Вітамін С при атеросклерозі
Ми пропонуємо високоякісний журналістський контент у нашій онлайн-пропозиції. Хороша журналістика коштує грошей, і така пропозиція, як наша, повинна фінансуватися, щоб тривати. Щоб ви могли читати вміст на DAZ.online, не платячи за це безпосередньо, ми заробляємо свої гроші за допомогою рекламних партнерів та відстеження.
Засоби відстеження: за допомогою інформації, що зберігається на вашому пристрої, наприклад файлів cookie або ідентифікаторів пристроїв або подібного, реклама та вміст можуть бути адаптовані на основі вашого профілю використання. На основі цієї інформації можна отримати знання про цільову групу та використати їх для розробки продукту.
Детально про трекери, що використовуються в нашій пропозиції, можна знайти в нашій декларації про захист даних. Нашим веб-сайтом можна користуватися лише за згодою на використання файлів cookie.
Шановний користувач,
ми розуміємо, що конфіденційність є вашим пріоритетом. Будь ласка, зрозумійте нас теж, ми повинні заробляти гроші своєю роботою, щоб мати змогу підтримувати свою пропозицію.
Ми максимально чутливі при обробці даних наших клієнтів.
Заходи включають повне сучасне шифрування за допомогою HTTPS, використання найновішого програмного та апаратного забезпечення та ретельний підбір наших рекламних партнерів.
Тому нашу пропозицію наразі не можна переглянути без згоди на описані вище заходи щодо реклами та відстеження. Ми все ще працюємо над альтернативним рішенням для підписки на наш цифровий вміст. На цьому етапі ми хотіли б зазначити, що друковані підписки не є також цифровими підписками.
Наркотичний портрет
Атеросклеротичний процес
Атеросклероз відіграє центральну роль у патогенезі серцево-судинних захворювань [1, 2]. Атеросклероз - це дегенеративні зміни артеріальної стінки. Відкладення жиру, проліферація клітин, реактивне запалення, некроз, розростання сполучної тканини та кальцинація в кінцевому підсумку призводять до затвердіння та потовщення судин. Цей процес відбувається протягом декількох етапів (рис. 1).
На завершальній стадії артеріосклерозу розвивається ускладнене ураження з виразками, кровотечами, мікротромбами та кальцинатами. Ці зміни в судинах в кінцевому підсумку призводять до звуження поперечного перерізу до точки, коли посудина повністю закрита. Якщо патологічні зміни відбуваються в коронарних судинах, це може призвести до стенокардії (гостра коронарна недостатність) та інфаркту міокарда (некроз міокарда). В контексті артеріосклерозу виникають оклюзійні захворювання артерій та аневризми (розширення артеріальної кровоносної судини), що призводить до ішемічного некрозу як вторинний результат. Зміни судин головного мозку провокують мозкові крововиливи та інфаркти мозку.
Патологічні зміни в судинах залежать від кількості та тяжкості факторів ризику (табл. 1), і вони тісно пов'язані з харчуванням та способом життя. У 1990 р. 43,8% усіх смертей у Німеччині було пов’язано з серцево-судинними захворюваннями, пов’язаними з дієтою [2].
Профілактика серцево-судинних захворювань
На додаток до відомих дієтичних рекомендацій (див. Вставку), прийом антиоксидантів стає все більш важливим. Пізніші значущі дослідження та краще розуміння механізму розвитку хвороби призвели до часткового переосмислення Американської асоціації серця. В даний час визнано, що процеси окислення відіграють важливу роль у розвитку серцево-судинних захворювань. Тому рекомендується вживання антиоксидантів у достатній кількості. Навіть якщо досі не вдалося надати надійних доказів, існує багато зв’язків, які роблять використання вітаміну С у профілактиці та терапії корисним [5].
Вплив на фактори ризику
Оцінка Другого національного обстеження здоров’я та харчування (NHANES II) 6624 американських людей показала, що чим вище споживання вітаміну С, тим менший ризик серцевих захворювань чи інсульту. У людей з високим рівнем вітаміну С у сироватці крові поширеність серцевих захворювань була на 27% нижча, а інсульт - на 26% нижчий, ніж у людей із низьким рівнем [6].
Фактор ризику гіперліпідемія
Повідомляється, що вітамін С впливає на кілька факторів, пов’язаних із ризиками серцевих захворювань, включаючи метаболізм ліпідів, кров’яний тиск, судинний тонус та судинну структуру [7].
Холестерин і тригліцериди Холестерин є важливою частиною організму. Підвищення рівня холестерину ЛПНЩ (ліпопротеїдів низької щільності) у крові пов’язане з підвищеним ризиком розвитку атеросклерозу. Залежно від загального ризику пацієнта, рівень холестерину ЛПНЩ повинен бути знижений до різного ступеня (табл. 2). Орієнтовне значення 150 мг/дл (1,7 ммоль/л) застосовується до тригліцеридів.
Лабораторні дані та експерименти на тваринах приводять до припущення, що окислювальні процеси сприяють зміні ЛПНЩ і відіграють важливу роль на ранніх стадіях генезу артеріосклерозу. Дослідження in vitro показали, що вітамін С запобігає окисленню ізольованого ЛПНЩ людини водорозчинними радикалами [9]. Окислений ЛПНЩ виявляється цитотоксичним.
Дослідження in vivo показали, що збільшене споживання вітаміну С здатне знизити підвищений рівень холестерину та тригліцеридів та збільшити антиатерогенний холестерин ЛПВЩ. Результати є безрезультатними, оскільки деякі дослідження показали підвищення рівня ліпідів у крові. Низький початковий рівень холестерину та тригліцеридів у досліджуваних міг бути причиною.
В рамках інтервенційних досліджень вітамін С знижував рівень холестерину та тригліцеридів при вихідних значеннях у середньому та вищому діапазоні [10]. Залежно від початкового значення загальний холестерин може бути знижений до 21%, тригліцеридів - до 51%. Холестерин ЛПВЩ може бути помірно збільшений до незначного.
Ліпопротеїн (а) Про роль дуже особливого ліпопротеїну у зв'язку з ішемічною хворобою серця обговорювались давно. Ліпопротеїн (а) структурно пов'язаний з ЛПНЩ і виробляється в печінці. Це представляє клінічний інтерес, оскільки численні епідеміологічні дослідження пов'язують підвищений рівень ліпопротеїну (а) у крові з підвищеним ризиком гострих коронарних подій. Фізіологічна роль, яку він відіграє в організмі, досі в основному невідома. Однак завдяки своїй сильній схожості з плазміногеном, фібринолітичним проферментом, він може представляти зв'язок між ризиком розвитку атеросклерозу та ризиком тромбозу.
Численні дослідження показали, що пацієнти з ішемічною хворобою серця можуть в середньому мати вищі концентрації ліпопротеїну (а), ніж у контрольній групі. Якщо значення ліпопротеїну (а) перевищують 30 мг/дл, ризик ішемічної хвороби серця подвоюється. Ризик навіть збільшується в 6 разів, якщо значення холестерину ЛПНЩ перевищують 176 мг/дл у поєднанні зі значеннями ліпопротеїну (а) вище 30 мг/дл [11]. Тісний взаємозв'язок з ЛПНЩ призводить до припущення, що вітамін С тут також можна застосовувати профілактично.
Фактор ризику гіпертонія
Хронічна артеріальна гіпертензія зі значеннями артеріального тиску вище 160/95 мм рт. Ст. Є одним з найважливіших факторів ризику [12]. Можна припустити, що приблизно від 50 до 60% пацієнтів з гіпертонічною хворобою мають більш-менш виражений артеріосклероз. Основною причиною ефекту артеріосклерозу, що сприяє гіпертонії, є, швидше за все, механічне навантаження на судинну систему. Недавні результати дають змогу зрозуміти той факт, що вітамін С може втручатися в регуляцію артеріального тиску.
Підсумкова оцінка 22 досліджень, здійснених Нессом та його колегами з 1978 по 1996 рік, показала, що добавки вітаміну С або більш високий рівень вітаміну С у плазмі позитивно впливає на артеріальний тиск [13]. Цей висновок підтверджується недавнім дослідженням Бейтса та його колег [14]. Дослідження 541 людей похилого віку (65 років і старше), які не приймали жодних антигіпертензивних препаратів, показало зворотну кореляцію між артеріальним тиском і рівнем вітаміну С у плазмі (рис. 2).
Залежно від концентрації вітаміну С у плазмі, випробовуваних поділяли на п’ять груп. Розмір групи коливався між 57 і 99 людьми. Суцільна лінія регресії на малюнку показує, що збільшення плазми вітаміну С на 50 мкмоль/л знижує артеріальний тиск у середньому на 7 мм рт. Ст. Поки незрозуміло, які молекулярні механізми беруть участь у впливі на артеріальний тиск. Обговорюється вплив вітаміну С на покращену доступність оксиду азоту (NO).
Розширення судин
"Розслаблюючий фактор, отриманий ендотелієм" (EDRF), який виконує важливу функцію в регулюванні судинного тонусу та кровотоку, був визначений як оксид азоту (NO) лише кілька років тому. NO виробляється NO-синтазою в ендотеліальних клітинах (рис. 3). Безбарвний газ дифундує в сусідню м’язову клітину і активує там гуанілатциклазу. Збільшується cGMP, другий месенджер. Ця речовина-месенджер, у свою чергу, активує цГМФ-залежні протеїнкінази, які містяться у високій концентрації в клітинах гладких м’язів, тромбоцитах та мозочку. Їхня найважливіша функція заснована на розслаблюючому ефекті. Розслаблення м’язів є терапевтичним принципом всіх судинорозширювачів, що вивільняють NO, таких як B. Нітропрусид натрію (гіпотензивний засіб), трицетрат гліцерину (коронарний агент) або силденафіл [15].
У пацієнтів з артеріосклерозом, гіперхолестеринемією та високим кров’яним тиском було встановлено, що судинорозширювальний ефект NO обмежений. Механізм, відповідальний за дисфункцію ендотелію, до кінця не вивчений. Можливі гіпотези - це знижена біодоступність або обмежена продукція NO через пошкоджений ендотелій. Зростаюче руйнування активними видами кисню, такими як напр. B. Супероксидні аніони, які можна мислити.
У всіх цих гіпотезах вирішальну роль відіграє підвищений окислювальний стрес у судинах. Кілька досліджень з різними групами ризику (гіперхолестеринемія, пацієнти з гіпертонічною хворобою, ішемічна хвороба) вражаюче показали, що висока доза антиоксидантів, таких як В. вітамін С або глутатіон, доступність NO і, отже, також розширення судин можуть бути покращені [16 - 22].
У подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні 46 пацієнтів з коронарним артеріосклерозом, Gokce та його колеги [23] досліджували дилатацію судин після одномісячного введення вітаміну С (500 мг/добу). Вони змогли показати, що тривале споживання 500 мг вітаміну С на добу призвело до значного поліпшення розширення судин.
Агрегація тромбоцитів
Ендотелій має захисні механізми, які служать для запобігання та зворотних небажаних агрегатів тромбоцитів. Ендотеліальні клітини вивільняють NO та простациклін, які інгібують адгезію, активацію та агрегацію тромбоцитів [15].
Дослідження на тваринах, проведені Бітенсом та його колегами [24-26], показали, що вітамін С збільшує вироблення простацикліну в стінці аорти більш ніж на 190% та захищає простациклін-синтетазу від інгібуючої активності гідропероксидів. Дослідницька група також показала, що у кроликів на дієті з високим вмістом холестерину вироблення простацикліну зменшилось на 45%, тоді як високі дози вітаміну С підтримували вироблення простацикліну на нормальному рівні.
Подальші клінічні дослідження підтвердили важливість вітаміну С у пригніченні агрегації тромбоцитів. Bordia [27] показав ще в 1980 році, що адгезія тромбоцитів знижується, а фібринолітична активність збільшується при введенні вітаміну С 1 г/день протягом 6 місяців. Подібні спроби прийому добавок у коронарних хворих показали значне зниження адгезії тромбоцитів на 37% при дозі вітаміну С 3 г/день протягом 10 днів [28].
Дослідження свідчать про дозозалежний ефект. Здається, простациклін та NO відіграють важливу роль у розвитку атеросклерозу та у гострому тромботичному процесі, що призводить до ішемії міокарда. Однак складні взаємозв'язки дуже ускладнюють опис способу дії та впливу вітаміну С на ці процеси.
Судно текстури
Оскільки клінічні симптоми дефіциту вітаміну С виражаються у кровотечах через крихкість судин, очевидно, що вітамін С відіграє важливу роль у нормально функціонуючих судинах [29]. Він необхідний як для синтезу колагену, так і для зв'язування колагенових ниток у стінці судини. Лише коли колагенові волокна з'єднані, судинна стінка отримує свою структуру, цілісність якої також необхідна для вивільнення NO та простацикліну, описаних вище.
Вітамін С проти толерантності до нітратів
Органічні нітрати (наприклад, трицетрат гліцерину) використовуються для лікування ішемічної хвороби серця вже більше ста років. Однак їх ефективність зменшується при регулярному прийомі більших доз. Організм до цього звикає. Цю толерантність до нітратів можна уникнути, якщо робити достатньо великі перерви між дозами нітратів. Можливі пояснення цього явища дають дослідження in vitro.
Було відмічено, що продукція цГМФ була зменшена, активність гуанілатциклази зменшилась, і, таким чином, також було зменшено вивільнення NO. Одночасно зросла концентрація супероксид-аніонів, що також зменшує доступність NO [30]. Крім того, є підозра, що існує знижена регуляція ферментів, таких як. B. цитохром P 450, каталізують перетворення органічного нітрату в NO [31].
Клінічні дослідження показують, що додаткове введення вітаміну С запобігає або знижує толерантність до нітратів [30, 32]. Bassenge та співавт. [32] перевірили дію вітаміну С, коли тринітрат гліцерину (GTN) (0,4 мг/год протягом 12 год) вводили 9 здоровим добровольцям протягом трьох днів. У трьох тестових серіях вводили лише ГТН, лише вітамін С або ГТН плюс вітамін С. GTN негайно збільшив артеріальну провідність, але через два дні ефекти стихли. При додатковому введенні 3 г вітаміну С на день ефект ГТН можна було б зберегти. Ці результати свідчать про поліпшення тривалості дії трицетрату гліцерину при додатковому введенні вітаміну С.
Вітамін С до і під час шунтування
Захист міокарда під час операції на серці необхідний кількома способами. Повне затискання аорти під час операції може призвести до ішемії. Крім того, спостерігаються деструктивні явища внаслідок реперфузії.
Дослідження показують, що окислювальний стрес може значно погіршити клінічну картину після шунтування [33]. Пероральне передопераційне введення вітамінів С та Е [34] або внутрішньовенне введення вітаміну С та додавання вітаміну С до кардіоплегічного розчину [35] можуть мати позитивний вплив на міокард.
Дослідження з 28 пацієнтами довело захисну роль аскорбінової кислоти під час шунтування [35]. За півтори години до операції пацієнтам давали 1 г вітаміну C i. v. вводиться. Крім того, під час операції шунтування до кардіоплегічного розчину додавали вітамін С. У групі, яка не отримувала лікування, вивільнення креатинфосфокінази та лактатдегідрогенази помітно збільшувалось, коли серце було піддане ішемічним періодам довше 50 хвилин. Це збільшення не можна було б помітити, якби ішемічні періоди були коротшими за 50 хвилин.
Ці спостереження свідчать про те, що вживання вітаміну С збільшує тривалість часу, коли м’язові клітини переносять ішемію до реперфузії та зменшують стрес на міокард.
Резюме
На основі епідеміологічних контекстів, які свідчать про те, що споживання низького вмісту вітаміну С представляє підвищений ризик серцево-судинних захворювань, протягом останніх років було проведено численні дослідження з метою подальшого обґрунтування переваг вітаміну С. Незважаючи на труднощі довести профілактичний ефект, попередні дані деяких рандомізованих досліджень вказують на позитивний вплив вітаміну С на серцево-судинні захворювання.