Визначення поліморфізмів для метаболізму кальцію - діагностика Invitro

Новий генетичний тест викликає генетичний поліморфізм, пов'язаний з порушеннями обміну кальцію (ген VDR).

кальцію відіграє дуже важливу роль в обміні речовин. Він контролює ряд процесів, таких як: проведення нервового імпульсу в нервових волокнах, скорочення скелетних м’язів, процес згортання (зупинка кровотечі), виділення гормонів в організмі, поділ клітин, активність ферментів тощо.

Що може приховати низький або високий рівень кальцію в організмі?
Досить високий відсоток високого рівня кальцію в крові (середня або важка гіперкальціємія) спостерігається в уражених паращитовидних залозах. Вони відіграють дуже важливу роль в організмі людини, регулюючи вміст кальцію та фосфору.
Коли паращитоподібні залози помічають зниження концентрації кальцію, це активує ряд механізмів, призначених для відновлення кальцію в нормальних межах - це збільшує всмоктування кальцію з проковтнутих продуктів, стимулює нирки зберігати кальцій, а не виводити його, серія клітин, здатних виводити кальцій з кісток.
Якщо ці залози втрачають здатність виявляти концентрацію кальцію або зазнають впливу ряду запальних процесів, ендокринних захворювань, хвороб нирок, новоутворень тощо. відбуваються зміни концентрації кальцію.

Назва поліморфізму: G63980A, b/B алелі (заміна нуклеотиду аденін на гуанін у некодуючій області гена, що впливає на сайт рестрикції BsmI).

Частота мутантного варіанту гена: 30-40%

Генетична функція: кодує рецептор, який пов'язує вітамін D3 (кальцитріол) і регулює активність генів в мінеральному обміні та секреції паратиреоїдного гормону, таким чином контролюючи гомеостаз кальцію та фосфору.

Ефекти молекулярної мутації: За наявності алелю B рівень продукції рецепторів підвищений, що призводить до зниження рівня паратгормону в крові та збільшення ризику переломів незалежно від щільності кісток. Цей поліморфізм також визначає ефективність терапії остеопорозу.

Спадкова передача: аутосомно-домінантна (зустрічається у чоловіків і жінок з однаковою частотою, для розвитку захворювання досить успадкувати мутантний алель гена від одного з батьків, ймовірність захворювання у дітей становить 50%).

Вітамін D (1,25-дигідроксивітамін D) стимулює активний транспорт кальцію, збільшує вироблення кальцій-зв’язуючих білків та активує кальцієвий насос. Дефіцит вітаміну D значно зменшує всмоктування кальцію в шлунково-кишковому тракті. Зміна рівня 1,25-дигідроксивітаміну D є важливим механізмом регулювання гомеостазу кальцію. Паратиреоїдний гормон (ПТГ), що виділяється паращитовидними залозами у відповідь на зниження рівня кальцію в крові, стимулює ниркову альфа-гідроксилазу, що призводить до посиленого синтезу 1,25-дигідроксивітаміну D і, отже, збільшує всмоктування кальцію в кишечнику. Секреція ПТГ опосередковується рецепторами кальцію, розташованими на клітинах паращитовидних залоз.

Дане дослідження ідентифікує алельний поліморфізм 283 A> G (BsmI) гена VDR. Назва гена VDR є абревіатурою рецептора вітаміну D. Білок, що виробляється цим геном, належить до сімейства ядерних рецепторів, активуючи інші гени, що беруть участь в метаболізмі кальцію. Вітамін D, що утворюється в шкірі під дією сонця або потрапляє з їжею, пов’язаний з білком VDR. Цей комплекс транспортується до клітинного ядра і активує гени, які підтримують рівень кальцію в крові з оптимальною швидкістю. Цей рецептор також функціонує як рецептор вторинної жовчної кислоти - літієвої кислоти. Рецептор належить до сімейства транскрипційних транскрипційних факторів транскрипції та має подібність між послідовностями рецепторів стероїдів та гормонів щитовидної залози. Подальші мішені цього рецептора ядерного гормону в основному беруть участь у метаболізмі мінералів, хоча рецептор регулює ряд інших метаболічних шляхів, наприклад, ті, що беруть участь у імунній відповіді та раку. Мутації цього гена пов'язані з рахітом II типу та стійкістю до вітаміну D.

Рецептори вітаміну D експресуються в кишечнику, щитовидній залозі та нирках і відіграють важливу роль у гомеостазі кальцію. Спадкові мутації гена VDR призводять до рахіту, який характеризується м’язовою слабкістю, затримкою росту, деформацією кісток та вторинним гіперпаратиреозом. Ген людини, що кодує рецептор вітаміну D, знаходиться в хромосомі 12q12-q14.

Характерні прояви мутацій:

Наявність алелю B (аденин (A) замінюється гуаніном (G)) збільшує ризик переломів з хребцевою та нехребцевою локалізацією. При наявності двох копій аллелю b у жінок може розвинутися первинний спорадичний гіперпаратиреоз через підвищений рівень паратиреоїдного гормону.
В даний час продемонстрована роль рецептора вітаміну D (VDR) у патогенезі та особливості гіпертонії.

Показання до проведення розслідування:

сімейний анамнез - остеопороз, часті переломи кісток, схильність до рахіту;

гіперпаратиреоз в анамнезі у пацієнта або родичів першого ступеня;

визначення показань до прийому вітаміну D;

ендокринна патологія, що викликає порушення менструального циклу, захворювання органів травлення та серцево-судинної системи;

прийом лікарських препаратів (глюкокортикоїдів);

Генетичне дослідження не вимагає спеціальної підготовки. Рекомендується брати кров не раніше, ніж через 2 години після останнього прийому їжі. Перед відбором зразків рекомендується уникати стресів, алкоголю та куріння. Дієта та ліки не впливають на результат тесту.