Відкриття нового фактора розвитку дитячого раку лімфатичної залози MedUni Vienna

(Відень, 18 вересня 2019 р.) Імунна система надзвичайно складна і ще не розшифрована докладно. Тільки плавна взаємодія великої кількості факторів гарантує надійну та правильну імунну відповідь у здоровому організмі. Дисрегульована імунна реакція є основною першопричиною різних захворювань, таких як рак, аутоімунітет та імунодефіцит. Дослідження, нещодавно опубліковане у відомому журналі Blood під керівництвом Каана Бозтуга, наукового керівника дитячих досліджень раку святої Анни, Інституту рідкісних та недіагностованих хвороб Людвіга Больцмана (LBI-RUD), керівника дочірньої групи Наукового центру молекулярної медицини CeMM Австрійської академії Наук та доцент Віденського медичного університету спільно з ученими Ізраїлю, Німеччини, Туреччини, Колумбії, Аргентини та США обстежили чотирьох пацієнтів із незалежних сімей із злоякісними пухлинами, аутоімунністю та імунодефіцитом.

відкриття

Всі обстежені пацієнти мали мутацію зародкової лінії гена CD137, що призвело до дисфункції ко-рецепторного білка CD137. Ця несправність порушила критичні фактори імунного нагляду, особливо захист від вірусних інфекцій та розвиток раку лімфатичних залоз на основі вірусу Епштейна-Барра (EBV). "У цьому дослідженні ми не тільки виявили новий синдром схильності до пухлини, особливо щодо лімфом у дітей, але також дізнаємось фундаментальну інформацію про функцію CD137 в імунній системі", - говорить Каан Бозтуг, спільний кореспондент і останній автор із колегами Раз Сом з Медичного центру Хаїма Шеби в Тель Авів та Крістоф Кляйн з Dr. Дитяча лікарня фон Хаунера LMU Мюнхен.

Механізм захворювання в деталях
Корецептори відіграють фундаментальну роль у регулюванні та точній настройці сили сигналу так званих антигенних рецепторів, які імунні клітини використовують для розпізнавання чужорідних тіл. Порушення роботи цих імунних рецепторів може призвести до підвищеної сприйнятливості до інфекцій, аутоімунних захворювань та раку. CD137 або 4-1BB - це костимулююча молекула, яка часто експресується на активованих Т-клітинах для забезпечення гарної функції Т-клітин. Недавні дослідження також досліджують CD137 як привабливу мішень для імунотерапії раку.

EBV - це вірус герпесу, який заражає понад 90% всіх людей і залишається прихованим в організмі на все життя. У людей з порушеннями функції Т-клітин інфекція EBV може призвести до лімфопроліферативних захворювань і навіть до злоякісних лімфом.

Співавтор Маріні Тіан пояснює: "Для мене, як біолога та аспіранта в лабораторії, цікаво спостерігати, як ми змогли побудувати міст у цьому дослідженні від глибокого генетичного аналізу до розуміння порушеної імунної відповіді, особливо до зараження вірусом EBV".

Хвороби, спричинені дефектом лише одного гена, наприклад, CD137, дають унікальні можливості для вивчення наслідків таких помилок для всього організму. Це дозволяє механістично зрозуміти сигнальні шляхи, необхідні для надійного імунного моніторингу господаря проти EBV.

Підводячи підсумок, це дослідження показує ключову роль CD137 у імунній системі контролю вірусу EBV. Якщо організму не вдається тримати вірус під контролем, це може спричинити рак лімфатичної залози. Надалі вчені хотіли б використовувати свої висновки для спеціальної розробки або використання терапевтичних засобів, які можуть зупинити небезпечний процес захворювання.

Публікація:
«Дефіцит CD137 спричиняє порушення імунної регуляції зі схильністю до лімфомагенезу» Ідо Сомех *, Маріні Тіан *, Девід Медьєсі, Несрін Гюлес, Томас Магг, Алехандро Галлон Дуке, Талі Стаубер, Атар Лев, Ферах Генель, Екрем Унал, Амос Дж. Ні Лі, Артем Калініченко, Жасмін Дмитрус, Майкл Дж. Краакман, Гінетт Шибі, Мейно Рольфс, Джеффрі М. Якобсон, Ерденер Озер, Омер Аккал, Раффаеле Конка, Тюркан Патіроглу, Муса Каракукку, Альпер Озджан, Тала Шахін, Еліана Аппела, Еліана Аппела, Татемацу, Каталіна Мартінес-Джарамільо, Іван К. Чін, Джордан С. Оранж, Клаудія Мілена Трухільо-Варгас, Хосе Луїс Франко, Фабіан Хаук, Раз Сомч, Крістоф Кляйн та Каан Бозтуг. опубліковано в Blood: blood.2019000644; doi: doi.org/10.1182/blood. (* спільні перші автори; # спільні останні автори)

Просування:
Дослідження було проведено в рамках Європейської дослідницької ради (ERC, Консолідатор грантів 820074 “iDysChart” та ERC Advanced Grant), Фонду Джеффрі Моделля (JMF), Фонду Care for Rare, Німецького дослідницького фонду (Програма Готфрід-Вільгельм-Лейбніц, CRC1054) та Else Kröner-Fresenius-Stiftung (Науково-дослідний коледж рідкісних захворювань імунної системи). Маріні Тіан також підтримали докторський грант від Cell Communication in Health and Disease (CCHD, Віденський медичний університет) та грант DOC (25225) від Австрійської академії наук.