Вплив на когнітивні показники через обмеження калорій - PDF скачати безкоштовно

1 Від клініки неврології медичного факультету Charité Universitätsmedizin Berlin Дисертація Вплив на когнітивні показники через обмеження калорій для здобуття вченого ступеня Доктор медичних наук (доктор медичних наук) Представлена ​​на медичному факультеті Charité Universitätsmedizin Berlin Генріке Максиміліане Германштедтер (уроджена Рупп) з Гамбурга

калорій

2 II Рецензент: 1. Проф. Д-р. мед. А. Фльоель 2. Проф. Д-р. мед. М. Нітче 3. Проф. Д-р. мед. А. Пфайффер Дата доктора: 22 березня 2013 р

3 Зміст Список скорочень Список таблиць Список фігур VI VIII IX 1 Введення Деменція захворювання Розвиток пізнавальної діяльності в старості обмеження калорійності і механізми їх дії статусу дослідження: обмеження калорій і пізнавальні Епідеміологічні дослідження на людях Поживна зміни в гризунах експериментах перенесення на приматах Метаболізм глюкози Метаболізм глюкози Запалення і когнітивні функції Метаболізм глюкози метаболізму і когнітивних досліджень ефективності залишкового метаболізму глюкози Методи Розробка дослідження Критерії набору суб'єкта Процедура іспиту Медичний огляд Біоелектричний аналіз імпедансу Лабораторні аналізи Нейропсихологічний тест батарея Вербальне навчання та тест пам'яті III

4 ЗМІСТ IV Вікова концентрація Тест Діапазон чисел Визначення слідів Тест кольорових слів Втручання слів Кілька варіантів Словник Інтелектуальність Тестові анкети Депресія Бека Інвентаризація Державна ознака Тривожність Інвентаризація Позитивні та негативні ефекти Програми харчування Групи втручання CR Група контрольної групи Результати статистичного аналізу Втручання Демографічні дані коваріатируются Фізіологічні параметри Нейропсихологічні тести Ефективність пам'яті Виконавча функція Робоча пам'ять Фізіологічні параметри на початковому рівні та зміни показників нейропсихологічного тесту Інші результати Обговорення Центральні результати Обговорення результатів Ефективність пам'яті Ефективність пам'яті та метаболізм глюкози Механізми метаболізму глюкози Виконавча функція Виконавча функція Виконавча функція Виконавча функція та запальний метаболізм, відповідно, робоча пам'ять, робоча пам'ять між глюкозою та запальним обміном. Подальші результати

5 ЗМІСТ V 4.3 Сильні сторони та обмеження дослідження Вибір суб'єкта Параметри, що використовуються Вплив рівня глюкози в крові під час тесту Процедура обстеження та тести Відповідність Надійність інформації та поведінки суб'єкта Дизайн дослідження Контрольна група Статистичні обмеження Висновки та перспективи Взаємодія між генетичними факторами та модифікацією способу життя CR втручання в інші групи суб'єктів Інші модифікації способу життя CR- Резюме міметики 76 Бібліографія 78 Подяки 92 Свідчення 93 Список публікацій 95 Додаток 96 A Інформація про учасника 96 B Декларація про згоду 104 C Телефонінг 107 D Анкета оцінки 111 E Протокол харчування 115

6 Список скорочень η 2-й частковий Ета-квадрат γ-gt. γ-глутамілтрансфераза r див. коефіцієнт рангової кореляції Спірмена r pb. точкова двобісна кореляція 2-ДГ дезоксиглюкози відповідно до обсягу зразка с. Імовірність помилки r. Коефіцієнт кореляції за Пірсоном SD. Стандартне відхилення SE. Стандартна помилка AD. АКТ про деменцію Альцгеймера. Віковий тест на концентрацію AL. лат. ad libitum АЛТ. Аланінамінотрансфераза ApoE. Аполіпопротеїн Е АСТ. Аспартатамінотрансфераза BCM. англ. Маса клітин тіла BDI. Інвентаризація депресій Бекса BDNF. англ. Нейротрофічний фактор BIA, що походить від мозку. аналіз біоелектричного імпедансу ІМТ. Індекс маси тіла КОМТ. Катехол-О-метилтрансфераза CR. англ. обмеження калорій, обмеження калорій CRP. С-реактивний білок ДНК. Дезоксирибонуклеїнова кислота ECM. англ. Позаклітинна маса та ін. лат. та інші фмрт. функціональна магнітно-резонансна томографія ФСБ. Назва кольорового штриху FWIT. Перевірка кольорових слів на втручання VI

7 Список скорочень VII FWL. Кольорове слово для читання GCP. хороша клінічна практика GLUT. Транспортер глюкози HbA1c. глікований гемоглобін HOMA. Оцінка моделі гомеостазу hscrp. С-реактивний білок, виміряний надчутливо HSP. Білок теплового шоку ІФ. англ. періодичне голодування, IGT - періодичне голодування. англ. порушення толерантності до глюкози ІЛ. Інтерлейкін INT. Втручання ккал. Кілокалорія MCI. Легке когнітивне порушення мм рт. Ст. Міліметровий ртутний MMSE. англ. Міні-психічне державне обстеження МРТ. Магнітно-резонансна томографія MWT-B. Тест інтелектуальної лексики з декількома виборами NIDDM. англ. неінсулінозалежний цукровий діабет, цукровий діабет 2 типу NMDA. N-метил-D-аспартат PANAS. англ. Графік позитивних та негативних впливів АФК. англ. активні форми кисню STAI. Державний опис страху страху ТМТ-А. Тест на прокладання стежки A TMT-B. Тест на проходження слідів B TNF-α. Фактор некрозу пухлини-альфа VaD. судинна деменція VLMT. Словесне навчання та перевірка пам'яті ЦНС. Центральна нервова система

8 Список таблиць 2.1 Критерії включення Критерії виключення Параметри крові Поділи групи Демографічні характеристики суб'єктів за групами втручання Демографічні характеристики обстежених за групами ІМТ Коваріати за групами втручання Коваріати за групами ІМТ Фізіологічні параметри за групами втручання Фізіологічні параметри за групами ІМТ Кореляція між змінами інсуліну та змінами ІМТ або жиру в організмі Нейропсихологічні тести за групами втручання Результати нейропсихологічних тестів за групами ІМТ Абсолютна зміна результатів нейропсихологічних тестів між початковим та подальшим спостереженням у груповому порівнянні між групами втручання Абсолютна зміна результатів нейропсихологічних тестів між вихідними та контролем у груповому порівнянні між групами ІМТ Взаємозв'язок між фізіологічними параметрами на початку та зміни в нейропсихологічних тестах жалений VIII

29 ГЛАВА 2. МЕТОДИ 20 Рисунок 2.1: Хід дослідження

30 ГЛАВА 2. МЕТОДИ 21 Таблиця 2.1: Критерії включення Вік років (жінки: постменопауза) Індекс маси тіла Праворуч Право рідної мови Німецькі хвороби Таблиця 2.2: Критерії виключення важких нелікованих внутрішніх захворювань Цукровий діабет, IGT (Порушення толерантності до глюкози) Важкі гострі захворювання Деменція (MMSE) 10 сигарет/день) Вживання алкоголю (> 50 г/день) Вживання кави (> 6 чашок/день) МРТ протипоказання Клаустрофобія Металеві імплантати, татуювання Психічні розлади Порушення харчування: нервова анорексія, нервова булемія Поточні психічні захворювання Поточні антипсихотичні, антидепресанти або (анти) дофамінергічні засоби Ліки Інші основні зміни у вазі за останні шість місяців Участь в інших дослідженнях

34 РОЗДІЛ 2. МЕТОДИ 25 Таблиця 2.3: Параметри крові Параметр Одиниця Метод Пристрій (виробник) Метаболізм глюкози Аналіз глюкози натще мг/дл Гексокіназний аналіз Модульний (Roche) HbA1C ммоль/моль,% Турбідиметрія Інтегра 800 (Roche) Інсулін натще µu/мл ECLIA (електрохімілюмінесцентний імуноаналіз) ) E 170 (Roche) HOMA-індекс інсулін натще [мк/мл] глюкоза натще [мг/дл]/405 Параметри запалення hscrp мг/л CLIA (хемілюмінесценція) Імуліт (Siemens) TNF-α пг/мл CLIA (хемілюмінесценція) Імуліт ( Siemens) IL-6 пг/мл CLIA (хемілюмінесценція) Імуліт (Siemens) Основні параметри Малий аналіз крові Поточна цитометрія XE2100 (Sysmex) AST МЕ/л еталонний метод згідно IFCC з модулем піридоксальфосфату (Roche) ALT IU/l згідно IFCC з піридоксальним фосфатом γ-gt IU/l ферментативний кольоровий тест згідно IFCC Modular (Roche) Quick% коагулометрія Star Evolution (Roche) фібриноген g/l коагулометрія Star Evolution (Roche)

43 Глава 3 Результати 3.1 Втручання Тривалість втручання становила в середньому 187 днів (SD = 10,5). Середня втрата ваги у групі CR становила 0,68 кг, контрольна група втрачала в середньому 0,09 кг (див. Малюнок 3.1a). Зміни ваги не є статистично значущими в окремих групах або в груповому порівнянні (усі р> 0,05). Однак статистично значущу різницю в групах можна помітити у зміні відсотка жиру в організмі (p = 0,007, див. Малюнок 3.1b). У досліджуваних контрольної групи був статистично достовірно вищий відсоток жиру в організмі (+ 1,87%, р = 0,014) порівняно з вихідним показником під час спостереження, в той час як це не змінилося статистично достовірно у групі CR. (a) Зміна маси тіла (b) Зміна жиру в організмі Рисунок 3.1: Зміна маси тіла та відсотка жиру в групах втручання 34

52 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТИ Ефективність пам’яті (a) групи втручання (b) Групи ІМТ Рисунок 3.2: Зміна показників консолідації при порівнянні груп; відносні зміни (базовий рівень = 100%), стовпчики помилок: ± 1SE (a) групи втручання (b) групи ІМТ Рисунок 3.3: Зміна показників розпізнавання при порівнянні груп; відносна зміна (базовий рівень = 100%), стовпчики помилок: ± 1SE

57 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТИ 48 Тіло в організмі та перешкоди * (1) (виправлено), r pb = 0,29, p = 0,026 Рисунок 3.7: Зв’язок між змінами вмісту жиру в організмі та змінами показників перешкод у загальній групі (a) групах втручання (b) ІМТ Групи Рисунок 3.8: Зміна показників тесту при провадженні тесту В при груповому порівнянні; Відносна зміна (вихідна лінія = 100%), бар помилок: ± 1SE У тесті створення слідів B група CR покращилася в середньому на 10,3 с після втручання, тоді як контрольна група покращилася лише на 2,9 с. Невеликий ефект можна побачити у груповому порівнянні, але він не досягає статистичної значущості (див. Таблицю 3.11, рисунок 3.8а). Група ІМТ демонструє середнє поліпшення ТМТ-В на 11,1 с, тоді як група ІМТ + погіршується в середньому на 0,6 с у цьому тесті (пор.

59 РОЗДІЛ 3. РЕЗУЛЬТАТИ 50 (а) TNF-α та тест на створення слідів B * (1), загальний: r = 0,246, p = 0,063 (b) hscrp та перешкоди * (1), група CR: rs = 0,333, p = 0,072 (c) інтерлейкін-6 та інтерференція * (1), загальна сума: rs = 0,341, p = 0,005; Група ІМТ: r s = 0,479, p = 0,002 Рисунок 3.9: Зв'язок між зміною параметрів запалення та зміною виконавчої функції

61 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТИ 52 (а) Інсулін та діапазон чисел назад, група ІМТ: r = 0,282, p = 0,078 (b) TNF-α та діапазон чисел назад, група ІМТ: r = 0,308, p = 0,064 Рисунок 3.11: Взаємозв'язок між зміною показників крові та зміною показників у робочій пам’яті. 3.6 Фізіологічні параметри на початковому рівні та зміна результатів нейропсихологічного тесту. Досліджено ступінь взаємозв’язку між фізіологічними параметрами на вихідному рівні та зміною результатів нейропсихологічного тесту. Результати наведені в таблиці 3.13. Здебільшого можна помітити середні ефекти. Деякі з них є статистично значущими, і можна спостерігати деякі статистичні тенденції. Статистично значущі зв’язки показані також на діаграмах точкових розсіювання. Тенденція показує, що більш високі показники ІМТ, артеріального тиску, глюкози та запального метаболізму на вихідному рівні частіше пов’язані з більшим покращенням нейропсихологічних тестів під час дослідження. На противагу цьому існує зворотна залежність між інтерлейкіном-6 у базовій лінії та зміною потужності перешкод.

62 РОЗДІЛ 3. РЕЗУЛЬТАТИ 53 Таблиця 3.13: Зв'язок між фізіологічними параметрами на початковому рівні та змінами результатів нейропсихологічного тесту Параметри у вихідних суб'єктів Зміна тесту Коефіцієнт кореляції p ІМТ Всі діагностичні результати тесту B r = 0,241 0,061. Артеріальний тиск Всі консолідації r = 0,292 0,023 Всі перешкоди r = 0,264 0,045 Глюкоза Всі консолідації r = 0,224 0,086 HbA1c Всі консолідації r = 0,253 0,051 CR Консолідація r = 0,354 0,040 Всі інтерференції r = 0,298 0,092 Інсулін Всі діапазони назад rs = 0,224 0,083 CR Консолідація = 0,295 0,090 HOMA Весь діапазон чисел назад rs = 0,229 0,079 CR Консолідація rs = 0,316 0,069 hscrp Всі тести на створення слідів B rs = 0,281 0,031 BMI Тест на створення слідів B rs = 0,407 0,010 TNF-α Тест на всі сліди B r = 0,274 0,035 Інтерлейкін- 6 CR-перешкоди rs = 0,369 0,038 Консолідація ІМТ rs = 0,310 0,062

63 РОЗДІЛ 3. РЕЗУЛЬТАТИ 54 (а) Діастолічний артеріальний тиск та консолідація, усього: r = 0,292, p = 0,023 (b) Діастолічний артеріальний тиск та перешкоди * (1), Разом: r = 0,264, p = 0,045 (c) HbA1c та консолідація, Разом: r = 0,253, p = 0,051; Група CR: r = 0,354, p = 0,040 (d) hscrp і тест на створення слідів B * (1), загальний: r s = 0,281, p = 0,031; Група ІМТ: rs = 0,407, p = 0,010 (e) TNF-α та тест на створення слідів B * (1), загальний: r = 0,274, p = 0,035 (f) інтерлейкін-6 та інтерференція * (1), CR -Група: rs = 0,369, p = 0,038 Рисунок 3.12: Зв'язок між фізіологічними параметрами на початковому рівні та змінами результатів нейропсихологічного тесту

64 РОЗДІЛ 3. РЕЗУЛЬТАТИ Подальші результати Дослідження також проводило тести для вимірювання уваги та швидкості роботи. Як сформульовано в гіпотезі дослідження, не передбачалося покращення цих результатів тесту в результаті втрати ваги. Це було підтверджено: В обох групах результати використовуваних тестів (ACT, тест на проходження слідів A, перелік чисел вперед і зчитування кольорових слів або імен кольорових ліній в тесті на перешкоду кольорових слів) суттєво не відрізнялись між собою як на початковому рівні, так і під час спостереження ( 0,05, статистика тестів не наведена в таблиці). Порівняння середніх результатів випробувань, призначених різними випробувачами, не показало статистично значущих відмінностей (усі р> 0,05, середні значення та статистичні дані випробувань не наведені в таблиці).