Відгуки - Нейротензин як мод;
Нейротензин: модель пептиду для дослідження нейромедіації
Автор: доктор Ніколь ZSÜRGER
CNRS UPR 411. Інститут молекулярної та клітинної фармакології. Софія Антіполіс, Франція.
IV - Онтогенез нейротензину:
IV - B - нейротензин на периферії:
Хоча дані з цього приводу все ще дуже схематичні, ми вже можемо сказати, що нейротензин з’являється в шлунково-кишковому тракті задовго до народження.
Він присутній з кінця 2-го ембріонального тижня в товстій кишці мишей (Upchurch et al., 1996), з 6-го тижня вагітності в свинячому кишечнику (Alumets et al., 1983) і протягом 3-го триместру вагітності в кишечнику овець (Read і Shulkes, 1991). У останнього виду з цього віку було показано рівень нейротензину в плазмі настільки високий, як у дорослих.
У щурів NT присутній до народження в шлунково-кишковому тракті (Sundler et al., 1977). Детальне дослідження показало, що в проксимальній частині шлунково-кишкового тракту (стравохід, шлунок та тонка кишка) рівні NT поступово зростають, досягаючи того самого значення безпосередньо перед відлученням, як у дорослих; після відлучення ці показники значно та швидко переходять, щоб повернутися приблизно на 25-й день до того самого рівня, що і дорослий. Варіації в харчуванні показали пряму кореляцію між відлученням від грудей та цим тимчасовим надмірним вираженням (Muraki et al., 1987a). У дистальній частині травного тракту (товста кишка і кишка) максимальні рівні спостерігаються протягом неонатального періоду, потім вони поступово знижуються до стабілізації на дуже низькому рівні для дорослих близько 25-го дня (Muraki et al., 1987a).
Експресія гена NT/NN, вивчена на щурах, підтверджує отримані раніше результати: ген NT експресується в травному тракті з 2-го зародкового тижня. Присутній у всьому травному тракті під час ембріонального життя (шлунок, кишечник, товста кишка, підшлункова залоза та печінка), він виявляється у тонкому кишечнику лише у дорослих (Evers et al., 1993a; Wang and Evers, 1999). Так само у людини ген нейротензину присутній в товстій кишці під час ембріонального розвитку, максимум між 12-м і 16-м тижнями гестації, але повністю зникає з 24-го тижня гестації (Evers, et al. Al., 1996).
Таким чином, ми можемо підкреслити важливість експресії нейротензину під час ембріонального та постнатального розвитку. Це спостереження слід корелювати з тим фактом, що багато ракові клітинні лінії, тобто проліферативні та дедиференційовані клітини, знову експресують рецептори нейротензину та/або NT: фолікулярна карцинома щитовидної залози (Ljungberg et al. Al., 1983), аденокарцинома товстої кишки (Evers et al., 1996; Ulich et al., 1983), дрібноклітинний рак легенів (Goedert et al., 1984; Moody et al., 1985), новоутворення тимусу (Herbst et al., 1987), фіброламеллярні гепатокарцинома (Kwee, 1989), нейроендокринна карцинома сечового міхура (Lertprasertsuke and Tsutsumi, 1991), рак передміхурової залози (Moody et al., 1998) та підшлункової залози (Chen et al., 1996).
Тому можна думати, що цей пептид може втручатися як трофічний фактор і брати участь як у нормальному розвитку, так і в стимулюванні та/або проліферації злоякісних клітин, особливо в кишечнику та підшлунковій залозі. Цей останній пункт буде обговорено пізніше.