ВИВЧЕННЯ. Лікування інгібіторами SGLT2 може зменшити на 58% ризик серйозних ниркових ускладнень порівняно з інгібіторами DPP-4 у пацієнтів з діабетом 2 типу.

Серцево-судинні ускладнення діабету 2 типу

Застосування інгібіторів ко-транспортера 2 натрію-глюкози (SGLT2) може зменшити ризик серйозних ниркових подій у медичній практиці порівняно з інгібіторами дипептидилпептидази-4 (DPP-4), у пацієнтів з 58% меншою ймовірністю. 1,7 року пережити серйозні ниркові події. Результати великого дослідження - Скандинавської когорти, проведеного між 2013 та 2018 роками у Швеції, Данії та Норвегії.

Яка додаткова інформація принести це дослідження?

У дослідженні використовувались національно зареєстровані дані Швеції, Данії та Норвегії для порівняння використання інгібіторів SGLT2 та інгібіторів дипептидилпептидази-4;
Застосування інгібіторів SGLT2 асоціюється з 58% меншим ризиком тяжких ниркових подій, що є основною цільовою сполукою
На додаток до результатів рандомізованих досліджень, представлені дані свідчать про те, що інгібітори SGLT2 можуть знижувати ризик серйозних ниркових подій у звичайній клінічній практиці.

Хронічна хвороба нирок (ХЗН) частіше зустрічається у людей у віці 65 років і старше (38%), ніж у людей у віці від 45 до 64 років (13%) або 18-44 років (7%);

Цукровий діабет 2 типу є основною причиною ниркової недостатності, але в ряді досліджень інгібітори SGLT2 - які знижують кров'яний тиск, вагу та альбумінурію - мали сприятливий вплив на роботу нирок.

У дослідженні, присвяченому одному з цих агентів і опублікованому в New England Journal of Medicine, віра, пацієнти з діабетом 2 типу та хронічними захворюваннями нирок мали кращі результати при лікуванні канагліфлозин (Invokana) ніж із плацебо; згодом агент був схвалений FDA у вересні 2019 року для додаткових показань, включаючи зниження ризику термінальної стадії ниркової хвороби та погіршення функції нирок. Іншим інгібітором SGLT2, який вивчався у пацієнтів з BCR (хронічною хворобою нирок), є дапагліфлозин (Форксига) у рандомізованому багатоцентровому подвійному сліпому дослідженні DAPA-CKD, який був закритий на початку березня через несподівану ефективність препарату.

Про вивчення скандинавської когорти

Пацієнти з вік між 35 і 84 роки, маючи в середньому 61,3 року, чия перша терапія протягом періоду дослідження складався з: або a Інгібітор SGLT2, бути a інгібітор дипептидилпептидази-4. Таким чином, когорту з 29 887 нових пацієнтів, які застосовували інгібітори SGLT2, порівнювали з 29 887 новими споживачами активної сполуки, інгібітора дипептидил-пептидази-4. З них, 39,3% були жінками, 18,6% мали серйозні серцево-судинні захворювання, і 3,3% мали хронічну хворобу нирок. Середнє спостереження становило 1,7 року.

Критерії виключення полягали у попередньому існуванні готового рецепта будь-якого з досліджених ліків протягом двох років після вступу в когорту, відсутність контакту спеціаліста з медичної допомоги або ліків за рецептом у попередньому році, історія діалізу або трансплантації нирки, стадія захворювання кінець, зловживання наркотиками, важкі розлади підшлункової залози та госпіталізація з будь-яких причин протягом 30 днів до вступу в когорту.

Слід зазначити, що 82% пацієнтів отримували лікування метформіном, 26% - інсулін та 8% - інших протидіабетичних препаратів. Основні результати, яких шукали, стосувались серйозних ниркових подій, смерті від ниркових причин та госпіталізації через ниркові події.

Застосування інгібіторів SGLT2 було пов'язано з 58% меншим ризиком наслідку сполуки при тяжких ниркових подіях, включаючи призначення замісної ниркової терапії, смерті від нирок та госпіталізації через ниркові події. На додаток до результатів рандомізованих досліджень, представлені дані свідчать про те, що інгібітори SGLT2 можуть знижувати ризик серйозних ниркових подій у звичайній клінічній практиці.

Кумулятивна частота серйозних ниркових подій у споживачів інгібіторів ко-транспортера 2 глюкози натрію (SGLT2) та інгібіторів дипептидил-пептидази-4 (DPP4)

Захисний ефект інгібіторів SGLT2 здається, це не залежить від покращеного гіперглікемічного контролю і, ймовірно, не залежить від інших загальних ефектів, що сприймаються інгібіторами DPP4 (таких як зниження артеріального тиску або втрата ваги). Крім того, хоча інгібітори SGLT2 виявились особливо корисними для людей із серцево-судинними захворюваннями або хронічними захворюваннями нирок, можливо більш інформативним є те, що ці препарати асоціюються з меншим ризиком розвитку та розвитку діабетичної хвороби нирок у пацієнтів без цих супутніх захворювань., які в основному були виключені з клінічних випробувань. Більшість пацієнтів у дослідженні не мали діагнозу серцево-судинних захворювань, і лише приблизно у 3% діагностували хронічну хворобу нирок.

Не всі інгібітори SGLT2 мають ренопротекторну дію

Нещодавні звіти про результати дослідження VERTIS CV щодо профілю ефективності та безпеки серцево-судинної функції показали це ертугліфлозина не перевершував плацебо за загальним результатом ниркової недостатності.

Про хронічну хворобу нирок (BCR)

Хронічна хвороба нирок вражає приблизно 700 мільйонів людей у всьому світі. У глобальному масштабі стандартизований рівень смертності за віковими групами, що приписується BCR, залишався незмінним протягом останнього десятиліття, на відміну від більшості інших хронічних неінфекційних захворювань, для яких ці показники знизились.

Сумісний CDC (Центри з контролю та профілактики захворювань), в США, за оцінками, 15% дорослих (37 мільйонів людей) страждають BCR. Більшість з них, 9 з 10 дорослих з BCR цього не знають. Крім того, 1 з 2 людей з дуже низькою нирковою функцією, і хто не перебуває на діалізі, не знає, що вони мають BCR.

Сумісний CDC, BCR може вражати: 1 з 3 хворих на цукровий діабет і 1 з 5 дорослих з високим кров’яним тиском. Джерело фото CDC

BCR частіше зустрічається у людей у віці 65 років і старше (38%), ніж у людей у віці від 45 до 64 років (13%) або 18-44 років (7%);
BCR частіше зустрічається у жінок -15%, ніж чоловіки - 12%.

Основні фактори ризику

Діабет та гіпертонія є основними причинами BCR у дорослих. Інші фактори ризику включають серцево-судинні захворювання, ожиріння, сімейний анамнез BCR, пошкодження нирок та похилий вік.

Методи профілактики включати контроль факторів ризику, і в цьому випадку збалансоване харчування та фізичні вправи можуть допомогти.

Також іншим важливим аспектом є регулярне тестування на BCR у людей, які страждають на діабет, високий кров'яний тиск або інші фактори ризику BCR.

Про інгібітори дипептидил-пептидази-4

Інгібітори дипептидил-пептидази-4 - це клас пероральних антигіперглікемічних препаратів, які діють, блокуючи фермент дипепдидил-пептидаза-4. Першим препаратом у цьому класі є ситагліптин (Januvia), затверджений FDA у 2006 році та доступний у компенсованому режимі в Румунії з 2008 року.

У 2007 році FDA затвердила пероральну комбінацію ситагліптин/метформін (Янумет)
У 2011 році FDA затвердила пероральну комбінацію ситагліптин та симвастатин (Juvisync), який згодом був вилучений з ринку.

Про інгібітори SGLT2

Інгібітори котранспорту натрію-глюкози типу 2 (SGLT2) - це нове покоління антигіперглікемічних препаратів, які знижують рівень цукру в крові, збільшуючи виведення глюкози з сечею.

Нирки зазвичай фільтрують глюкозу в крові, яка потім реабсорбується. Білки, що здійснюють реабсорбцію глюкози, називаються білками-транспортерами натрію-глюкози. Інгібітори SGLT2 блокують частину білка, що дозволяє ниркам знижувати рівень глюкози в крові та виводити надлишок глюкози з крові в сечі. Крім того, виводячи глюкозу з організму, інгібітори SGLT2 також мають сприятливий ефект схуднення.

Механізм дії інгібіторів SGLT2 Джерело фотографії - Клінічний журнал Американського товариства нефрології

Детальніше про механізм дії, побічні ефекти та основні дослідження, які показали ефективність інгібіторів SGLT2, виявлених шляхом доступу: