Вплив ресвератролу, активатора SIRT 1, на дві моделі ожиріння у мишей - Institut Danone

Сіртуїни - це сімейство NAD-залежних деацетилаз, присутніх у великій кількості видів. Дезацетилюючи, серед іншого, гістони та фактори транскрипції, сиртуїни реконструюють структуру хроматину та модулюють транскрипційну активність. Вони фактично беруть участь у великій кількості клітинних процесів. Зокрема, вони були описані у різних видів як посередник наслідків обмеження калорій. Оскільки обмеження калорій корелює із втратою ваги, нашою метою було визначити, чи захищає активація SIRT 1 in vivo від розвитку ожиріння та патологій, пов’язаних із цим. Для цього на мишачій моделі харчового ожиріння ми вивчали ефекти введення ресвератролу (специфічного активатора SIRT 1) у поєднанні з їжею.
Ми показали, що лікування мишей ресвератролом суттєво підвищувало їх аеробну здатність, про що свідчить їх підвищена витривалість щодо фізичних навантажень та збільшене споживання кисню їх м’язовими волокнами. Ці ефекти ресвератролу пов'язані з індукцією експресії генів, що беруть участь у біогенезі та функціях мітохондрій, і пояснюються на молекулярному рівні дезацетилюванням, залежним від ресвератролу, транскрипційного регулятора PGC-1, який згодом стає більш активним.
Змінені функції мітохондрій часто пов'язані з початком діабету 2 типу, але тут цікаво відзначити, що ресвератрол захищає тварин від ожиріння, викликаного дієтою, збагаченою ліпідами, а також резистентністю до інсуліну. Ці фармакологічні ефекти ресвератролу у тварин, а також асоціація у людини `` однонуклеотидних поліморфізмів '' у гені Sirt1 із модифікованими загальними витратами енергії, дозволяють розглядати введення цієї сполуки в середньостроковій перспективі. новий спосіб боротьби з ожирінням.