Захворювання саркоїдної системи, повне загадок PZ - Pharmazeutische Zeitung
Таблиця 1: Частота ураження органів у пацієнтів із саркоїдами; після (3)
| легеня | 95 |
| Шкіра/вузлувата еритема | 15,9/8,3 |
| очі | 11.8 |
| печінка | 11.5 |
| селезінка | 6.7 |
| Нервова система | 4.6 |
| Слинні залози/привушна залоза | 3.9 |
| Кістковий мозок | 3.9 |
| Обмін кальцію | 3.7 |
| Горло, ніс, вуха | 3.0 |
| серце | 2.3 |
| Нирки, кістки, м’язи | Від 0,4 до 0,7 |
Найчастіше уражаються легені. Оскільки саркоїд є найпоширенішим захворюванням легенів, не дивно, що пацієнти зазвичай звертаються до лікаря з легеневими симптомами, такими як кашель, задишка або біль у грудях. Тому діагноз в основному ставлять пульмонологи. Майже в половині випадків гранульоми виявляються випадково у безсимптомних пацієнтів. Обстеження, яке зазвичай призводить до діагнозу, - це рентген легенів, який береться як запобіжний захід, наприклад, перед операцією. Там лікар-рентген помітить великі лімфатичні вузли в легенях.
Іноді значне збільшення лімфатичних вузлів, розташованих по обидва боки від головних бронхів, називають жовчною лімфаденопатією. Це щось на зразок "товарного знаку" саркоїдів. Однак аж ніяк не так, що хвороба завжди представляється однаково. Швидше, є надзвичайно різноманітні види. Досі незрозуміло, чому саркоїд може так сильно відрізнятися від людини до людини. Незважаючи на різні форми, його можна розділити на кілька категорій. Найважливішими відмінностями є форма перебігу - гострий або повзучий хронічний - і питання, які органи уражені.
Гострі форми саркоїдів, як правило, починаються раптово з втратою ваги, втомою, втомою та нічним потовиділенням або субфебрильною температурою. Параметри запалення можна виміряти в крові. Зокрема, концентрація рецепторів інтерлейкіну-2 (sIL-2R) часто значно збільшується.
Якщо пацієнт відвідує лікаря з лихоманкою, болями в суглобах, бажано в області щиколоток, та певними класичними змінами шкіри, які нагадують великі плоскі синці, це говорить про синдром Лефгрена. Це найпоширеніша підформа гострої форми саркоїду. Хоча синдром Лефгрена вражає, він часто заживає без терапії.
Зміни на шкірі, особливо типова вузликова еритема, є дуже поширеним симптомом. Червоні хворобливі грудочки на шкірі, в яких шкірна тканина помітно стискається, з’являються дуже рано, але, як правило, знову зникають протягом одного-двох місяців. Вони не актуальні для курсу.
У пацієнтів з гострим саркоїдом часто крім легенів уражаються й інші органи, зокрема печінка, лімфатичні органи, селезінка або кістковий мозок. Якщо селезінка не уражена, гострі форми часто заживають спонтанно протягом декількох місяців. Якщо потім відбувається рецидив, він зазвичай проявляється знову гострими симптомами.
Хронічна форма характеризується повзучим перебігом і часто важко впливати ліками. Хронічний саркоїд є серйозною хворобою, особливо якщо уражене серце або мозок або хвороба поступово руйнує легені. Страшна участь серця викликає потенційно небезпечні для життя аритмії. Ураження нирок виявляється в порушенні метаболізму кальцію з підвищенням концентрації кальцію в крові. Без терапії це може призвести до ниркової недостатності.
Саркоїд може виникнути в будь-якому віці, але лікарі зазвичай діагностують його у молодих людей у віці від 20 до 40 років. Жінки та чоловіки хворіють приблизно однаково часто. Цікаво, що етнічне походження відіграє важливу роль. Чорношкірі, які живуть у західних індустріальних країнах, як правило, мають підвищений ризик і частіше серйозно хворіють на курси резистентних до лікування хвороб. Причини цих етнічних відмінностей невідомі, хоча генетична причина вважається дуже ймовірною. Виникнення саркоїдів у більш ніж одного члена сім'ї також свідчить про генетичні причини. Поки що, в основному, незрозуміло, які гени можуть зіграти в цьому певну роль.
Подібність до туберкульозу
Незважаючи на десятиліття інтенсивних досліджень, про причину захворювання відомо мало. Однак зрозуміло, що відбувається після фактичної причини, що викликає. Деякі клітини імунної системи, допоміжні клітини CD4 - тобто Т-клітини, що опосередковують імунні реакції - активуються, і в ураженій тканині розвиваються маленькі круглі вузлики. Ці гранульоми дуже схожі на відповідні зміни при туберкульозі.
Гранульоми містять так звану грануляційну тканину. Цей тип тканин зазвичай виникає внаслідок запальних травм або запалення в тканині і використовується для загоєння ран. Вибудовані, як у стінці, лімфоцити, моноцити, тучні клітини та фібробласти «сидять» навколо центру макрофагів, епітеліальних клітин та багатоядерних гігантських клітин. У випадку туберкульозу мікобактерії, що запускають, також знаходяться в цьому центрі.
Наразі в гранульомах саркоїдів не виявлено патогенів. То звідки вони беруться і що запускає цей очевидний процес загоєння ран? Чіткої відповіді поки немає, але є деякі гіпотези. За допомогою сучасних технологій молекулярні біологи можуть показати, що імунологічні клітини (CD4 +) при саркоїдозі реагують на - раніше невідомий - специфічний антиген. Були зроблені навіть спроби "запрягти коня ззаду" і вивести генетичний код збудника молекули з рецепторів імунологічних клітин. Поки що, однак, безуспішно.
В рамках широкомасштабного епідеміологічного дослідження етіології саркоїдів, дослідження ACCESS, американські вчені обстежили 700 хворих на саркоїди та майже 30 000 їхніх родичів (1). Оцінка даних ще не повністю завершена, але до цих пір не виділено жодного фактора, розташування гена чи конкретної речовини, що суттєво сприяє розвитку захворювання. Підозрюється зв’язок із агентом із зовнішнього середовища або мікробіологічним збудником.
Дивно, але цифри захворювань з Нью-Йорка свідчать про те, що вплив пилу, який утворюється при руйнуванні Всесвітнього торгового центру, значно збільшує ризик розвитку саркоїду (2). У наступному році після катастрофи річна захворюваність зросла до 86/100 000 випадків, і протягом наступних чотирьох років залишалася на рівні 22/100 000. Однак за 15 років до катастрофи це було лише 15/100 000.
Мікобактерії в пам'ятках
Безліч мікроорганізмів, особливо сімейства мікобактерій, звинувачують як можливу причину саркоїдів. Мікробна гіпотеза підкріплена спостереженням про те, що хвороба передається реципієнту після трансплантації серця та кісткового мозку.
Вражаюча гістологічна подібність інфекційного захворювання туберкульозу та саркоїдів змусила багатьох дослідників шукати цих збудників. Використовуючи найсучасніші технології, в деяких випадках також вдалося забезпечити «генетичні сліди» мікобактерій. Однак негативних результатів було також достатньо. Цікаво, що так звані L-форми мікобактерій можна виявити у помітно великої кількості хворих на саркоїди. Це природні спонтанні мутанти бактерій, які не мають клітинної оболонки, але їх можна вирощувати та розмножувати без ускладнень. Досі незрозуміло, яке значення насправді мають ці мутанти.
Іншими кандидатами в галузі мікробіології, які вчені вважають потенційно важливими, є пропіонібактерії. Наприклад, ці типові мешканці шкіри можуть спричинити появу прищів. Вірус герпесу також є у списку можливих причин.
Постановка та прогноз
Лікар ставить діагноз на основі типових змін шкіри та збільшення лімфатичних вузлів, а також даних саркоїдних вузликів у тканині. Найпростіший спосіб зробити це зі слизової оболонки бронхів, як правило, за допомогою зразка легенів (бронхоскопія).
Якщо хвороба без сумніву доведена при дослідженні тканин, проводиться пошук можливого ураження органів. Немає загального маркера або параметра курсу, що дозволяє прогнозувати тяжкість та подальший перебіг. Тим не менше, встановлено радіоморфологічне стадію ураження легенів. Але навіть з цього неможливо прочитати, як буде прогресувати хвороба. Однак це дає лікарям деякі підказки в таємничих джунглях саркоїдів. У таблиці 2 показано, як класифікують хворобу відповідно до картини інвазії та малюнків на рентгенівському знімку або комп’ютерній томографії та наскільки велика ймовірність спонтанного загоєння.
Таблиця 2: Стадія саркоїду та прогноз
література
Newman, L.S., et al., Етіологічне дослідження саркоїдозу, що контролює випадок: екологічні та професійні фактори ризику. Біля. Дж. Респір. Крит. Care Med. (2004) 1324-1330.
Izbicki, G., et al., Світовий торговий центр "Саркоїдоподібна" гранулематозна хвороба легень у рятувальниках пожежної охорони Нью-Йорка. Скриня 131, No 5 (2007) 1414-1423.
Talmadge, E.K., Клінічні прояви та діагностика саркоїдозу. Uptodate 17 січня 2009 р.
Автор
Карола Сейфарт вивчала медицину та написала дисертацію в університетській лікарні Філіппського університету Марбурга. Закінчивши докторську ступінь у 1997 році, вона працювала в Марбурзі на посаді керівника підпроекту клінічної дослідницької групи з вивчення механізмів клітинної реакції при хронічних респіраторних захворюваннях, закінчила наукову роботу в Університеті штату Пенсільванія, США, та в Нідерландському інституті раку, Амстердам. Лікар. Seifart є спеціалістом з внутрішньої медицини, а також медицини легенів та бронхів. З 2001 року вона працює науковим співробітником в Центрі внутрішніх хвороб із спеціалізацією з питань пневмології в Університетській лікарні Марбурга, а також закінчила аспірантуру з управління охороною здоров'я. Лікар. Сейфарт отримала кілька грантів та нагород за свою роботу.