Запобігання лептиновій резистентності шляхом блокування рецепторів ангіотензину II (AT 1) у кадрі

З Інституту експериментальної та клінічної фармакології та токсикології Університету Любека Директор: проф. мед. Маркус Шванінгер Профілактика стійкості до лептину шляхом блокування рецепторів ангіотензину II (AT 1) у контексті ожиріння, викликаного дієтою у щурів. 2012 рік

запобігання

1. Доповідач: проф. вип. нац. Вальтер Рааш 2-й репортер: проф. мед. Д. Людвіг 3. Доповідач: проф. Д-р. мед. П. Гольке День усного іспиту: 12 грудня 2012 р. Затверджено до друку: Любек, 12 грудня 2012 р. Докторський комітет Секції медицини

Зміст Зміст Зміст. 1 1 Вступ. 4 1.1 Інсулінорезистентність. 4 1.2 Ожиріння. 6 1.3 Ренін-ангіотензин-альдостеронова система (RAAS). 10 2 Матеріал та методи. 17 2.1 Протоколи випробувань. 17 2.1.1 Дослідні тварини. 17 2.1.2 Дослідження чутливості до лептину при застосуванні телмісартану. 2.1.3 Дослідження толерантності до глюкози під час тривалого годування дієтою в їдальні. 21 2.2 Приготування розчинів. 22 2.2.1 Розчин інсуліну. 22 2.2.2 Розчин лептину. 22 2.2.3 Розчин телмісартану. 22 2.3 Застосування ліків або речовин. 23 2.3.1 Внутрішньочеревне застосування. 23 2.3.2 Усне застосування. 23 2.3.3 Підшкірне нанесення. 23 2.4 Видобуток матеріалу. 23 2.4.1 Антикоагулянти та стабілізатори. 23 2.4.2 Забір крові з хвоста. 24 2.4.3 Вбивство та вилучення органів. 24 2.5 Тести функціональності. 25 2.5.1 Плетизмографічне вимірювання артеріального тиску. 25 2.5.2 Вимірювання активності. 26 2.5.3 Тест на стійкість до лептину. 26 2.5.4 Тест на пероральну толерантність до глюкози (OGTT). 28-1 -

Зміст 4 Обговорення. 61 4.1 Вплив блокади AT 1 телмісартаном на чутливість до лептину. 61 4.2 Споживання та споживання енергії згідно CD. 72 4.3 Вплив CD на розвиток інсулінорезистентності. 76 4.4 Вплив CD на смертність від SHR. 78 4.5 Перспектива. 79 5 Резюме. 83 6 Бібліографія. 84 7 Додаток. 99 7.1 Список малюнків. 99 7.2 Список таблиць. 7.3 Речовини та набуті розчини. 101 7.4 Формулювання розчинів. 103 7,5 Придбані тестові набори. 104 7.5.1 набори RIA. 104 7.5.2 Набори для визначення експресії генів. 104 7.6 Витратні матеріали. 104 7.7 Пристрої. 105 7.8 Список скорочень. 107 8 Подяка. 113 9 Резюме. 114 10 публікацій. 116 10.1 Плакат. 116 10.2 Публікації. 116 10.3 Призи та нагороди. 117-3 -

Матеріал та методи 2.3 Застосування ліків або речовин 2.3.1 Внутрішньочеревинне застосування Інсулін вводили в дозі 0,5 МО/кг шляхом внутрішньочеревної ін’єкції (канюля 0,4 х 13 мм, BD Microlance). 2.3.2 Пероральне застосування Пероральне введення рідини здійснювалось через глоткову трубку, яку вводили в стравохід після звикання тварин. 50% глюкози та телмісартану в дозі 8 мг/кг вводили перорально. 2.3.3 Підшкірне застосування Лептин вводили у дозах 100 та 200 мкг/кг у підшкірну жирову клітковину, медіально до лопатки, у шкірну складку, створену для цієї мети (канюля 0,4 х 13 мм, BD Microlance). 2.4 Екстракція матеріалу 2.4.1 Антикоагулянти та стабілізатори Параметри лептин, інсулін, С-пептид, глюкагон, адипонектин та кортикостерон визначали з плазми в мікроветтах, покритих K-EDTA (Сарстедт). Розчин Na-EDTA з кінцевою концентрацією 12,1 мм додавали до забою крові для дослідження лептину в плазмі. - 23 -