Застосування етакринової кислоти для лікування розладів харчової чутливості - ZEDIRA GMBH
1. Застосування етакринової кислоти з формулою, а також фармакологічно прийнятних солей або гідратів етакринової кислоти для лікування розладів харчової чутливості, непереносимості їжі та шкірних захворювань.
2. Застосування за п. 1, де розлад харчової чутливості, непереносимість їжі та/або шкірне захворювання обрано із групи, що включає або складається з целіакії, непереносимості фруктози, чутливості до білка злаків, непереносимості лактози, непереносимості гістаміну, кропив'янки, ангіоневротичного набряку, дерматиту герпетиформісу, псоріазу та морбусу вітилу Дюрінг.
Винахід відноситься до використання етакринової кислоти для профілактики та лікування харчової непереносимості та розладів харчової чутливості та шкірних захворювань, зокрема целіакії.
Етакринова кислота (2- [2,3-дихлор-4- (2-метиліденбуаноїл) фенокси] оцтова кислота) - це петльовий діаретик, який був розроблений компанією Merck & Co під торговою назвою Edecrin®. Етакринова кислота сприяє швидкому виведенню води, пригнічуючи зворотне засвоєння натрію. Етакринова кислота особливо підходить для лікування скупчень рідини в тканині, яка не піддається лікуванню іншими діуретичними препаратами, а також використовується для лікування високого кров'яного тиску.
Поняття розладів харчової чутливості або непереносимості їжі означає широкий спектр негативних фізіологічних реакцій, які можуть виникати у зв'язку з прийомом їжі та насолодою низкою продуктів.
Часто ці негативні фізіологічні реакції на продукти харчування, напої, харчові добавки або сполуки в продуктах харчування виникають і викликають симптоми в одному або декількох органах. Ці неалергічні розлади харчової чутливості є ненормальною фізіологічною реакцією організму, і зазвичай важко визначити збудника захворювання, оскільки реакції часто затримуються, залежать від дози, і більшість сполук містяться в найрізноманітніших продуктах харчування. Це слід диференціювати від харчової алергії, яка вимагає наявності антитіл IgE проти їжі.
Порушення харчової чутливості можуть виникати внаслідок різноманітних механізмів. Це може бути наслідком відсутності певних хімічних речовин або ферментів, необхідних для перетравлення їжі, таких як: Б. при спадковій непереносимості фруктози. Це також може бути спричинено нездатністю організму засвоювати поживні речовини, як це відбувається при мальабсорбції фруктози. Порушення чутливості можуть також виникати щодо природних хімічних речовин у харчових продуктах або лікарських засобів з рослин, таких як Б. проти саліцилату. Зрештою, розлад чутливості до їжі або непереносимість також можуть бути результатом імунної відповіді, не опосередкованої IgE.
Реакції на їжу або харчові добавки можуть мати фармакологічний або метаболічний характер, а також включати шлунково-кишкові реакції. Метаболічні реакції на їжу включають спадкові або набуті метаболічні порушення, такі як: Б. при цукровому діабеті, лактазній недостатності, фенілкетонурії та фавізмі. Фармакологічні реакції, як правило, спрямовані проти низькомолекулярних хімічних речовин, що відбуваються як природні сполуки, такі як саліцилати та аміни, або як добавки, такі як консерванти, барвники, емульгатори та підсилювачі смаку. Ці хімічні речовини здатні викликати біохімічні побічні ефекти (подібні до наркотиків) у сприйнятливих людей. Шлунково-кишкові реакції часто характеризуються порушенням всмоктування або іншими патологіями шлунково-кишкового тракту. Імунні реакції на їжу - це переважно імуноглобуліни, які не походять з сімейства IgE і розпізнають певні продукти як чужорідні тіла. Відомі також реакції на токсини, які або є в природі в їжі, або z. B. виділяються бактеріями з їжею.
Порушення харчової чутливості часто супроводжуються іншими симптомами та захворюваннями, які в першу чергу вражають шкіру, дихальні шляхи, шлунково-кишковий тракт (ЖКТ) або окремо, або в поєднанні. На шкірі можуть розвинутися висипання, кропив'янка (кропив'янка), ангіоневротичний набряк, дерматит та екзема. Дихальні симптоми включають закладеність носа, закладеність синусів, подразнення горла, астму та кашель. Шлунково-кишкові симптоми включають виразку в роті, спазми в животі, нудоту, гази, періодичну діарею, запор, синдром роздратованого кишечника та анафілаксію.
Більшість розладів харчової чутливості важко піддаються лікуванню і вимагають великої дисципліни у своїх харчових звичках від постраждалих. Тому існує велика потреба у фармацевтично активних речовинах, які можуть забезпечити ефективне лікування розладів харчової чутливості та шкірних захворювань.
Отже, даний винахід заснований на забезпеченні фармацевтично активних речовин, які можуть бути використані для профілактики та лікування розладів харчової чутливості, непереносимості їжі та шкірних захворювань.
Ця проблема вирішується технічним викладанням незалежних вимог. Подальші вигідні уточнення, аспекти та деталі винаходу випливають із залежних пунктів формули винаходу, опису та прикладів.
Несподівано було показано, що етакринова кислота та її солі та/або гідрати особливо придатні для профілактики та/або лікування розладів харчової чутливості, непереносимості їжі та шкірних захворювань.
Застосування етакринової кислоти з формулою, показаною для виробництва лікарського засобу для профілактики та/або лікування розладів харчової чутливості та шкірних захворювань, також є вигідним.
Етакринову кислоту також можна вводити у формі фармакологічно активної солі. Відповідні приклади солей етакринової кислоти включають солі лужних металів, такі як натрієва сіль, калієва сіль, сіль літію, сіль магнію, сіль кальцію або солі алкиламмония.
Порушення харчової чутливості та харчової непереносимості бажано лікувати етакриновою кислотою, яка належить до групи, що включає або складається з непереносимості фруктози, чутливості до білків зерна, непереносимості лактози, целіакії та непереносимості гістаміну.
Шкірні захворювання, які належать до групи, що включає або складається з кропив'янки (кропив'янки), ангіоневротичного набряку, дерматиту, псоріазу, вітіліго та хвороби Дюрінга, переважно лікують етакриновою кислотою.
Лікування етакриновою кислотою особливо зменшує вираженість симптомів, таких як втома, хронічна діарея, порушення всмоктування поживних речовин, втрата ваги, метеоризм, анемія, ненормальний, об’ємний, пінистий, а також жирний стілець, здутий живіт і худі руки і ноги Блювота, втрата апетиту, біль у животі, примхливість, втома, блідість, дефіцит заліза, сверблячі пухирі на шкірі, в’ялі м’язи, біль у кістках та м’язах, затримка росту та/або втрата ваги.
Термін "лікування", що використовується в даному описі, охоплює як профілактику захворювання, так і лікування попередньо існуючого стану. Лікування триваючого захворювання для стабілізації або поліпшення клінічних симптомів пацієнта є критичним аспектом цього винаходу. Таке лікування доцільно проводити до втрати функції в уражених тканинах, а це означає, що профілактика має велике значення. Свідчення терапевтичного ефекту можна побачити при кожному зменшенні тяжкості захворювання. Іншими показаннями є наявність прозапальних цитокінів та Т-клітин.
Порушення харчової чутливості або непереносимість їжі характеризується тим, що організм реагує на білки, пептиди, амінокислоти, цукри, сахариди, полісахариди та/або білки, які можуть викликати імунологічну, запальну та/або алергічну реакцію. Такі білки, пептиди, амінокислоти, цукри, сахариди, полісахариди та/або білки не викликають подібних реакцій у здорових людей. Сюди входять всі білки, пептиди, амінокислоти, цукри, сахариди, полісахариди та/або білки, які природним чином містяться в їжі або через добавки. Нативна форма білків, пептидів, амінокислот та/або білків вже може викликати реакції, згадані вище, або може бути перетворена у форму шляхом змін/модифікацій в організмі або поза ним, що потім стимулює імунологічну, запальну та/або алергічну реакцію тригери. Конверсія також включає додавання інших груп, утворення комплексів, зокрема з антитілами і консервами, для. Б. робити ферментативно.
З'єднання згідно винаходу придатні для лікування ссавців - зокрема людини, але сполуки згідно винаходу можуть також використовуватися для ветеринарних цілей. Сюди входять, зокрема, одомашнені тварини, включаючи, без обмежень, котів, собак та коней.
Етакринова кислота переважно використовується у формі її фармацевтичних композицій. Крім того, розкриваються фармацевтичні композиції, які були приготовані з використанням етакринової кислоти або її солі.
На додаток до етакринової кислоти, фармацевтичні композиції містять фармакологічно прийнятний носій, допоміжну речовину та/або принаймні один розчинник.
Фармацевтичні композиції можуть бути у формі трансдермальних систем нанесення (пластирі, плівки), крапель, пероральних спреїв, назальних спреїв, таблеток, таблеток, таблеток, вкритих плівковою оболонкою, шаруватих таблеток, супозиторіїв, гелів, мазей, сиропів, інгаляційних порошків, гранул, супозиторіїв, емульсій, дисперсій, мікрокапсул, капсул, Готуються та вводяться порошкові або ін’єкційні розчини. Крім того, фармацевтичні композиції щодо винаходу включають такі склади, як шарові таблетки для контрольованого та/або безперервного вивільнення активного інгредієнта, а також мікрокапсуляції та ліпосомні склади як спеціальні форми введення.
Такі склади придатні, серед іншого, для інгаляцій або для внутрішньовенного, внутрішньоочеревинного, внутрішньом’язового, підшкірного, слизово-шкірного, перорального, ректального, трансдермального, місцевого, щічного, внутрішньошкірного, внутрішньошлункового, внутрішньошкірного, інтраназального, інтрабукального, черезшкірного або під’язикового введення.
Лактоза, крохмаль, сорбіт, сахароза, целюлоза, стеарат магнію, фосфат дикальцію, сульфат кальцію, тальк, маніт, етиловий спирт тощо, наприклад, можуть бути використані як фармакологічно прийнятні носії. Порошок і таблетки можуть складатися з 5 до 95% такого носія.
Крохмаль, желатин, природні цукри, як природні, так і синтетичні камеді, такі як камедь акації або камедь гуару, альгінат натрію, карбоксиметилцелюлоза, поліетиленгліколь та воски, також можуть використовуватися в якості сполучних речовин. Борна кислота, бензоат натрію, ацетат натрію, хлорид натрію тощо можуть служити мастилами.
Крім того, до фармацевтичних композицій можна додавати дезінтегранти, барвники, ароматизатори та/або зв’язуючі речовини.
Рідкі склади включають розчини, суспензії, спреї та емульсії. Наприклад, розчини для ін’єкцій на водній основі або на основі пропіленгліколю для парентеральних ін’єкцій.
Для приготування супозиторіїв переважно використовують воски, що легко плавляться, ефіри жирних кислот та гліцериди.
Капсули виготовляються, наприклад, з метилцелюлози, полівінілового спирту або денатурованого желатину або крохмалю.
Крохмаль, карбоксиметилкрохмаль натрію, природні та синтетичні камеді, такі як камедь рожкового дерева, караї, гуар, трагакант та агар, а також похідні целюлози, такі як метилцелюлоза, натрію карбоксиметилцелюлоза, мікрокристалічна целюлоза та альгінати, глини та бентоніти. Ці компоненти можуть бути використані в кількості від 2 до 30% по масі.
Цукор, крохмаль із зерна, рису або картоплі, натуральні камеді, такі як акація, желатин, трагакант, альгінова кислота, альгінат натрію, альгінат кальцію амонію, метилцелюлоза, карбоксиметилцелюлоза натрію, гідроксипропілметилцелюлоза, полівінілпіролідон та неорганічні сполуки, такі як магній магній, можуть служити сполучними речовинами. -Додаються силікати. Зв'язуючі речовини можна додавати в кількості від 1 до 30 мас.%.
В якості мастильних матеріалів можуть використовуватися такі стеарати, як стеарат магнію, стеарат кальцію, стеарат калію, стеаринова кислота, високоплавкі воски та водорозчинні мастила, такі як хлорид натрію, бензоат натрію, ацетат натрію, олеат натрію, поліетиленгліколь та амінокислоти, такі як лейцин. Такі мастила можна використовувати в кількості від 0,05 до 15% за вагою.
Таким чином, етакринова кислота корисна для виготовлення фармацевтичних композицій для лікування розладів харчової чутливості та шкірних захворювань.
Бажані дози менше, ніж ті, що використовуються для діурезу. Це можуть бути дози, які складають менше приблизно 0,5 мг на кг маси тіла. Особливо підходять дози 25 мг на кг маси тіла або менше. Більш високі дози призводять до втрати рідини та електролітів. Також є кращими рецептури, стійкі до шлункового соку і які вивільняють діючу речовину на початку тонкої кишки. Для звичайного фахівця в даній галузі буде очевидно, що дозу слід регулювати індивідуально для кожного пацієнта.
Приклади Приклад 1: Тематичні дослідження пацієнта 1:
42 роки, під час лікування набряку печінки з одночасною целіакією. Діагноз целіакія був поставлений 2 роки тому і підтверджений серологічно (антитіла проти дезамідованого гліадину та аутоантитіла проти тканинної трансглутамінази). Біопсія виявила атрофію ворсинок.
Пацієнт каже, що не повністю дотримується безглютенової дієти, і скаржиться на болі в животі, що нагадують судоми, і водянистий стілець.
Лікування: Протягом 3 місяців набряк печінки етакриновою кислотою перорально по 2 таблетки по 50 мг на день, що відповідає дозі близько 1,4 мг/кг.
- Суб'єктивний пацієнт: крім зневоднення, незважаючи на постійні харчові звички, помітне поліпшення самопочуття, особливо скарги в області кишечника.
- Лабораторна хімія: серологічне зниження титру антитіл.
- Гістологічно: даних біопсії тонкої кишки немає.
60 років, під час лікування набряків з одночасною целіакією. Серологічно підтверджений діагноз був поставлений 15 років тому (антитіла проти гліадину) і підтверджений біопсією.
Пацієнт заявляє, що дотримується дієти, що не містить глютену, але суб’єктивно скаржиться на біль у животі, часті діареї, худий і не має драйву.
Аналіз крові: прямо, але чітко впізнаваний, незначна анемія:
Еритроцити: 3,1 [млн/дл] Норма: 3,5–4,5 [млн/дл]
Гемоглобін: 11 [г/дл] Норма: 13-14 [г/л]
Гематокрит: 30 [%] Норма: 37–52 [%]
MCV: 78 [fl] Норма: 83–97 [fl]
(Середній разовий обсяг еритроцитів)
Залізо сироватки: 30 [мкг/дл] Норма: 60–110 [мкг/дл]
Лікування: набряк етакринової кислоти всередину 3 таблетки по 25 мг на день, що відповідає дозі близько 1,1 мг/кг.
Пацієнт каже, що дотримується призначеної дієти
- Суб’єктивний пацієнт: Зростаюче покращення загального самопочуття. Збільшення ваги під час лікування 5 кг; Набуття якості життя.
- Лабораторна хімія: регулярний закон; значне збільшення рівня сироваткового заліза до 100 мкг/дл
- Гістологічно: даних біопсії тонкої кишки немає
Два представлені дослідження чітко доводять ефективність застосовуваної етакринової кислоти як суб’єктивно, так і клінічно, і об’єктивно. Обидва пацієнти суб'єктивно заявляють про свободу від болю. Клінічно, гістологічно та об’єктивно чітке до повного загоєння атрофічних ворсинок тонкої кишки може спостерігатися у обох пацієнтів після лікування.
Висновок: Застосовані дози від 1,1 до 1,4 мг/кг маси тіла, розподілені на 2-3 прийоми на день, напрочуд позитивно впливають на целіакію на додаток до діуретичного ефекту.