Внутрішня частина гепатиту В - від науки до здоров’я

Підзаголовок

Потенційно серйозна інфекція, проти якої вакцина забезпечує ефективний захист

Гепатит В - це захворювання печінки, спричинене вірусом ДНК із сімейства гепаднавірусів. Не діагностований, він може перерости в цироз або навіть рак печінки. Оскільки 350 мільйонів людей постраждали у всьому світі, це одне з найпоширеніших хронічних захворювань. Проте вакцина може запобігти цьому.

  • науки

Час читання

10-15 хвилин

Останнє оновлення

15.07.19

Файл створений у співпраці з Філіпом Роїнгером, директором підрозділу 1259 Інсерм/Університет Тура.

Розуміння гепатиту В

Хронічний гепатит В - це захворювання, пов’язане з вірус гепатиту В (ВГВ). Зазвичай інфекція залишається безсимптомною протягом багатьох років. Недіагностований, він може еволюціонувати та піддавати інфікованих людей високий ризик цирозу, а потім раку печінки.

В нашій країні, як вважають, 3,2 мільйона людей контактували з ВГВ, а більше 280 000 вважаються хронічно інфікованими. Ці цифри означають понад 1000 щорічних смертей через інфекцію та її наслідки.

Шість вірусів гепатиту

Гепатит - загальний термін, під яким ми збираємо патології, що характеризуються запаленням печінки. Два типи збудників можуть викликати гепатит: віруси та токсичні продукти (алкоголь, ліки тощо). Таким чином, ми говоримо відповідновірусний гепатит і D 'токсичний гепатит.

Вірусний гепатит, на сьогоднішній день найпоширеніший у світі, може бути спричинений шістьма різними вірусами: A, B, C, D, E та G, існуванням вірусу гепатиту F, який підозрювали певний час, оскільки з того часу він був скасований. Хоча вони мають спільну точку зору на печінку, усі вони мають дуже різні структури, що пояснює, чому кожна з них вимагає розробки специфічних профілактичних або лікувальних методів лікування.

Вірусигепатит А (VHA) тагепатит Е (HEV) передаються у разі поганих гігієнічних умов через воду або забруднену їжу; вони виявляються в калі інфікованих людей. Обидва віруси викликають гострий гепатит, який проходить через кілька тижнів. Захворювання, пов’язане з HEV, часто є більш стриманим, ніж захворювання, пов’язане з HAV.

гепатит D викликається вірусом гепатиту В, який вражає лише людей, уже заражених ним. Обидва віруси використовують однакові шляхи передачі. Захист від ВГВ допомагає захиститися від ВГД. Недавня робота свідчить, що HDV може також використовувати інші віруси людини для поширення. Однак ця робота залишається дуже попередньою і потребуватиме підтвердження.


Вірусгепатит G (HGV) передається через кров і має мало симптомів.

Високо заразний вірус

Вірус гепатиту В легко передається через крові, сперма та вагінальні виділення. У Франції нові інфекції в основному трапляються під час незахищеного статевого контакту з інфікованою людиною. У той же час спільне використання ін’єкцій або обладнання для вживання наркотиків є можливим шляхом зараження наркоманів.

ВГВ - це вірус набагато заразніший за ВІЛ: отже, він може бути переданий в оточення забрудненої людини через обладнання, забруднене слідами крові (кусачки для нігтів, бритви, сережки тощо), або через погано дезінфіковане обладнання, яке використовується для акупунктури, татуювання, пірсингу ...

ВГВ також може бути передається від матері дитині під час вагітності або пологів, якщо мати не лікується (передача вірусу спостерігається у 40 - 90% випадків). Винятковий у Франції завдяки обов’язковому скринінгу на ВГВ під час вагітності, такий спосіб забруднення дуже важливий у країнах, які не мають ефективної системи охорони здоров’я.

Історично склалося так, що інфекції з переливання крові були важливим фактором розповсюдження вірусу у Франції до 1990-х рр. Але з часу відкриття вірусу та введення відповідних заходів ризик, пов’язаний із переливанням крові, дорівнює нулю.

Вакцину несправедливо розкритикували

Уникнути зараження гепатитом В можна шляхом запобіжних заходів щодо основних ризиків забруднення та вакцинації.

Для всіх дітей, які народились з 1 січня 2018 року, та всіх, хто входить до громади, вакцинація проти ВГВ включена до графіка обов'язкової вакцинації орієнтована на 11 патогенів. Ця вакцинація пропонується одночасно з іншими рекомендованими або обов’язковими вакцинами для маленьких дітей. У Франції вакцина також є обов'язковою для медичних працівників з високим ризиком впливу.

Суперечки щодо безпеки вакцини пояснюють, що частина населення - переважно підлітки та молоді люди - в даний час не захищені від ВГВ. Однак міжнародні дані про використання цієї вакцини не свідчать відсутність підвищеного ризику виникнення розсіяного склерозу (РС) у вакцинованих людей. Для експертів сигнали, які могли турбувати у 1990-х роках, можна пояснити тим фактом, що вакцинація, яка спочатку призначалася лише для дітей, потім була поширена на дорослих, тобто у віці, в якому загалом виникають перші симптоми РС. Таким чином, суперечка виникла з діагнозів, поставлених протягом тижнів або місяців після вакцинації. Аналіз усіх цих даних, а також наявних у міжнародному масштабі, не демонструє підвищеного ризику демієлінізуючої хвороби у вакцинованих суб'єктів порівняно з іншими.

Інфекція, яку важко помітити на ранніх стадіях

Причини ВГВ гострий гепатит, що виникає через один-шість місяців після зараження. Цей прояв відповідає фазі значної мобілізації імунітету проти активної реплікації вірусу: захисні механізми організму руйнують заражені клітини, викликаючи приблизно у кожного другого пацієнта лихоманка, з нудота, з блювота, з темна сеча, з білуваті випорожнення... В інших ця фаза залишається безсимптомною.

Приблизно у 1% пацієнтів відзначається наявність гепатиту фульмінантний: механізми деградації печінки тоді є основними і включають життєвий прогноз. Цим пацієнтам потрібна термінова трансплантація печінки.

Після гострого гепатиту В, приблизно 90% заражених дорослих позбавляються від вірусу. Інші залишаються постійно інфікованими та розвивають хронічний гепатит В. Важко передбачити, які люди зможуть чи не зможуть вивести вірус зі свого організму: загальний стан людини, споживання алкоголю, наявність супутніх інфекцій та багато інших факторів можуть вплинути на перебіг захворювання. Ми також знаємо, що ризик стати хронічним тим більше тим більше, коли зараження відбувається в ранньому віці.

Пізні ускладнення

Хронічний гепатит В - це хвороба, яка затихає на довгі роки. Але в цей період вірус викликає пошкодження печінки. Інфіковані клітини печінки виводиться імунною системою поступово замінюється фіброзною рубцевою тканиною. Якщо його не лікувати, фіброз прогресує і може призвести до розвитку цирозу. На даний момент мова йде пропечінково-клітинна недостатність. Здатність печінки виконувати свої звичні функції обмежена, а симптоми множинні: жовтяниця (жовтяниця), збільшення розміру печінки, ризик крововиливу з стравоходу або травного тракту ... Зрештою, цироз може перерости в рак печінки (гепатокарцинома або гепатоцелюлярна карцинома).

Пріоритет раннього виявлення

На практиці діагноз ВГВ-інфекції часто ставлять, коли пацієнт консультується через пізні симптоми захворювання. Потім гепатит В досяг важкої стадії, яку сучасні методи лікування лише частково полегшують. Раннє виявлення захворювання на безсимптомній стадії має важливе значення для обмеження наслідків хронічної інфекції.

Якщо не зробити щеплення, експерти рекомендують проводити індивідуальний скринінг на наявність інфекції принаймні раз у житті, одночасно з аналізом ВІЛ та ВГС. Також рекомендується регулярно проводити скринінги після будь-якої поведінки з ризиком забруднення (незахищений секс, тривалі подорожі в ендемічній зоні тощо). Скринінг також регулярно проводиться у вагітних.

ВГВ можна виявити вже на третій місяць після зараження. Скринінг заснований на аналіз крові. Шукається декілька маркерів, деякі з яких є складовими вірусу - антигени (Ag) HBs і HBe - інші є свідками імунного захисту, який пацієнт виробляє проти вірусу, - антитіла (Ab) анти-HBs і анти-HBc. Цей аналіз можна проводити в лабораторії медичного аналізу за рецептом лікаря або в безкоштовному центрі інформації, скринінгу та діагностики (CeGIDD).

Крім того, існують і зараз швидкі діагностичні орієнтаційні тести (TROD), менш ефективні, але перевагою яких є досягнення в режимі реального часу за допомогою однієї краплі крові, взятої з кінчика пальця. Хоча вони завжди повинні доповнюватися класичним аналізом крові, вони є доповнюючим інструментом, особливо придатним для використання в асоціативному контексті з групами ризику, далекими від догляду (вразливі люди, мігранти, споживачі наркотиків тощо).

Тривале лікування

HBV - це вірус ДНК, і його геном може інтегруватися в геном заражених клітин. Ось чому ВГВ важко вивести з організму після переходу хвороби в хронічну форму. Сучасні методи лікування можуть контролювати лише розмноження вірусу, тим самим обмежуючи наслідки інфекції для печінки. Вони не повністю виліковують інфекцію, а також пошкодження печінки.

На практиці метою противірусного лікування є запобігати погіршенню ураження печінки покращити тривалість життя інфікованих пацієнтів. Його ефективність залежить від моменту початку лікування, що саме залежить від трьох параметрів: величини вірусного навантаження, що відображає активність вірусу, збільшення рівня печінкових маркерів, що відображає страждання тканин, та тяжкості фіброзу. Рекомендації щодо ведення інфікованих пацієнтів регулярно оновлюються на основі наявних клінічних даних. В останні роки вони дозволили розширити доступ до лікування для пацієнтів з менш важкими ураженнями печінки.

На даний момент доступні два основні варіанти лікування: пегільований 2-альфа-інтерферон та нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (NUC).

  • альфа-інтерферон є ін’єкційним імуномодулятором, який також має противірусні властивості. Виписаний протягом 6-12 місяців, він може інактивувати вірус приблизно у третини пацієнтів, які потім можуть припинити лікування. Однак ВГВ все ще може реактивуватись, навіть роками пізніше, вимагаючи тривалого спостереження. Крім того, це лікування, яке часто погано переноситься, пов’язане з частими побічними ефектами, такими як грипоподібний синдром, втома або симптоми тривоги-депресії.
  • нуклеозидні або нуклеотидні аналоги (NUC) блокова транскрипція геному HBV. Вони сильно пригнічують реплікацію вірусів, але піддають вас ризику рецидиву після припинення лікування через їх суто призупинену ефективність. Як правило, вони добре переносяться. Найбільш широко використовувані молекули - найновіші (тенофовір, ентекавір), що дає можливість контролювати розмноження вірусу, роблячи появу резистентності винятковою. У меншості пацієнтів, інфікованих підгрупою HBV, яка представляє антиген HBe, вірус може стати неактивним (або "сплячим"): тоді можна розглянути можливість припинення лікування.

Незалежно від обраного варіанту, реакція на лікування оцінюється шляхом регулярного вимірювання вірусного навантаження та різних антигенів (тестування на елімінацію HBeAg та нормалізацію ферментів печінки) у крові.

Проблеми дослідження

Порівняно з величиною останніх досягнень в галузі лікування гепатиту С, пошук нових методів лікування проти ВГВ більш стриманий. Однак сьогодні з’являється кілька шляхів, що провіщають терапевтичні інновації, націлені на ключові механізми, які ще не до кінця зрозумілі. Можливо, буде важко успішно знищити вірус з організму, але дослідники працюють у цьому напрямку. Сучасні дослідження також зосереджені на розробці методів лікування, які самостійно або в поєднанні запобігають розвитку резистентності та збільшують частку пацієнтів, які досягають окультної стадії гепатиту В.

На більш фундаментальному рівні розуміння еволюційних механізмів фіброзу та цирозу продовжує розроблятися з метою виявлення факторів прогнозування та пропонування конкретних терапевтичних стратегій. Краще знання про ранні стадії зараження, реплікацію вірусу та взаємодію між вірусом та імунітетом також є дуже важливим при розгляді питання зменшення рівня хронічності гострих епізодів.

Зараз відомо, що генетичний матеріал ВГВ набуває певної форми, коли потрапляє в заражені клітини печінки (ковалентно закрита циркулярна ДНК або ксДНК). Ця особливість надає йому здатність до реплікації та переходу в хронічну форму, не відчуваючи чутливості до діючих препаратів. Зараз багато досліджень присвячено розшифровці механізми утворення та деградації ДЦК мати зрештою нові терапевтичні цілі. Фази до його формування (вірусна транскрипція) можуть становити інший спосіб націлювання. Інші групи охочіше виявляють і потім націлюють білки вірусної капсиди (частинки), описані як здатні обмежувати імунну відповідь .

Поряд із підходами, спрямованими на лікування інфекції, вивчається і другий шлях: він складається з індукції здатної імунної активностіпролити клітини, заражені ВГВ (специфічні анти-HBV Т-лімфоцити, вироблення нейтралізуючих антитіл).

Щодо моніторингу інфекції та ефективності лікування, практикам все ще не вистачає прямі та більш специфічні біомаркери, ніж ті, що використовуються сьогодні. Дійсно, HBsAg розвивається лише через кілька років. Тому вірусна РНК, яка нещодавно була продемонстрована в крові, є предметом дослідження.