Захворювання кісткового мозку стимулюється вітаміном D та імунними клітинами
Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.
Мієлофіброз хвороби кісткового мозку стимулюється надмірною сигналізацією вітаміну D та імунних клітин, відомих як макрофаги, зазначає японська дослідницька група. Ці висновки можуть допомогти розробити альтернативні методи лікування, які не націлені на проблемні гени. Команду очолили співробітник Канако Вакагасі та молодший доцент Йошіо Катаяма (аспірант медичного факультету університету Кобе), результати яких були опубліковані 4 лютого у виданні Blood Online.
Є три типи клітин крові: білі кров’яні клітини, еритроцити та тромбоцити. Кожен із трьох типів виробляється гемопоетичними стовбуровими клітинами, розташованими в кістковому мозку. Мієлофіброз спричиняє аномальне збільшення клітин, що продукують фібробласти, які називаються колагеновими волокнами. Кістковий мозок наповнюється цими волокнами, не даючи організму виробляти клітини крові як зазвичай. Цей стан може ускладнити регулювання інших захворювань, а також відбувається зміцнення кісток (остеосклероз). Мієлофіброз виникає при пухлинах, що називаються мієлопроліферативними пухлинами крові, які викликані генетичними мутаціями в кровотворних стовбурових клітинах.
Дослідницька група зосередилася на взаємозв'язку крові та кісток. Вітамін D - це гормон, який регулює кальцій, і раніше команда показала, що цей рецептор вітаміну D перевіряє розташування гемопоетичних клітин у кістковому мозку. У цьому дослідженні команда провела трансплантацію кісткового мозку (з рецепторами вітаміну D) для моделі миші без рецепторів вітаміну D (це означає, що вона має високу концентрацію вітаміну D в організмі), щоб створити модель мієлофіброзу. Проаналізувавши цю модель, вони виявили, що гемопоетичні стовбурові клітини сильно стимулюються сигналом вітаміну D і розвиваються в клітини імунної системи, які називаються макрофагами. Ці патологічні макрофаги стимулювали молоді остеобласти (клітини, що виробляють кістки), щоб викликати мієлофіброз і твердіти кістки (рис. 1). Клітини, відомі як фібробласти, імовірно, є цими молодими остеобластами. Надавши цим мишам нижчу дієту вітаміну D та видаливши макрофаги, команда могла б в значній мірі запобігти появі мієлофіброзу.
Команда також вивчила моделі мишей з таким самим генетичним станом, як і пацієнти з мієлофіброзом (трансгенні миші JAK2V61F). Ці миші виявляли подібні до пацієнта симптоми мієлофіброзу, проявляючи фіброз і твердіння кісток. Вони лікували мишей, виховуючи їх на дієті з нижчим вмістом вітаміну D, блокуючи ознаки рецептора вітаміну D (видаляючи ген рецептора вітаміну D у клітинах крові) та видаляючи макрофаги. Доведено, що це надзвичайно ефективно для профілактики фіброзу спинного мозку (рисунок 2).
Результати показують, що патологічні макрофаги, що продукуються сигналізацією рецептора вітаміну D, відіграють важливу роль у розвитку мієлофіброзу (рис. 3). Клінічне лікування використовує інгібітори для націлювання генів, відповідальних за мієлопроліферативні пухлини, але це не завжди ефективно для лікування мієлофіброзу. Коментарі професора Катаями: “Єдиним постійним засобом лікування цієї хвороби є трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин, але цей метод не підходить для багатьох пацієнтів літнього віку. Ці нові висновки можуть допомогти розробити метод лікування для літніх людей, спрямованих на шлях вітаміну D та макрофагів. "