Віковий гіпогонадизм Дефіцит тестостерону в літньому віці

Визначення вікового гіпогонадизму

Віковий гіпогонадизм, англ. пізній початок гіпогонадизму (LOH) або симптоматичний пізній початок гіпогонадизму (SLOH) - це хвороба літніх чоловіків із симптомами дефіциту тестостерону та потенційно шкідливим впливом на численні системи органів та концентрацією тестостерону в сироватці нижче контрольного діапазону. Керівництво ЄАУ: (Dohle et al., 2017).

дефіцит

Застарілими, але синонімами є: частковий андрогенний дефіцит старого (ПАДАМ). андрогенне зниження старіння чоловічої статі (ADAM).

Епідеміологія та патофізіологія дефіциту тестостерону в літньому віці

Гіпоталамо-гіпофізарно-тестостеронова вісь:

Починаючи з 40 років спостерігається фізіологічне падіння рівня тестостерону в сироватці крові на 1% на рік. Оскільки одночасно підвищується глобулін, що зв’язує статеві гормони (ГСГБ), біодоступний тестостерон (вільний і зв’язаний з альбуміном) зменшується ще більше. Контрарегуляція викликає збільшення лютеїнізуючого гормону (ЛГ), ритм викиду ЛГ згладжується.

Вісь гіпоталамус-гіпофіз-наднирники:

Зниження андрогенних метаболітів надниркових залоз дегідроепіандростерону (DHEA).

Метаболічний синдром:

Повна картина метаболічного синдрому складається з ожиріння, підвищення рівня тригліцеридів, зниження рівня холестерину ЛПВЩ, підвищення артеріального артеріального тиску та підвищення інсулінорезистентності. Численні дослідження виявили зв'язок між метаболічним синдромом та гіпогонадизмом (Wespes, 2013):

  • Ожиріння та концентрація лептину є сильними факторами ризику гіпогонадизму і навпаки.
  • Заміна тестостерону також покращує параметри метаболічного синдрому.
  • Введення антиандрогенів збільшує ризик метаболічного синдрому.
  • Досі незрозуміло, чи викликає метаболічний синдром гіпогонадизм чи навпаки.

Епідеміологія:

У чоловіків середнього віку частота біохімічного дефіциту тестостерону становить 2–13%. Частота дефіциту тестостерону та відповідних симптомів дефіциту гормону становить 2–6%. Гіпогонадизм частіше зустрічається у літніх чоловіків із ожирінням, супутніми захворюваннями та поганим загальним станом здоров'я (Wu et al., 2008).

Клініка дефіциту тестостерону

Симптоми неспецифічні, і зв'язок із (прикордонною) зниженою концентрацією тестостерону не ясний:

  • Сексуальність: зниження лібідо - ранній симптом, в подальшому також еректильна дисфункція.
  • Психічні зміни: Ранні симптоми - це порушення руху та мотивації, пізніше також депресія та зниження розумової працездатності.
  • Зниження росту волосся і старіння шкіри
  • Остеопороз (зниження щільності кісткової тканини)
  • Збільшення запасу вісцерального жиру при метаболічному синдромі

Діагностика дефіциту тестостерону

Основна діагностика:

Ранкове вимірювання тестостерону та ФСГ. Нижче нормальне значення для тестостерону становить 12 нмоль/л (3 нг/мл).

Розширена діагностика гормонів:

Якщо значення ненормальні, вимірювання тестостерону та ФСГ повторюють, а також визначають ГСПГ, ЛГ, ФСГ, ТТГ та пролактин. Якщо в гормонах гіпофіза низький вміст або підвищений пролактин, перевіряються інші осі гіпофіза. За допомогою SHGB можна розрахувати індекс вільного андрогену (FAI) або вільний тестостерон. Це допомагає оцінити прикордонний низький рівень тестостерону.

Індекс вільного андрогену (FAI):

Оскільки концентрація ГСПГ має вирішальний вплив на біологічно активний тестостерон, твердження про біоактивний тестостерон можна зробити за допомогою комбінованого визначення ГСГГ і загального тестостерону [див. Формулу індексу вільного андрогену]:

Нормальне значення індексу вільного андрогену (FAI) для чоловіків становить від 30 до 150, залежно від віку. Значення нижче 30 вказують на відносний дефіцит тестостерону. Індекс вільного андрогену вважається менш надійним, ніж математичне визначення вільного тестостерону.

Вільний тестостерон:

1&nash;3% тестостерону в крові не зв’язано, більше 97% зв’язано з білками, що зв’язують, такими як SHBG та альбумін. Згідно з формулою Вермелена, вільний тестостерон можна розрахувати за допомогою концентрації тестостерону, ГСГГ та альбуміну, нормальне значення - понад 0,25 нмоль/л. Розрахунок вільного тестостерону вважається більш значущим, ніж FAI (Vermeulen et al., 1999).

Діагностика метаболічного синдрому:

Вимірювання маси тіла, окружності талії та артеріального тиску. Визначення ліпідів крові, показників печінки та рівня цукру в крові, при необхідності тест на толерантність до глюкози.

Моніторинг терапії щодо заміщення тестостерону:

Ректальне дослідження, (вільний) тестостерон, PSA, показники крові, ліпідів та печінки, принаймні кожні півроку протягом першого року, потім щорічно.

Терапія дефіциту тестостерону

Модифікація способу життя:

У багатьох чоловіків з гіпогонадизмом спостерігається метаболічний синдром. Зниження ваги, оптимізація дієти, збільшення фізичної активності та послідовна терапія при цукровому діабеті самі по собі можуть покращити гіпогонадизм і є більш важливими, ніж заміна лише тестостерону (Camacho et al., 2013). Іншими важливими вихідними пунктами є уникнення алкоголю та адекватне лікування супутніх захворювань.

Заміна тестостерону:

Заміна тестостерону показана у випадках багаторазово доведеного дефіциту тестостерону та клінічних симптомів (статева дисфункція, зниження щільності кісткової тканини, терапевтично-рефрактерний метаболічний синдром, цукровий діабет 2 типу). У багатьох чоловіків з гіпогонадизмом спостерігається метаболічний синдром, модифікація способу життя (див. Вище) сама по собі може призвести до поліпшення гіпогонадизму і є більш важливою, ніж заміна лише тестостерону. Однак заміщення тестостерону є хорошим варіантом у випадках, стійких до лікування, для підтримки модифікації способу життя (Grossmann et al., 2017).

Протипоказання до замісної терапії тестостероном:

Протипоказаннями до замісної терапії тестостероном є рак передміхурової залози, вірильний рак молочної залози, важка серцева недостатність, гематокрит вище 0,54, обструктивне апное сну та бажання мати дітей. Довгострокові ускладнення заміщення тестостерону при гіпогонадизмі літнього віку невизначені щодо частоти та тяжкості; порівняльних рандомізованих досліджень немає.

Препарати для внутрішньом’язового депо:

Ундеканоат тестостерону забезпечує безпечну та тривалу заміну тестостерону. Побічні ефекти, спричинені коливаннями концентрації тестостерону, зменшуються у порівнянні зі старішими препаратами, такими як тестостерон ципіонат та тестостерон енантат. Дозування: тестостерон ундеканоат 1000 мг в/м, спочатку інтервал ін'єкції 6 тижнів, потім приблизно кожні 10-14 тижнів, залежно від концентрації тестостерону та симптомів/самопочуття.

Пероральні добавки тестостерону:

z. B. Ундеканоат тестостерону (Андріол) 120-240 мг/день 1-1. Короткий період напіввиведення - це недолік. Старі пероральні препарати тестостерону токсичні для печінки і тому застаріли.

Трансдермальні добавки тестостерону:

вранці рекомендується використовувати гель тестостерону (препарат Тестогель, Тестім або Андротоп). За допомогою трансдермального застосування фізіологічні коливання тестостерону добре моделюються. Початкова доза зазвичай становить 50 мг/добу, дозу коригують відповідно до клінічних параметрів та контролю гормонів. Максимальна добова доза дається як 100 мг/добу.
Пласти з тестостероном не змогли зарекомендувати себе в клінічній практиці.

Побічні ефекти:

Придушення вироблення ЛГ та ФСГ при безплідді, болючості або збільшенні грудей, еритроцитозі, загостренні окультного раку простати. Дані про безпеку серцево-судинної системи незрозумілі. З одного боку, можливі ускладнення серцево-судинної системи від терапії тестостероном (тромбоз, декомпенсація серцевої недостатності), а з іншого боку, гормональна терапія знижує фактори серцево-судинного ризику. Сучасні рандомізовані дослідження, що проходили до трьох років спостереження, не могли довести підвищений ризик .

Моніторинг терапії для заміщення тестостерону:

Мета замісної терапії досягається з різною швидкістю залежно від симптомів. Поліпшення лібідо можна очікувати через кілька тижнів, через 6 тижнів при постійному дозуванні подальше поліпшення не відбудеться. Поліпшення еректильної дисфункції, еякуляції або життєвих сил займає до 6 місяців. Поліпшення щільності кісткової тканини можна виміряти лише через 6 місяців і збільшиться до 3 років після початку терапії.

Моніторинг можливих ускладнень:

Пальпаторно обстеження передміхурової залози та чоловічої молочної залози, PSA, показник крові (гематокрит), показники ліпідів та печінки в крові протягом першого року принаймні кожні півроку, потім щороку.

Подальше заміщення андрогену:

погані дані щодо заміщення DHEA або естрогену.

Вас також може зацікавити: Нормальні значення аналізу сперми.

література Дефіцит тестостерону

Камачо, Е. М.; Хухтаніємі, І. Т.; О'Ніл, Т. В.; Фінн, Дж. Д.; Пай, С.Р.; Лі, Д. М.; Таджар, А.; Бартфай, Г.; Бунен, С.; Касануєва, Ф. Ф .; Форті, Г.; Гіверкман, А.; Хан, Т. С.; Кула, К.; Ківіл, Б .; Леан, М. Е.; Пендлтон, штат Нью-Йорк; Пунаб, М.; Вандершуерен, Д.; Wu, F. C. W. & Group, E. Вікові зміни гіпоталамо-гіпофізарно-яєчкової функції у чоловіків середнього та старшого віку модифікуються зміною ваги та факторами способу життя: лонгітюдні результати Європейського дослідження старіння чоловіків.
Європейський журнал ендокринології, 2013 рік, 168, 445-455.

Comhaire 2000 C OMHAIRE, F. H.: Андропауза: гормонозамісна терапія у старіючих чоловіків.
В: Eur Urol
38 (2000), No 6, стор. 655-62

Гроссманн, М. та Мацумото, А. М. Перспектива на людей середнього та старшого віку з функціональним гіпогонадизмом: фокус на цілісному управлінні.
Журнал клінічної ендокринології та метаболізму, 2017 рік, 102, 1067-1075

Rhoden and Morgentaler 2004 R HODEN, E. L .; M ORGENTALER, A.: Ризики замісної терапії тестостероном та рекомендації щодо моніторингу.
У: N Engl J Med
350 (2004), No 5, с. 482-92

Веспес, Е. Метаболічний синдром та гіпогонадизм
Eur Urol Suppl, 2013 рік, 12-й, 2-6.

Вермелен, А.; Вердон, Л. і Кауфман, Дж. М. Критична оцінка простих методів оцінки вільного тестостерону в сироватці крові.
Журнал клінічної ендокринології та метаболізму, 1999 рік, 84, 3666-3672

Ву, Ф. Ч. В.; Таджар, А.; Пай, С.Р.; Сільман, А. Дж.; Фінн, Дж. Д.; О'Ніл, Т. В.; Бартфай, Г.; Касануєва, Ф.; Форті, Г.; Гіверкман, А.; Хухтаніємі, І. Т.; Кула, К.; Пунаб, М.; Бунен, С.; Vanderschueren, D. & Group, E.M.A.S. Порушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчкової осі у літніх чоловіків по-різному пов’язане з віком та модифікуючими факторами ризику: Європейське дослідження старіння чоловіків.
Журнал клінічної ендокринології та метаболізму, 2008 рік, 93, 2737-2745.