Вплив статевих гормонів на чутливість до l; інсулін та відповідь на інкретини (в
Доктор Джулі Сарфаті (Париж) [Декларація про інтереси]
Коментована стаття: Вплив гендерно підтверджуючої гормональної терапії на чутливість до інсуліну та реакції на інкретин у трансгендерних людей. Shadid S, Abosi-Appeadu K, De Maertelaere AS et al. Догляд за діабетом. 2019 листопад 18. doi: 10.2337/dc19-1061.
Незважаючи на встановлений вплив статевих гормонів на склад тіла та очевидний зв'язок між складом тіла та чутливістю до інсуліну, прямий вплив статевих гормонів на чутливість до інсуліну та інкретини є суперечливим.
Результати in vivo є різними. Наприклад, естрогени підвищують чутливість печінкового інсуліну та секрецію підшлункової залози у мишей. Однак при призначенні жінкам до і після менопаузи естрогени асоціювались із підвищеною та зниженою чутливістю до інсуліну.
Подібним чином, хоча гіпогонадизм пов'язаний з несприятливим метаболічним профілем, підвищений ризик діабету 2 типу, екзогенне введення тестостерону у чоловіків-гіпогонадів показало лише помірне та незначне поліпшення чутливості. Крім того, загальний рівень тестостерону, як правило, підвищений у жінок із ожирінням та резистентністю до інсуліну, а також у чоловіків, що страждають ожирінням та інсуліном.
Таким чином, вплив статевих гормонів на загальну чутливість до інсуліну представляється складним і може відрізнятися залежно від статі та фізіологічних обставин. Крім того, можуть втручатися інші змінні, такі як вік, генетичні детермінанти, фізична активність та тютюн ...
Цікаво, що інкретини можуть брати участь у цих складних стосунках. Вони пов’язані з резистентністю до інсуліну та статевих гормонів. За фізіологічних обставин інкретини посилюють реакцію інсуліну на пероральний прийом глюкози, цей ефект змінюється при ожирінні, резистентності до інсуліну ... Рецептори GLP1 також сильно представлені в репродуктивній системі, а також пропонується взаємодія інкретину - статеві гормони.
Різні рівні дії, ГнРГ, вивільнення ЛГ, СПКЯ ... але в кінцевому рахунку дуже важко виділити специфічний ефект інкретинів, який не пройшов би через інсулінорезистентність ...
Тому метою цього дослідження було з'ясувати ці дані у трансгендерних пацієнтів.
У дослідження були включені пацієнти-трансгендери, які перебувають на статевій терапії із заміною гормонів: 35 чоловіків-трансгендерів (жіночий секс із маскулінізацією) та 55 жінок-трансгендерів (секс та лікування фемінізації у чоловіків).
Жінки-трансгендери отримували 50 мг ципротерону ацетату та естрогену, 2 мг естрадіолу валерата або трансдермально у віці старше 45 років. Трансгендерним пацієнтам чоловічої статі давали 1000 мг тестостерону кожні 12 тижнів.
До і після 1 року гормональної терапії оцінювали склад тіла та тест на толерантність до глюкози в поєднанні з тестами GLP1, GIP
Спочатку жінки-трансгендери численніші та старші за чоловіків. Ці 2 популяції є худими, але вони відрізняються за складом тіла, як очікувалося. Жінки-трансгендери мають більш доцентровий розподіл жиру, а чоловіки-трансгендери мають нижче співвідношення талії та стегон. У двох трансгендерних чоловіків та 3 трансгендерних жінок спочатку спостерігалося порушення обміну вуглеводів (гіперглікемія натощак/переддіабет).
Після маскулінізації, з точки зору тіла, спостерігається збільшення зросту та співвідношення талія/стегна. Окружність стегон не змінилася. Фізична активність здавалася важливішою.
Біологічно після втручання рівень цукру в крові натще був незмінним. Рівень інсуліну та HOMA натще був нижчим, не досягнувши значущості. Під час OGTT площі під кривою глюкози та інсуліну не змінилися, тоді як спостерігалося збільшення площі GIP та GLP1.
Після фемінізації спостерігалася тенденція до набору ваги, збільшення окружності стегон із падінням співвідношення талія/стегна, незважаючи на збільшення активності. Біологічно рівень глюкози в крові натще не змінювався після операції, але рівень інсуліну та HOMA натще був значно вищим. Під час OGTT площі під кривою для глюкози та GIP зменшились, тоді як для інсуліну та GLP1 були незмінними.
На закінчення деякі параметри чутливості до інсуліну змінюються після терапії гормоном зміни статі. Спостерігається тенденція до підвищення чутливості до інсуліну під час маскулінізації та зниження чутливості при фемінізації. Ці зміни відповідають змінам у складі тіла. Ці ефекти не можна узагальнити до звичайного лікування.
Однак ми не знаємо, чи є у чоловіків та жінок по-різному чутливість до інсуліну, і чи може це бути змінено шляхом маскулінізації чи фемінізації.