Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum є рідкісним генетичним захворюванням, що характеризується a підвищена чутливість до ультрафіолетових променів. Переданий аутосомно-рецесивним способом, стан викликаний дефектом у процесі відновлення ДНК, через який клітини, особливо клітини шкіри, стають дуже чутливими до сонячного випромінювання. Люди з пігментною ксеродермою мають підвищений ризик розвитку раку шкіри.

xeroderma

Згідно з дослідженнями, відсутність захисту від сонця викликає рак шкіри у половини постраждалих, навіть до віку 10 років. У більшості людей з пігментною ксеродермою протягом усього життя розвиваються множинні ракові захворювання шкіри, причому найбільш ураженими є обличчя, губи та повіки. (1) (2) (3)

Причини та фактори ризику

Xeroderma pigmentosum це викликано мутаціями генів, які беруть участь у відновленні структури пошкодженої ДНК. Зазвичай пошкодження ДНК людини ультрафіолетовими променями або іншими зовнішніми факторами відновлюються клітинами організму. У людей з пігментною ксеродермою пошкодження неможливо нормально відновити, оскільки клітини не працюють належним чином. Мутації можуть бути присутніми у восьми різних генах, сім з яких беруть участь у відновленні ДНК, пошкодженої ультрафіолетовими променями. (1) (4)

Сім з восьми типів пігментної ксеродерми класифікуються як аутосомно-рецесивні стани, що означає, що обидва батьки є носіями мутованого гена, але без захворювання. Підвищений ризик розвитку захворювання існує у людей з одним із батьків або навіть з обома батьками, які переносять хворобу або мають мутацію гена без симптомів. (1) (4) (5)

Ознаки та симптоми

Для людей з пігментною ксеродермою короткочасний (менше десяти хвилин) сонячне випромінювання, яке може надходити від сонця, флуоресцентних ламп, галогенних ламп або ламп з парами ртуті, може мати шкідливий вплив. на шкірі. Симптоми зазвичай вражають шкіру та очі, але у більш важких випадках може постраждати нервова система. (3) (5)

  • заповнені рідиною пухирі, викликані сильним сонячним опіком;
  • лентіго, що описується як невелике плямочко, оточене шкірою нормального вигляду, ознакою ультрафіолетового пошкодження, часто з’являється на обличчі, а також на інших ділянках, що піддаються дії сонця, таких як руки або губи;
  • сухість шкіри (ксероз);
  • витончення шкірних тканин;
  • зміна пігментації шкіри;
  • ранній розвиток передракових шкірних плям. (1) (3) (5)

  • підвищена чутливість до світла (світлобоязнь);
  • запалення рогівки, слизової оболонки повік і склероз;
  • тотальне витончення або обвисання вій;
  • аномальна трансформація століття (закручування вільного краю століття всередину або назовні);
  • надмірне утворення сліз;
  • порушення зору; (1) (3) (5)

  • набута мікроцефалія (невеликий розмір голови);
  • зменшені або відсутні сухожильні рефлекси;
  • поганий контроль за рухами тіла;
  • скутість або слабкість м’язів;
  • неврологічні затримки розвитку;
  • труднощі з ковтанням і розмовою;
  • прогресуюча втрата слуху, спричинена пошкодженням нервів внутрішнього вуха;
  • прогресуючі когнітивні розлади. (1) (3) (5)

Окрім шкірного, очного та неврологічного впливу, люди з пігментною ксеродермою мають підвищений ризик розвитку раку шкіри, раку порожнини рота, гліобластоми головного мозку, лейкемії, а також щитовидної залози, легенів, підшлункової залози, нирок, яєчок або раку. грудей. У порівнянні зі здоровою людиною, у пацієнта з пігментною ксеродермою в 10 000 разів вищий ризик немеланомного раку шкіри та в 2000 меланомного раку шкіри. (5)

Xeroderma pigmentosum це хвороба з низькою поширеністю, і лише у одного з мільйона людей діагностовано це захворювання. У деяких країнах або регіонах світу пігментна ксеродерма вражає більше людей. В Японії поширеність приблизно в 45 разів вища, хвороба вражає кожного з 22 000 людей. За оцінками поширеність також висока в Північній Африці, на Близькому Сході чи в Пакистані, особливо в громадах з високим ступенем інбридингу (шлюби, у яких партнери мають спільного предка). (2) (5)

Діагноз - клінічний та параклінічний

Xeroderma pigmentosum діагностується за допомогою молекулярно-генетичного тестування та клітинного тестування, що дозволяє виявити дефекти відновлення ДНК та гіперчутливість до ультрафіолетових променів. Перед фазою параклінічної діагностики ксеродерму пігментного слід підтвердити під час клінічного обстеження. Лікар може запідозрити наявність захворювання, коли пацієнт виявляє ознаки надзвичайної чутливості до сонця, що підтверджується наявністю на шкірі опіків або пухирів, наповнених рідиною, які виникли після нетривалого впливу на кімнатні флуоресцентні лампочки. (2) (3) (4)

При підозрі на пігментну ксеродерму або підозрі на неї можуть знадобитися часті обстеження шкіри, очей та нервів. Медичні працівники рекомендують ретельно обстежувати шкіру медичним працівником кожні 3-6 місяців, одночасно оглядати офтальмолога та проводити планові неврологічні обстеження залежно від рекомендацій лікаря первинної медичної допомоги. (4)

Диференціальний діагноз включає:

  • Синдром Кокейна (рідкісне захворювання, що характеризується аномально малими розмірами голови, повільним темпом росту та підвищеною чутливістю до сонячного світла);
  • Синдром Ротмунда-Томсона (рідкісний стан, який вражає багато частин тіла, особливо шкіру, і характеризується порушеннями зору, аномаліями скелета або підвищеним ризиком остеосаркоми);
  • еритропоетична протопорфірія (спадковий стан, який проявляється після першого перебування на сонці, характеризується гострою болючою світлочутливістю з еритемою та набряками);
  • цереброокулофаціоскелетний синдром (дегенеративні розлади, що охоплюють головним чином головний мозок, очі та спинний мозок, часто діагностуються при народженні, що виявляється в різних інвалідностях та важких дефіцитах, які в більшості випадків спричиняють смерть у віці до 5 років);
  • трихіодистрофія (рідкісний стан з великою клінічною картиною, яке може проявлятися навіть при надзвичайній світлочутливості, але без пацієнтів з вищим ризиком раку).

Лікування

В даний час не існує ліків від пігментної ксеродерми, але існує лише кілька способів запобігання чи усунення важких проявів та побічних ефектів. Передракові ураження шкіри, що перебуває на сонці (актинічний кератоз), повинні контролюватися лікарем, і необхідні регулярні огляди. За необхідності хірургічні пухлини можна видалити хірургічним шляхом. Вторинні стани, такі як рак, глухота, неврологічні захворювання або хвороби очей, вимагають специфічного лікування. (3) (5)

Методи профілактики

Одразу після отримання діагнозу необхідні певні профілактичні заходи для запобігання безперервної деградації ДНК. Уникнення тривалого перебування на сонці шкіри, обмеження часу перебування на сонці або носіння захисного одягу та захисних окулярів, є основним способом запобігання прогресуванню захворювання. Людям, які страждають на пігментну ксеродерму, рекомендується користуватися високими сонцезахисними кремами перед виходом на вулицю. Крім того, оскільки сонце не є єдиним джерелом шкідливого ультрафіолету, пацієнтам слід використовувати ультрафіолетові лічильники, за допомогою яких вони можуть ідентифікувати джерела ультрафіолету. (3) (5)

Дерматологічна допомога

Дерматологічні обстеження слід проводити кожні 6-12 місяців, метою яких є заздалегідь виявити будь-які передракові ураження. У разі виявлення таких уражень після планового огляду лікар може рекомендувати хірургічне видалення або заморожування уражених тканин рідким азотом. У важких випадках може знадобитися повторне прищеплення великих частин шкірної тканини шкірою, яка не зазнала впливу ультрафіолетових променів. Неопераційні або великі новоутворення вимагають використання рентгенотерапії. Навчання пацієнтів методам автономного обстеження шкіри може допомогти виявити рак шкіри на ранніх термінах. (3)

Через зменшення впливу сонця рівень вітаміну D в організмі може бути значно знижений. З цієї причини людям із пігментною ксеродермою слід приймати добавки з вітаміном D на основі рекомендацій лікаря. (5)

Офтальмологічна допомога

Через підвищену чутливість короткочасне перебування на сонці може легко впливати на очі. Рекомендуються регулярні візити до офтальмолога для вивчення змін функції очей, а також повік - рухомої частини, яка покриває очне яблуко і на яку часто впливають ультрафіолетові промені у людей з пігментною ксеродермою. Новоутворення повік, кон’юнктиви або рогівки можна лікувати хірургічним шляхом, тоді як механічні травматичні ушкодження, які можуть бути спричинені деформованими століттями, запобігаються носінням м’яких контактних лінз. (5)

Неврологічна допомога

Під час діагностичних досліджень стану можуть знадобитися основні неврологічні обстеження, які включають вимірювання окружності потиличної лобової частини для виявлення мікроцефалії, а також оцінку глибоких сухожильних рефлексів. Існує безліч неврологічних відхилень, про які можна повідомити, але найпоширенішою проблемою є прогресуюча втрата слуху. Слухові апарати можна використовувати для збільшення слуху, але з віком користь цих пристроїв зменшиться. (5)

прогноз

Хоча лікування хвороби не існує, уникаючи впливу ультрафіолетових променів, раннє лікування раку шкіри та регулярні візити до лікаря можуть значно збільшити тривалість життя. Прогноз є позитивним для людей, чий захист від ультрафіолетового випромінювання є суворим і у кого не спостерігаються симптоми неврологічної деградації. (2) (5)

Авторське право ROmedic: Стаття захищена авторським правом. Розмноження, навіть часткове, заборонено!