Вітамін D і макрофаги викликають мієлофіброз Technology Media
Вітамін D і макрофаги викликають мієлофіброз
Японська дослідницька група виявляє, що мієлофіброз, захворювання кісткового мозку, стимулюється надмірною сигналізацією вітаміну D та імунних клітин, які називаються макрофагами.
Ці висновки можуть допомогти розробити альтернативні методи лікування, які не націлені на проблемні гени. Команду очолили дослідник Канако Вакагасі та молодший доцент Йошіо Катаяма (Вища медична школа університету Кобе), а результати були опубліковані 4 лютого в Інтернет-виданні Blood.
Є три типи клітин крові: білі кров’яні клітини, еритроцити та тромбоцити. Ці три типи створені з гемопоетичних стовбурових клітин, розташованих у кістковому мозку. Мієлофіброз викликає аномальне збільшення клітин, які утворюють колагенові волокна, які називаються фібробластами.
Кістковий мозок наповнюється цими волокнами, не даючи організму нормально виробляти клітини крові. Цей стан може ускладнити контроль за іншими захворюваннями, а також відбувається зміцнення кісток (остеосклероз). Мієлофіброз виникає в пухлинах крові, які називаються мієлопроліферативними новоутвореннями, які викликані генетичними мутаціями в гемопоетичних стовбурових клітинах.
Дослідницька група зосередилася на взаємозв'язку крові та кісток. Вітамін D - гормон, який регулює кальцій, і раніше команда показала, що рецептори вітаміну D контролюють розташування гемопоетичних клітин у кістковому мозку.
У цьому дослідженні команда провела трансплантацію кісткового мозку (з рецепторами вітаміну D) для моделі миші, у якої відсутні рецептори вітаміну D (це означає, що вона містить високу концентрацію вітаміну D в організмі), щоб створити модель мієлофіброзу.
Проаналізувавши цю модель, вони виявили, що гемопоетичні стовбурові клітини сильно стимулюються сигналом вітаміну D і стають клітинами імунної системи, які називаються макрофагами. Ці патологічні макрофаги стимулювали молоді остеобласти (клітини, що створюють кістки), щоб індукувати мієлофіброз і затвердіння кісток.
Дієта з низьким вмістом вітаміну D і придушення макрофагів
Вважається, що клітини, які називаються фібробластами, є цими молодими остеобластами. Годуючи цих мишей дієтою з низьким вмістом вітаміну D та пригнічуючи макрофаги, команда змогла значно запобігти появі мієлофіброзу.
Команда також розглядала моделі мишей з тим самим генетичним розладом, що і пацієнти з мієлофіброзом (трансгенні миші JAK2V61F). Ці миші мали симптоми, подібні до симптомів у пацієнтів з мієлофіброзом, проявляючи як фіброз, так і твердіння кісток.
Вони лікували мишей, виховуючи їх на дієті з низьким вмістом вітаміну D, блокуючи сигнали рецепторів вітаміну D (очищаючи ген рецептора вітаміну D у клітинах крові) та пригнічуючи макрофаги. Показано, що він надзвичайно ефективний у профілактиці фіброзу кісткового мозку.
Ці результати показують, що патологічні макрофаги, що продукуються передачею сигналів рецепторів вітаміну D, відіграють важливу роль у розвитку мієлофіброзу. Клінічне лікування використовує інгібітори для націлювання генів, відповідальних за мієлопроліферативні пухлини, але це не завжди ефективно при лікуванні мієлофіброзу.
Новий метод лікування цієї хвороби
Професор Катаяма сказав: «Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин - це єдине постійне ліки від цієї хвороби, але цей метод не підходить для багатьох пацієнтів похилого віку. Ці нові висновки можуть допомогти розробити метод лікування для літніх людей, спрямованих на шлях прийому вітаміну D та макрофаги. "