Злоякісні лімфоми не Ходжкіна
Злоякісні лімфоми - це порушення крові, які виникають, коли клітини B, T або NK, складові лімфатичної системи, ростуть неконтрольовано. Оскільки лімфатична тканина поширюється по більшій частині тіла, злоякісна лімфома неходжкіна може розвиватися практично в будь-якій структурі, а потім поширюватися на більшість органів. У більшості випадків хвороба починається в лімфатичних вузлах, селезінці, печінці чи гематогенному мозку, але нерідкі випадки, коли уражаються шлунок, кишечник, шкіра, щитовидна залоза або мозок.
В даний час існує кілька класифікацій лімфом, які мають різні критерії поділу
У сучасній клінічній практиці дуже важливо вписатись у відповідний підтип.
З точки зору інкримінованого типу клітин, існує 3 основні категорії лімфом:
- В-клітинні лімфоми, більшість (понад 90%)
- Т-клітинні лімфоми (10%)
- дуже рідкісні лімфоми NK-клітин (менше 1%)
З еволюційної точки зору лімфоми можуть бути млявими (як правило, дуже повільно зростаючими) або агресивними (з дуже високим рівнем росту і вимагають негайного лікування).
На додаток до визначення агресивності та типу клітин, що виникли, важливо розмістити її у клінічному підтипі, і це пов'язано з еволюційними відмінностями, а також з можливими терапевтичними відмінностями. В даний час відомо близько 35 підтипів лімфом.
За рівнем захворюваності на рак неходжкинська лімфома посідає 6 місце серед чоловіків та жінок. Виживання при цьому типі раку значно зросло за останні 20 років, не тільки, можливо, завдяки терапевтичним придбанням у цій галузі. Загальна 5-річна виживаність становить близько 70%, тоді як 10-річна виживаність становить десь близько 60%. Рівень виживання в основному залежить від стадії захворювання, а також від гістологічного підтипу.
Фактори ризику
Вони залишаються в основному невідомими. Однак існує ряд факторів, які частіше пов’язані з ризиком розвитку злоякісних лімфом неходжкина, а саме:
- віку, ризик розвитку лімфоми зростає з віком
- сексу, чоловіки частіше хворіють на лімфому порівняно з жінками
- деякі бактеріальні інфекції (наприклад, лімфома MALT часто асоціюється з інфекцією Helycobacter pylori), вірусна (наприклад, інфекція вірусом Епштейна-Барра пов'язана з більшою частотою виникнення лімфоми Буркітта або лімфоми, які виникають після трансплантації органів тощо)
- імунодефіцити в контексті ВІЛ-інфекції можуть збільшити ризик розвитку неходжкинських лімфом, особливо агресивних В-клітинних лімфом
- аутоімунні захворювання, наприклад, ревматоїдний артрит або синдром Шегрена, збільшують частоту лімфом
- трансплантація органів, ймовірно, в результаті імунодепресивної терапії
- хронічний вплив хімічних агентів, таких як пестициди або феноли
симптоми
Він є поліморфним і може включати загальні або окремі симптоми, залежно від локалізації примітивної пухлини.
Взагалі кажучи, у пацієнта може бути незрозумілий тривалий гарячковий синдром, фізична астенія, рясне потовиділення або втрата ваги без видимих причин.
Особлива симптоматика визначається місцем розташування пухлини і може спричиняти біль різної інтенсивності та різного розташування, проблеми з диханням тощо.
Ознаки представлені збільшенням бічних шийних, пахвових, пахових або черевно-лоханочних тазових лімфатичних вузлів, а також збільшенням печінки або селезінки.
Наявність або відсутність загальних симптомів, таких як втрата ваги, незрозуміла лихоманка, нічна пітливість, відокремлює лімфоми в системі класифікації в підтипах А і В, де В означає лімфому із загальними симптомами. Симптоми типу В включають захворювання в категорію з негативним прогнозом.
діагностика
Він завжди є анатомопатологічним, а це означає, що біопсія є обов’язковою. Таким чином, лімфома може бути включена до аферентного підтипу. Біопсію можна зробити за допомогою товстої голки або зробити розріз або висічення. Ексцизійна біопсія майже завжди є кращою через додавання тканини, що дозволяє краще характеризувати пухлину.
Етапний діагноз формується на основі даних, отриманих за допомогою високоефективних томографічних сканувань: обстеження за допомогою комп’ютерної томографії, ядерно-магнітного резонансу та позитронно-емісійного томографа (PETCT), відповідно.
Біопсія гематогенного мозку майже завжди виправдана, щоб з’ясувати, чи впливає хвороба на гематоформуючий мозок.
Молекулярні обстеження, які вже є звичними в сучасних умовах, є визначальними у виборі оптимального виду лікування.
Стадія захворювання є важливою для оцінки оптимальних методів лікування, а також прогнозу. На момент постановки оцінюється кількість уражених ділянок гангліїв, їх розташування (над, піддіафрагмальне або двостороннє), наявність або відсутність вісцерального або медулярного пошкодження і, нарешті, але не менш важливе, наявність або відсутність загальних симптомів.
Звичайно, чим раніше захворювання, тим більше шансів на лікування.
В даний час, крім постановки, використовується шкала, яка називається Міжнародний прогностичний індекс (IPI). Критерій постановки разом з ІПІ дозволяє оцінити ефективність лікування та класифікувати пацієнтів на дві категорії ризику: високий та низький.
Пацієнтами, які вважаються групами високого ризику, є пацієнти старше 60 років із III або IV стадіями захворювання, з високими показниками LDH у сироватці крові, з низьким рівнем працездатності та із наявною екстрагангліонарною хворобою.
Терапевтичні варіанти
Він варіюється від концепції «пильнуй і чекай» до агресивної, складної онкотерапії, яка включає хіміотерапію, променеву терапію, біологічну терапію та імунотерапію. Вибір типу лікування залежить від ряду факторів, включаючи тип і стадію неходжкинської лімфоми, супутні захворювання, можливі побічні ефекти та вибір пацієнта.
Деякі нерозвинуті лімфоми не потребують негайного лікування і регулярно контролюються клінічно, біохімічно та візуалізуючи. За наявності нової симптоматики або в умовах задокументованого прогресування захворювання починають онкологічне лікування.
Хіміотерапія залишається наріжним каменем терапії злоякісної лімфоми, не пов’язаної з ходжкіном.
Вибір типу хіміотерапії здійснюється відповідно до одноголосно визнаних міжнародних протоколів і, по суті, залежить від підтипу лімфоми, а також від її стадії.
Променева терапія часто асоціюється з хіміотерапією або досягає її успіху, а також істотно залежить від підтипу лімфоми. Зазвичай його вводять на великих, стискаючих ганглієвих масах, що викликають місцеві симптоми.
Імунотерапія, особливо у формі моноклональних антитіл, стала звичайною процедурою, пов’язаною зі стандартною хіміотерапією. В даний час моноклональне антитіло під назвою "Ритуксимаб" є звичайним методом лікування більшості В-клітинних лімфом. Мішень Ритуксимаб - це молекула під назвою CD20, розташована на поверхні В-лімфоцитів. у поєднанні з хіміотерапією. Крім того, Ритуксимаб є підтримуючою терапією після ремісії при нерозвинутих лімфомах. В даний час затверджуються ще два моноклональні антитіла проти CD20 у разі прогресування захворювання після ритуксимабу (Офатумумаб та Обінотузімаб).
Брентуксимаб ведотин - це нове придбання в терапії лімфоми, яке колись зв’язане з пухлинними клітинами, дозволяє безпосередньо виділити хіміотерапію до пухлини. Стандартним показанням для цієї молекули залишається злоякісна лімфома з великою анапластичною клітиною, яка прогресує після першої лінії хіміотерапії.
Радіоактивно мічені моноклональні антитіла - надзвичайно сучасні терапевтичні варіанти, які зосереджують радіотерапію більш конкретно на клітинах лімфоми. Вони все ще є предметом багатьох поточних клінічних випробувань. Якщо ефективність здається вищою за стандартні міноклональні антитіла, проте медулярна токсичність значно вища.
Трансплантація стовбурових клітин - це медична процедура, при якій кістковий мозок, уражений ураженими лімфоцитами, замінюється спеціалізованими клітинами, званими гемопоетичними стовбуровими клітинами, які ростуть у нормальному гематогенному мозку. Процедура трансплантації стовбурових клітин зазвичай спрямована на агресивні, прогресуючі лімфоми, незважаючи на лікування або рецидиви. У певних конкретних ситуаціях, таких як "мантійна" лімфома або певні типи Т-лімфом, трансплантація стовбурових клітин є ранньою процедурою.
Оптимізм є важливим у сучасному терапевтичному підході до лімфом завдяки попереднім результатам імунотерапії щодо інгібіторів контрольної точки або інгібіторів PD1, цільової терапії або вакцин. Крім того, геноміка з чіткою ідентифікацією генетичних профілів призведе до ідентифікації молекулярного типу лімфоми, точкових мутацій та неявного вибору оптимальної цільової терапії або асоціації цільової терапії з імунотерапією. Майбутнє наближається.