Затримуйте старіння за допомогою омолоджуючих білків Sciences et Avenir

Опубліковано 24.05.2020 о 14:00

Варіація деяких білків крові свідчить про зниження активності наших органів. З його допомогою можна розробити омолоджуючий засіб

Білки, що циркулюють у крові, зазнають певного піку змін біологічної активності у 34, 60 та 78 років.

Дін, Данг, Донг! Біологічний годинник бив би тричі у три доленосні віки: 34, 60 та 78. Тоді білки, що циркулюють у крові, відчуватимуть певний пік змін біологічної активності, спостерігаючи серйозні зміни в організмі. У будь-якому випадку, це виявила команда Тоні Вісс-Корея, професора неврології Стенфордського університету (США), результати якої були опубліковані в престижному журналі Nature Medicine у грудні 2019 року. "Метою нашої роботи було покращення зрозуміти механізми старіння ", - пояснює Бенуа Лехальє, науковий співробітник відділу неврології та неврологічних наук Американського університету, перший автор дослідження. "Ми припустили, що знижена функція органу - головний фактор ризику вікових захворювань - видно в крові". Виграв !

За допомогою білків вченим вдалося перехопити "діалог", що розвивається між клітинами, тканинами та органами. Для цього вони провели кров 4263 здорових добровольців віком від 18 до 95 років. Тоді "профілі активності білка як функція віку були встановлені обробкою цієї великої маси даних біостатистичним аналізом", пояснює Бенуа Легальє. Результат: з 2925 досліджених білків 1379 змінюються протягом життя. Сюрприз! ці варіації досягають свого максимуму в середньому на 34, 60 та 78 років. Було б достатньо лише розробити профіль лише 373 білків людини, щоб передбачити його біологічний вік ... "з точністю до плюс-мінус три роки".

Зв’язок із хронічними захворюваннями

Що означають ці три хвилі змін у «протеомі» (наборі білків) крові? Пік у віці 34 років найскладніше пояснити дослідникам. "Ми виявили, що головним чином білки регулюють позаклітинний матрикс клітин", - продовжує Бенуа Легальє, який також реєстрував сигнали, пов'язані із серцево-судинними захворюваннями. У віці 60 років відбувається зміна активності різних гормональних білків, а також тих, які пов’язані з пізнанням. Що стосується великого піку, який спостерігався у віці 78 років, це було б посиленням певних коливань активності, що спостерігалися вісімнадцятьма роками раніше. "Найбільш вражаючим є те, що білки, активність яких змінюється, в основному пов'язані з хронічними захворюваннями", зазначає Бенуа Легальє, для якого аналіз протеома крові може стати інструментом для вимірювання біологічних годин. А спосіб уповільнити процес? "Ідеальним було б визначити всі ключові білки, відповідальні за старіння, а потім шукати препарат, який впливав би на рівень їх активності, щоб повільніше старіти", - відповідає дослідник.

За допомогою білків вченим вдалося перехопити "діалог", що розвивається між клітинами, тканинами та органами. Для цього вони провели кров 4263 здорових добровольців віком від 18 до 95 років. Тоді "профілі активності білка як функція віку були встановлені шляхом обробки цієї великої маси даних за допомогою біостатистичного аналізу", пояснює Бенуа Легальє. Результат: з 2925 досліджених білків 1379 змінюються протягом життя. Сюрприз! ці варіації досягають свого максимуму в середньому на 34, 60 та 78 років. Було б достатньо лише розробити профіль лише 373 білків людини, щоб передбачити його біологічний вік ... "з точністю до плюс-мінус три роки".

Зв’язок із хронічним захворюванням

Що означають ці три хвилі змін у «протеомі» (наборі білків) крові? Пік у віці 34 років найскладніше пояснити дослідникам. "Ми виявили, що головним чином білки регулюють позаклітинний матрикс клітин", - продовжує Бенуа Легальє, який також реєстрував сигнали, пов'язані із серцево-судинними захворюваннями. У віці 60 років відбувається зміна активності різних гормональних білків, а також тих, які пов’язані з пізнанням. Що стосується великого піку, який спостерігався у віці 78 років, це було б посиленням певних коливань активності, що спостерігалися вісімнадцятьма роками раніше. "Найбільш вражаючим є те, що білки, активність яких змінюється, в основному пов'язані з хронічними захворюваннями", зазначає Бенуа Легальє, для якого аналіз протеома крові може стати інструментом для вимірювання біологічних годин. А спосіб уповільнити процес? "Ідеальним було б визначити всі ключові білки, що відповідають за старіння, а потім шукати препарат, який впливав би на рівень їх активності, щоб повільніше старіти", - відповідає дослідник.

Стенфордська команда досліджувала в цьому напрямку з 2000-х років, коли впровадила "парабіоз", який передбачає з'єднання кровотоку двох мишей. Таким чином було показано, що кров молодого гризуна «омолоджує» органи свого старійшини! Отже, молоді білки в крові є реальністю.

Не відкладаючи, каліфорнійський стартап Alkahest, заснований у 2013 році Тоні Вісс-Кореєм, вже ідентифікував у людей деякі з цих ключових білків, які змінюються залежно від віку: хронокіни. "Ми ізолюємо їх із плазми молодих людей і утворюємо" фракції "плазми, збагаченої корисними білками", - говорить Елізабет Джеффордс, менеджер з розвитку бізнесу в Alkahest.

Одну з цих фракцій (GRF6019) тестували на 40 пацієнтах із хворобою Альцгеймера середньої стадії, щоб продемонструвати безпеку лікування (дослідження ІІ фази). Через півроку або два рази по п’ять ін’єкцій побічних ефектів не спостерігалося. Що саме по собі є дуже хорошою новиною. Краще! спостерігається стабілізація когнітивного стану. Очікується, що нове клінічне дослідження на 20 пацієнтах із тяжкою хворобою Альцгеймера дасть результати цього березня: ці пацієнти отримуватимуть або не отримуватимуть (контрольна група) переливання GRF6019.

Макіяж високого ризику для багатих людей похилого віку

Але вже зараз жахливі ідеї проросли в головах багатих людей похилого віку, яким без будь-яких рецептів і контролю влили плазму молодих донорів. Повідомляється, що FDA, американське агентство з питань ліків, повинно було випустити попередження у 2019 році: "Немає доведеної клінічної користі від інфузії плазми молодого донора для лікування, пом'якшення, лікування або попередження цих захворювань (паркінсонізм, розсіяний склероз, хвороба Альцгеймера, серцево-судинна хвороби ...), і існують ризики, пов'язані з використанням будь-якого продукту із плазми ". Такі як алергічні реакції, ураження легенів або передача інфекційних захворювань. Старі вампіри, утримайтеся !

Потрясіння білка у три ключові віки

ЦЕ ПЕРШИЙ РОЗМОВИ ОСНОВНОЇ ЗМІНИ БІЛКА В КРОВІ. Зміни в активності спостерігаються у «позаклітинному матриксі», колекції білків, що секретуються клітинами, які відіграють певну роль у механічній підтримці сусідніх клітин та у зв'язку між ними. На даний момент дослідники намагаються зрозуміти причини цих змін. Навпаки, спостережувані зміни білків, пов’язані з серцево-судинними сигналами, можуть становити ранні маркери ризику для здоров’я. Розслідування тривають.

60 років

КРАПЛЕННЯ ГОРМОНАЛЬНОЇ АКТИВНОСТІ ПРОТЕІНУ (інсулін, гормон росту ...) трапляється так само, як і ті, що пов’язані з хронічними захворюваннями (включаючи хворобу Альцгеймера). З іншого боку, активність білків, що беруть участь у направленні аксонів (продовжень нейронів), зростає. Оскільки це явище корелює, у цьому віці з падінням успіху в когнітивних тестах дослідники припускають: це може бути механізмом компенсації, під час якого ослаблені нейрони прагнуть відновити зв’язки за будь-яку ціну.

78 років

ЗМІНИ ПОСИЛЮЮТЬСЯ, явища, що спостерігаються у віці 60 років, стають більш вираженими: сильна кореляція між варіаціями білка та хронічними захворюваннями, а також зниженням м’язової сили та пізнання. Крім того, знову відбуваються зміни активності білків позаклітинного матриксу, більші, ніж у віці 34 років. Це свідчить про посилене спілкування між клітинами, ймовірно, у стані лиха. Потім явище продовжується.

Ця стаття вийшла з журналу Sciences et Avenir № 877 "Затримка старіння" від березня 2020.