Визначення амілоїдозу, симптоми, лікування лікування
Амілоїдоз належить до групи захворювань, при яких білок змінюється у своїй молекулярній структурі. Цей білок, який став нерозчинним, проникає в тканини і викликає скупчення клітин.
Амілоїдоз
Що таке амілоїдоз ?
Амілоїдоз - це хвороба, що характеризується скупченням наших білків, зміною їх молекулярної структури, яка утворює фібрили. Ці фібрили утворюють майже нерозчинні грудочки, здатні проникати в органи і тканини, особливо між клітинами і часто в стінках дрібних кровоносних судин. Стійкі до спонтанного ферментативного травлення, ці скупчення білків викликають дисфункцію органів, які вони вторглись.
Доречніше було б говорити про амілоїдоз у множині: існує кілька типів амілоїдозу, що визначаються типом білків, здатних до злипання. У людини близько 20 білків можуть бути джерелом відкладення амілоїдів: кожен білок є джерелом форми амілоїдозу.
Це рідкісні захворювання, які зустрічаються, найчастіше, у 1 із 100 000 людей у Франції.
Причини та фактори ризику амілоїдозу
Амілоїдоз, який не є заразною хворобою, може проявлятися в декількох контекстах. Одні є генетичними захворюваннями, що передаються нащадкам, інші - набутими захворюваннями.
Схематично ми можемо описати три основні типи амілоїдозу:
- Амілоїдоз AL або первинний амілоїдоз (A для амілоїдозу та L для легкого ланцюга)
Ми говоримо про первинний амілоїдоз, оскільки він не виникає після запалення. Це вражає більше чоловіків, ніж жінок, і часто пацієнтів у віці від 60 до 70 років, хоча пацієнтів молодшого віку не шкодує.
Механізм заснований на невідповідному розмноженні лейкоцитів, плазматичних клітин, відповідальних у нормальному стані, за синтез імуноглобулінів (або антитіл). Іноді плазматична клітина ділиться на клони, і тому ці клони здатні продукувати однакові імуноглобуліни. Таким чином, підвищується рівень цих клонів імуноглобулінів і, зокрема, компонента: легкого ланцюга, здатного агломерувати у вигляді фібрил (або амілоїдної речовини) всередині органу, щоб змінити його функціонування.
Найчастіше уражаються органи нирок, серця, печінки та периферичної нервової системи. Амілоїдні відкладення можуть утворюватися у всіх органах тіла, крім мозку.
- Спадковий або сімейний амілоїдоз або ATTR
Спадковий амілоїдоз викликаний мутацією гена, відповідального за синтез транстиретину (ТТР), білка, відповідального за транспортування речовин у крові. Транстиретин виробляється, зокрема, печінкою і відповідає за транспорт крові ретинолу (еквівалентно вітаміну А) та тироксину (гормону щитовидної залози). Мутація гена утворює аномальний білок, здатний агрегуватися і утворювати тканинний осад, речовина амілоїд. Цей тип амілоїдозу вражає головним чином нерви (нейропатія), серце і рідше очі або нирки .
Вік початку захворювання дуже мінливий, пацієнтам від 20 до 88 років. На сьогодні у Франції діагностовано понад 500 випадків.
А. А. Амілоїдоз слідує за аутоімунними запальними захворюваннями, які поширені в промислово розвинутих країнах: ревматоїдний артрит або інший запальний ревматизм.
Це відбувається завдяки розмноженню білка, білка SAA, який у великій кількості міститься в крові під час хронічного запального стану .
Це ситуація, що рідко діагностується, у Франції близько 30 нових випадків на рік.
Симптоми амілоїдозу
Клінічні симптоми різняться залежно від типу амілоїдозу та ураженого органу.
Діагностика амілоїдозу
AL-амілоїдоз - важке захворювання, яке можна визначити, враховуючи різноманітність розладів, які він може спричинити і які часто є неспецифічними .
Діагноз сімейного амілоїдозу або ATTR керується опитуванням пацієнта: дійсно, в контексті спадкових захворювань врахування сімейного анамнезу (присутній майже у половини пацієнтів) є важливим, але непослідовним. Дійсно, не завжди є сімейний анамнез, що ускладнює діагностику, оскільки клінічні прояви недостатньо викликають.
Після підозри на сімейний амілоїдоз може бути призначений аналіз крові для виявлення та вимірювання транстиретину. До цього тесту необхідно додати генетичний тест, щоб підтвердити наявність мутації в гені цього білка.
Для підтвердження діагнозу та всіх інших форм амілоїдозу слід взяти зразки біопсії, щоб дослідити тканини, в яких присутня амілоїдна речовина (агрегати аномальних білків). Біопсія під наркозом проводиться на ураженому органі, якщо амілоїдоз локалізований, або на жировій тканині, шкірі або слинних залозах для більш поширених форм. Це підтверджує наявність аномального білка і, отже, встановлює діагноз.
Зразки біопсії також використовуються для визначення типу амілоїдозу, ступеня залучення та поширення захворювання та його перебігу. У цьому сенсі інші обстеження завершать діагностику: УЗД уражених органів або інші обстежувальні дослідження, пункція кісткового мозку, аналізи крові або аналіз сечі, клінічне обстеження тощо.
Лікування амілоїдозу
Чим більше вторгнення тканин, тим важче порушується робота уражених органів. Рання діагностика і, отже, раннє лікування може запобігти виникненню незворотних збитків.
На сьогоднішній день амілоїдоз не має єдиного способу лікування різних його форм (генералізований амілоїдоз у декількох органах або локалізований). Але принцип усіх методів лікування однаковий: зменшити вироблення білка, що викликає розлад.
- Лікувати амілоїдоз АЛ:
Цей тип амілоїдозу можна вилікувати хіміотерапією: мета - зменшити проліферацію клонів імуноглобуліну плазматичними клітинами (білими кров’яними клітинами), щоб уповільнити появу амілоїдних відкладень. Хіміотерапія в основному застосовується у випадку злоякісної форми амілоїдозу: мієломи. Лікування проводиться пероральними таблетками або іноді вливанням.
- Лікувати амілоїдоз АА:
Він складається з лікування захворювань, відповідальних за хронічне запалення, і, як правило, вимагає використання сильних протизапальних препаратів.
- Лікувати транстиретиновий амілоїдоз (ATTR):
Може бути запропонована трансплантація печінки: нова печінка зможе виробляти немутований білок.
Життя з хворобою
Амілоїдоз - це хронічне захворювання, яке суттєво впливає на якість життя пацієнта, що обґрунтовує необхідність психологічної підтримки в догляді. Амілоїдоз серця, амілоїдоз нирок або пошкодження нервів можуть серйозно обмежити діяльність пацієнта .
З метою зменшення та запобігання виникненню побічних ефектів клінічний моніторинг толерантності до лікування повинен проводитися ретельно, особливо на етапі початку лікування. .
Рекомендується зберігати пильність до певних попереджувальних сигналів, таких як діарея, кровотеча або сильна задишка.