Вплив зв’язування з білками та періоду напіввиведення з сироватки на активність in vivo

К. Гра-Ле Гуен [1],

сироватки

Ласкаво просимо до EM-consulte, довідника для медичних працівників.
Для доступу до повного тексту цієї статті потрібна передплата.

резюме

Вплив зв’язування білка та періоду напіввиведення з сироватки на активність у природніх умовах цефотаксим і цефтріаксон в моделі ендокардиту с Кишкова паличка у кролика

Анотація

Вплив зв'язування з білками та періоду напіввиведення у сироватці крові на у природніх умовах Активність цефотаксиму та цефтріаксону в Кишкова паличка Модель ендокардиту кролика

Антибактеріальну активність цефотаксиму (CTX) та цефтріаксону (CRO) вивчали в Кишкова паличка модель ендокардиту кролика в умовах, що імітують кінетику людини та зв'язування з білками людини, порівняно з антибактеріальною активністю, що виникає в результаті спонтанної кінетики. Вальпроєву кислоту використовували для модифікації зв'язування CTX з білками у кроликів (90%), щоб наблизити це (20-30%) у людини. Для імітації добової дози CTX (1 г/8 год) та CRO (1 г/24 год) використовували комп’ютерно керований шприцевий насос. Таку саму загальну добову дозу CTX та CRO вводили двом іншим групам кроликів без моделювання (спонтанна кінетика). Спонтанна фармакокінетика CTX та CRO давала періоди напіввиведення у сироватці крові 7,6 год (порівняно з 1 год у людини) та 1,9 год (порівняно з 8 год у людей) відповідно. Контрольних тварин забивали через 12 годин після щеплення, а інших - через 24 години лікування.

Ніяких відмінностей між антибактеріальною активністю CTX або CRO, що вводяться без моделювання на людині, порівняно з контролем (8,0 0,5 та 6,1 0,2) проти 7,1 0,7 log 10 КУО/г рослинності відповідно). І навпаки, коли імітували кінетику людини обох антибіотиків, CRO виявляв бактерицидну активність порівняно з контролем (4,7 1,5 проти 7,1 0,7 log 10 КУО/г овочів відповідно), тоді як CTX виявляв обмежену бактеріостатичну активність порівняно з контролем (6,0 1,7 проти 7,0 0,73 log 10 КУО/г рослинності відповідно) .Фармакокінетичне моделювання людини покращило у природніх умовах ефект обох препаратів. Це дослідження вказує на те, що період напіввиведення у сироватці крові та зв’язування з білками необхідно враховувати при виведенні клінічно значущих висновків щодо моделей тварин.