Загальна онкологія - Курс
Документи
24.5.2018 Загальна онкологія - Курс
РАК. ВИЗНАЧЕННЯ. ЗЛОЯКОВИЙ ФЕНОТИП
Рак - це складне сімейство захворювань (від 150 до 200), а канцерогенез визначається як багатоступеневий процес перетворення нормальної клітини в злоякісне око.
Для клініциста слово рак передбачає еволюцію пухлини, яка інвазує місцево і поширюється на відстані (метастазування). Для патологоанатома слово рак - це тканина новоутворення, яка інфільтрує нормальні структури, з яких воно виникає. Для
біолог, рак означає неконтрольоване розмноження клітин.
З часом було сформульовано кілька визначень раку. Однією з найпопулярніших була Уілліса (1951), який визначив неоплазію як нормальну масу зростаючої тканини, яка перевищує нормальне вицвітання, є неконтрольованою
і несумісний з нормальними тканинами і продовжувати таким же прогресивним способом і після
припинення подразника, який його визначив. Як патологічна сутність рак визначається його основними властивостями:
-неконтрольована проліферація - вторгнення в сусідні структури - здатність колонізувати органи та тканини на відстані.
Згодом до цих ознак додалися й інші, такі як: моноклональність, нестабільність генів, відсутність диференціації, спонтанна еволюція, швидке прогресування.
Сьогодні рак розглядається як хвороба, що виникає внаслідок розладу неконтрольованих систем клітини, що зумовлюють рівень трансдукції, регуляції проліферації та диференціації. Рак визначається як хвороба диференціювання клітин, новоутворені клітини можна вважати функціонально незрілими, вирвавшись із нормальних механізмів контролю організму. Рак також можна визначити як хворобу росту, спричинену накопиченням соматичних генетичних змін, які заважають нормальному процесу контролю росту клітин.
Кожна пухлина має свою природну історію (її також називають біологічним прогресуванням), залежно від анатомічного розташування первинної пухлини, анатомічного поширення, швидкості поширення ракових клітин в організмі, захисних механізмів господаря та інших супутніх факторів.
Рак не є сучасною хворобою, він, безумовно, існує тисячі років, хоча сьогодні він набагато частіше, ніж у минулому.
Єгиптяни знали хворобу, описану в папірусі (папірус Едвіна Сміта), тоді як у єгипетських мумій діагностували такі новоутворення, як рак яєчників та карцинома носоглотки.
У стародавній Месопотамії код Хаммурапі вказує: якщо лікар залучав звання бронзовим інструментом, і він помер, а його міні-лікар був порізаний, він у мирі довів мудрість ракового раку.
Слово рак походить від грецького karkinos (рак, краб), згаданого в працях Гіппократа з Коса (460-375 рр. Н. Е.), А також від латинського cancrum, взятого Галеном із творів Гіппократа. Гален з Пергаму (129-199 рр. Н. Е.) Поширював пухлини у формі
24.5.2018 Загальна онкологія - Курс
РАК. ВИЗНАЧЕННЯ. ЗЛОЯКОВИЙ ФЕНОТИП2
виразковані (каркіноси) і тверді форми (каркіноми) .Після Римської імперії концепції Гіппократа і Галена переходять до
візантійської, перської та арабської шкіл. Аецій Амідейський (лікар Юстиніана) пішов
чудовий опис раку матки, який вважається невиліковним. Руф з Ефесу описав рак шкіри та меланому. Архіген описує різні види раку, включаючи рак молочної залози; Ібн Сіна, єврейський лікар, відомий як Авіценна (980-1037 рр. Н. Е.), Пише енциклопедію "Канон", яка підсумовує всі медичні знання того часу, включаючи онкологію.
Патологічні аспекти анатомії раку, включаючи стравохідну, шлункову, ректальну та підшлункову, описані Морганьї, відомим представником італійської школи Падуї сек. XIV.
Відкриття мікроскопа вирішальним чином сприяло встановленню гістологічної основи Марчелло Мальпігі (1628-1694), відкривши новий період у дослідженні раку.
Перше систематичне дослідження раку було проведено Пейріше і видано в Ліонській академії під назвою Quest-ce que cest le рак? Рак як дегенеративне захворювання також описаний у праці Recherches sur la nature et guerison descancersa француза Клода Жендрона (1663-1750).
До процесу метастазування наближається безліч таких лікарів XIX століття, як Дж. Мюллер, штат Чехія Шванн і Генле. У 1881 році Білрот успішно виконав примагастректомію при раку шлунка, а в 1884 році Годл видалив пухлину мозку.
Вільям Марсден заснував у 1851 р. У Лондоні першу онкологічну лікарню (Хоспіс) з двома цілями: лікування раку та дослідження раку.
ХІХ століття закінчується відкриттями Рнтген і сорти Кюрі, що призвели до народження радіодіагностики та променевої терапії, а також дослідженнями Бітсона щодо
виконує оваректомію як метод гормональної терапії при раку молочної залози (1895). Сучасні концепції гістогенезу раку сформульовані
Р.Вірхов. Після 1900 р. Було закладено основи онкологічної мережі охорони здоров’я та засновано сучасну онкологічну систему. Концепція радикальності хірургічних втручань В. Гальштедта домінувала в хірургії в першій половині 20 століття, променева терапія розвивалася після 1920 року, а хіміотерапія народилася після 1945 року.
Характеристика злоякісного захворювання. Злоякісний фенотип
Злоякісні пухлини мають кілька характеристик, що відрізняють їх від целебенігнів (табл. 1.1). Більшість видів раку у людини походять від епітелію. Злоякісні пухлини можуть нагадувати доброякісні пухлини, принаймні на ранніх стадіях росту та розвитку. Злоякісні клітини можуть рости з будь-якої тканини організму, яка містить клітини, здатні до поділу. Вони ростуть або швидше, або повільніше, але з вищими темпами росту, ніж навколишні тканини. Термін неоплазія (лат. = New і placeo = форма) часто використовується як синонім злоякісної пухлини (пухлина = набряк, набряк), що вказує на ріст пухлини.
Вторгнені злоякісні клітини руйнують навколишні нормальні тканини. Доброякісні пухлини ростуть шляхом розширення і, як правило, інкапсулюються без інфільтрації сусідніх тканин, що може стискати їх через ефект маси з негативними наслідками для їх функції.
Злоякісні пухлини метастазують через кровоносні судини, лімфу або на чашечки у великих порожнинах. Доброякісні пухлини залишаються локалізованими і не дають метастазів.
24.5.2018 Загальна онкологія - Курс
БЛАГОДІЙНІ ПУХЛИНИ ЗЛОЯКОВІ ПУХЛИНИ
Гістологічно диференційований рідкісний мітоз
Повільний ріст Обрізаний та інкапсульований Неінвазивний та стискаючий Неметастатичний
Недиференційований (анапластичний) загальний мітоз
Швидке зростанняІнфільтративний та неінкапсульований Інвазивний та руйнівний метастази
Таблиця 1.1. Відмінності між доброякісними та злоякісними пухлинами
Злоякісні клітини, як правило, анапластичні або менш диференційовані, ніж звичайні клітини в тканинах походження. Можливо, анапластичні клітини проростають в одну
плюрипотентний тканинний попередник (клітковина), який був заблокований на ранній стадії диференціації. Доброякісні пухлини зазвичай схожі на тканини, в яких вони виникають.
Злоякісні пухлини зазвичай ростуть швидше, ніж доброякісні.
Як тільки вони досягають клінічно виявленої стадії, злоякісні клітини демонструють зниження темпів з інвазією навколишніх тканин протягом тижня чи місяця, особливо доброякісних, які зазвичай повільно ростуть протягом декількох років.
Злоякісні пухлини продовжують рости навіть в умовах поживного псування господаря, що в кінцевому підсумку призводить до смерті. Вони стискають і вторгаються в сусідні тканини, метастазуючи життєво важливі органи (головний мозок, спинний мозок, легені, печінка), спричиняючи порушення життєвих функцій господаря. Найбільш поширеними наслідками є: цексия, крововиливи та інфекції.
Підтвердження діагнозу злоякісної пухлини отримують на підставі макро- та мікроскопічного анатомопатологічного обстеження, яке при необхідності завершується дослідженнями імуногістохімії або електронної мікроскопії.
Дослідження з генетичними маркерами (наявність хромосомних аномалій) показали, що більшість видів раку походить з однієї клітини, тому вони мають клональне походження.
Свідченнями моноклональної природи раку є: аналіз експресії генів, розташованих на Х-хромосомі (ген G6PD), каріотипний аналіз наявності специфічних хромосомних аномалій: затримки,
транслокації); перебудова генів імуноглобуліну; перебудова генів рецептора Т-клітин; мутації специфічних онкогенів; мутації генів супресорів пухлини. Багатоступенева еволюція
Кожен рак у кожного пацієнта виражає хронологічну послідовність клітинних подій, що призводять до народження злоякісної пухлини. Каскад подій перетворюється на нормальну клітину, як правило, клоногенну клітину (стовбурову клітину), на рак, що описується терміном канцерогенез. Цей багатоступеневий процес, спричинений появою генетичних та епігенетичних уражень, призводить до незворотних змін у клітинах.
хазяїн, з остаточним придбанням злоякісного фенотипу. Часова сума цих процесів називається природною історією раку або біологічним прогресуванням раку.
24.5.2018 Загальна онкологія - Курс
РАК. ВИЗНАЧЕННЯ. ЗЛОЯКОВИЙ ФЕНОТИП4
На сьогодні описано щонайменше шість стадій, що ілюструють послідовну хронологію канцерогенезу: ініціювання, ріст, просування, перетворення, розмноження та
прогресування (що включає явища інвазії та метастазування). Ці терміни описують
оперативні концепції для більш-менш відомих молекулярних подій. В даний час найбільш відома інформація стосується ініціювання, просування та прогресування, які були визначені в хімічному канцерогенезі. Клінічно рак
мають дві фази: перша, яка називається доклінічною фазою (латентний період або час індукції пухлини) і клінічний період (симптоматична).