Вплив ліків на плід та новонародженого

SarahB Tierney, Pharm. D та Джеффрі Л. Сегар, доктор медичних наук Статус експертної перевірки: Внутрішня експертна перевірка 10-17-12 Після Jacqz-Aigrain та Koren. Семінари з фетальної та неонатальної медицини, 2005

А. Вплив наркотиків на плід

Таблиця 45 - Тератогенна дія ліків на людину (адаптовано з посилань 2 та 55)

Jacqz-Aigrain, E та Koren, G.Вплив наркотиків на плід. Семінари з фетальної та неонатальної медицини (2005) 10, 139147.

B. Новонароджені від матерів, що вживають наркотики

Статус експертної перевірки: внутрішньо експертна перевірка

Повідомлялося, що жінки становлять близько 30% наркозалежного населення, і більшість із них репродуктивного віку. Таким чином, вживання наркотиків впливає не тільки на матір, але шкідливо впливає на плід та дитину.

1. Клінічні прояви

Ознаки зловживання героїном зустрічаються у 50-75% новонароджених у залежних матерів і зазвичай є у перші 24-72 години життя. Частота наслідків залежить від кількох факторів, включаючи дозу, тривалість залежності та час, що минув з моменту останньої дози, отриманої матір’ю. Вживання героїну може асоціюватися із затримкою симптомів протягом 7 днів, тоді як ознаки вживання метадону можуть з’являтися навіть пізніше.
Ознаки наркоманії можуть бути тонкими або очевидними, що проявляється як поєднання одного або декількох з наступного:

Шлунково-кишковий тракт: діарея, блювота, підвищений апетит, утруднене харчування.
Неврологічні: дратівливість, неспокій, неспокій (розтирання колін, розтирання носа), нерегулярний сон, смоктання кулака, пронизливий плач, гіпертонія, гіперрефлексія, міоклонічні напади і нерідко судоми. Частота нападів вища у матерів, які вживають метадон (10-15%), порівняно з тими, хто вживає героїн.
Аналіз сечі та/або меконію на наявність наркотиків слід розглядати у будь-якої дитини з ознаками, що свідчать про зловживання наркотиками.

2. Лікування

Соціальна консультація
Обгортання - більшість новонароджених можна лікувати таким чином
Харчування в невеликих кількостях і часті прийоми їжі, якщо є ознаки шлунково-кишкових ознак.

Ліки. Для оцінки тяжкості зловживання існує система оцінок абстиненції новонароджених. Однак для прийняття рішення про введення ліків слід застосовувати клінічну оцінку, а не числовий бал. Загалом, сильна дратівливість, яка заважає харчуванню та сну, блювота та діарея, термічна нестабільність, сильна тахіпное та судоми є показаннями до лікування.

Таблиця 46 - Лікування новонароджених із абстиненцією

Тривалість лікування у новонароджених з відміною героїну може коливатися від 4 днів до 6 тижнів, довша - при відмові від метадону.

3. Інші препарати

Він перетинає плаценту, погано метаболізуючись плодом
Підвищена частота тремору та порушення зорових реакцій у дітей важких споживачів
Очевидний ефект відміни невідомий

Судинозвужувальні ефекти, що призводять до неврологічних ускладнень (інфаркт, ВГІ, кістозні ураження)
Підвищена частота недоношеності, НТГ, відшарування плаценти
Пов’язано зі збільшенням частоти порушень сечовивідних шляхів та шлунково-кишкового тракту
Короткочасні та/або довгострокові аномалії розвитку нервової системи

Гострий прийом всередину: гіперреактивність, тремор протягом 72 годин, а потім млявість протягом 48 годин
Хронічний прийом всередину: Враховується хронічне вживання алкоголю плодом та спектр відхилень, включаючи відхилення ЦНС, дефіцит росту, риси обличчя, серцеві та опорно-рухові порушення.

C. Ідентифікація синдрому абстиненції новонароджених та керівництво щодо лікування

Дитяча лікарня Університету Айови-2/11/13

1. Що таке абстинентний синдром новонароджених?

Неонатальний синдром пов’язаний з внутрішньоутробним впливом певних лікарських засобів (заборонених або призначених)
Виникає при раптовому припиненні впливу наркотиків при народженні
Найпоширенішими є випадки опіоїдів, але також заспокійливих, зловживання поліречовинами, а іноді і барбітуратами, і алкоголем.
Він розвивається у 55-94% дітей, які зазнали дії наркотиків

2. Скринінг

Таблиця 47 - Клінічні ознаки абстиненції і

3. Поява симптомів відміни

Приблизний час до появи абстинентного синдрому

4-7 днів, але може коливатися від 1 до 14 днів

Зазвичай відсутні ознаки абстиненції, але аномалії розвитку нервової системи (знижений поріг збудження та фізіологічний стрес) можуть виникати протягом 48-60 годин.

Зазвичай відсутні клінічні ознаки абстиненції

3 дні, але до 5-7 днів; тяжкість синдрому не може корелювати з дозою метадону, яку отримує мати

Зазвичай ознак абстиненції немає, але іноді нейро-поведінкові аномалії з'являються (знижений поріг збудження та фізіологічний стрес і слабкі рухи) з'являються через 48-60 годин

24-36 годин, але може відбуватися до 5-7 днів

Кілька годин до кількох днів - синдром відміни корелює із споживанням у третьому триместрі.

Таблиця 48 - Час до симптомів відміни

4. Недоношені діти та НАН

Через незрілість, наявність зменшеної жирової тканини та різницю в загальній експозиції наркотиків у недоношених дітей може розвинутися мало ознак утримання від доношених або недавно народжених дітей.

Переглянуто: 11/2014; 06/2014; 02/2013 Сари Тімі, PharmD. Написано: 09/2012 Сарою Тірні, PharmD Схвалено: 09/2012J Klein MD

D. Вплив ліків, які приймає годуюча мати, на дитину

Джеффрі Л. Сегар, доктор медичних наук, статус експертної оцінки; Внутрішня експертна перевірка

Одне з найпоширеніших питань до педіатрів, акушерів та медсестер стосується впливу різних ліків, які приймає годуюча мати на її дитину. Тут ви прочитаєте вичерпний огляд літератури, який допоможе вам прийняти рішення щодо того, чи повинна мати, яка отримує певний препарат, продовжувати годувати грудьми. Список літератури включає: Робертс, лікування наркотиків у немовлят (глава 11); Briggs та ін., Наркотики під час вагітності та грудного вигодовування, 1991, White and White, Грудне вигодовування та наркотики в молоці людини, Human Vet Suppl Tox. I, т. 22, 1980. Існує лише декілька відомих категорій препаратів, які при введенні матері слід відмінити.

Якщо можливо мінімізувати вплив дитини на наркотики, матері доручають або приймати ліки відразу після годування груддю, або збирати грудне молоко безпосередньо перед тим, як приймати ліки для подальшого годування. Якщо лікарська терапія у матері короткочасна, найкращою порадою має бути припинення, а не повне припинення грудного вигодовування.

Посилання нижче приводить до детальної бази даних про препарати для годування груддю: http://toxnet.nlm.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?LACT

Лікування синдрому абстиненції новонароджених

Мета: стабілізувати клінічні прояви абстиненції та відновити нормальну активність новонародженого.

Оцінка Фіннегана (інструмент для кількісної оцінки тяжкості НАС-синдрому абстиненції новонароджених) (див. Останню сторінку щодо оцінки Фіннегана)

Оцінка визначається з 2-годинного віку

Оцінка повторюється кожні 4 години.

Використовується для визначення початку фармакологічного лікування

Нефармакологічне лікування:

Мінімальна сенсорна або екологічна стимуляція

Підтримка стабільної температури

Дієта (розгляньте можливість почергового використання пляшки та соски під час їжі для компенсації надмірного смоктання та запобігання можливої блювоти)

Грудне вигодовування за необхідності може допомогти зменшити фармакологічне втручання

Фармакологічне лікування:

Починається, коли 3 послідовних бали Фіннегана становлять ≥ 8 або коли сума 3 послідовних балів Фіннегана становить ≥ 24.

Морфін є агентом першого наміру та продовження лікування

Фенобарбітал є агентом першої лінії в аддитивній терапії при дії полісубстанцій і може застосовуватися в поєднанні з опіоїдною терапією в NAS для опіоїдів.

Залежність від опіоїдів, мабуть, спостерігається після впливу бупренорфіну (Субутекс), кодеїну, героїну, гідрокодону (Лортаб, Вікодин), гідроморфіну (Ділаудід), метадону, морфіну, оксикодону (Перкоцет).

Залежність від поліречовин, швидше за все, спостерігатиметься після впливу вищезазначених препаратів, а також барбітуратів, седативних препаратів та СІЗЗС.

Див. Наступну сторінку щодо Фармакологічного менеджменту NAS.

Переглянуто: 02/2013 Сарою Тімеї, PharmD. Написано: 09/2012 Сарою Тімеї, затвердженою PharmD; 09/2012 J Klein MD

Фармакологічне управління синдромом абстиненції новонароджених в NICU

* 0,05 мг/кг РО - рекомендована початкова доза в NAS

Переглянуто: 02/2013 Сарою Тімеї, PharmD. Написала: 09/2012 Сара Тімеї, PharmD

Шкала зменшення (Починається після стабілізації стану пацієнта при певній дозі)

Дози в таблиці вказані в абсолютних міліграмах (не мг/кг)

Доза, найближча до дози, отриманої пацієнтом для стабілізації, знаходиться в таблиці і починається тут (це означає, що ви не можете починати з верхньої частини діаграми)

Дозу зменшують кожні 24-48 годин, якщо це переноситься, керуючись оцінкою Фіннегана

Таблиця 49 - Шкала зменшення дози ПІСЛЯ новонародженого стабілізується при певній дозі і готове до відлучення

Альтернативне фармакологічне лікування (не перша лінія в UIHC NICU)

Метадон, що застосовується у наркоманів-опіоїдів як альтернатива морфіну. Доза становить 0,05 мг/кг перорально кожні 12 годин. Збільшувати на 0,05 мг/кг кожні 12 годин, поки показник NAS не стабілізується. Побічні ефекти включають брадикардію та тахікардію, і для оцінки подовження інтервалу QT слід проводити ЕКГ. Метадон має надзвичайно довгий період напіввиведення до 24 годин у новонароджених. Метадон слід знижувати на 10-20% на тиждень через 4-6 тижнів.

Клонідин використовується як альтернатива фенобарбіталу. Клонідин додатково вводять разом з морфіном для наркоманів, що вживають багато речовин, у доношених новонароджених із середньотяжким або важким НАС, не контрольованим введенням як одноразова терапія морфіном. Доза становить 1 мкг/кг РО кожні 4 години. Побічними ефектами є гіпотонія, рикошетна гіпертензія, якщо клонідин не знижується більше ніж за тиждень, блокування A-V та брадикардія. Дозу клонідину ПОВИННО зменшити через 10-14 днів.

Таблиця 50 - Ефекти детоксикації

Agthe AG та ін. Клонідин як допоміжна терапія опіоїдів при синдромі абстиненції новонароджених: рандомізоване контрольоване дослідження. Педіатрія 2009; 123: e849-e856.
Комітет Американської академії педіатрії з наркотиків (2012). Відміна наркотиків для новонароджених. Педіатрія 2012; 129; e540.
Bio LL, Siu A та Poon CY. Оновлення щодо фармакологічного управління абстинентним синдромом новонароджених, Journal of Perinatology (2011) 31, 692-701.
Томас Рейтер. Неофакс. 2011, 24-е видання.
Нейротоксичний тератол. 2008; 30 (1): 20-28. Дої: 10.1016/j.ntt.2007.09.005

Переглянуто: 02/2013 Сарою Тімеї, PharmD. Написано: 09/2012 Сарою Тімеї, PharmD Затверджено: 09/2012 J Klein MD