходжкинської лімфоми. Лікування проводиться пуриновими аналогами кладрибіном та пентостатином, які досягають повної ремісії у 80 відсотків пацієнтів. Однак у 30-50 відсотків пацієнтів, яким на момент постановки діагнозу у середньому виповнилося від 50 до 55 років, пізніше виникають рецидиви, які дедалі слабше реагують на аналоги пуринів, і їх використання обмежене шкідливим впливом на кістковий мозок стає.

Кілька років тому команда під керівництвом Брунанжело Фаліні з Університету Перуджі виявила, що майже всі волохаті клітинні лейкози мають мутацію BRAF V600E, яка, очевидно, бере участь у патогенезі захворювання. Це зробило лейкоз волоскових клітин можливою областю застосування інгібітора кінази вемурафеніб, який в цей момент може зупинити сигнали росту. Дослідження фази 2 було розпочато в Італії та США.

Після кількох терапевтичних циклів аналогами пурину учасники перехворіли і приблизно половина більше не реагували на ці стандартні препарати. В Італії спочатку пацієнтів лікували вемурафенібом протягом восьми тижнів. Якщо протягом цього часу не було досягнуто повної ремісії, можливе продовження ще на вісім тижнів. Американські гематологи визначили тривалість терапії 12 тижнів. Тут також можливе продовження на 12 тижнів. В обох дослідженнях доза була однаковою - 960 мг вемурафенібу двічі на день.

Як повідомляє група Falini, клітини волосся зникли з крові всього за кілька днів. Кістковий мозок також швидко відновлювався: кількість тромбоцитів нормалізувалася через два тижні, кількість нейтрофілів - через чотири тижні, а кількість еритроцитів - через вісім тижнів. В Італії 25 з 26 пацієнтів досягли ремісії.

У США це були всі 24 пацієнти. До них належали 9 пацієнтів (35 відсотків) в Італії та 10 пацієнтів (42 відсотки) у США з повними ремісіями. Повні ремісії тривали в Італії 23 місяці, після часткової ремісії через дев'ять місяців відбувся рецидив. Довгострокові результати поки що відсутні в США. Виживання без прогресування через рік становило 73 відсотки, а річне виживання - 91 відсоток.

Вемурафеніб переносився добре. За словами Фаліні, більшість побічних ефектів були ступеня 1 або 2. Однак у 5 із 50 пацієнтів розвинулися пухлини шкіри, які довелося видалити. Серед них було поверхневе поширення меланоми у одного пацієнта.

У разі рецидиву інша доза вемурафенібу може знову придушити утворення клітин волосся, повідомляє Фаліні. Однак молекулярно-біологічні дослідження показали, що у багатьох пацієнтів утворилися нові мутації, які обходять блокаду кінази BRAF V600. У пацієнта з США цілеспрямоване секвенування генів пухлини виявило три мутації. Тому дослідники розглядають, чи може комбінація вемурафенібу з ритуксимабом, який конкретно елімінує В-клітини, покращити результати лікування.